3. Es una enfermedad infecciosa transmisible,
curable usualmente crónica de
presentación clínica variable, producida
por micobacterias del complejo M.
tuberculosis y con amplia distribución
mundial
4.
5.
6. Bolivia es considerado un país de alta incidencia de tuberculosis, con un tasa
estimada de 123 por 100.000 habitantes. De acuerdo a los datos de contexto
epidemiológico de la Misión, la incidencia notificada de tuberculosis tiene
discreto pero constante descenso en los últimos 10 años.
7. SE TRANSMITE DESDE UN PACIENTE CON TB
PULMONAR CONTAGIOSA A OTRA.
DEPENDE DE:
LA DURACION E INTIMIDAD DE ESE CONTACTO
EL GRADO DE CONTAGIOSIDAD
AMBIENTE QUE SE COMPARTE
FACTORES ENDOGENOS COMO: DEFENSAS
INNATAS INMUNOLOGICAS Y NO
INMUNOLOGICAS Y LA EFICACIA FUNCIONAL
DE LA INMUNIDAD CELULAR
DESNUTRICION
INMUNOSUPRIMIDOS
GENETICA
8.
9. La enfermedad de tuberculosis en los
pulmones puede causar síntomas como los
siguientes: Tos intensa que dura 3 semanas o
más. Dolor en el pecho.
Otros síntomas de la enfermedad
de tuberculosis son:
Debilidad o fatiga.
Pérdida de peso.
Falta de apetito.
Escalofríos.
Fiebre.
Sudores nocturnos.
10.
11.
12.
13. ISONIAZIDA
• La isoniazida es el fármaco más activo
para el tratamiento de la tuberculosis
causada por cepas susceptibles
• Peso molecular 137
• Hidrosoluble
• Similitud estructural con la piridoxina
• Inhibe a una concentración de 0.2
mcg/ml o menos y bactericida
14. Es un profarmaco activado por una
catalasa-peroxidasa micobacteriana(katG)
Se dirige a la proteína reductasa
transportadora de enzimas acilos (kasA) y a
la B-cetoacil-ACP sintetasa (kasA) son
esenciales para la síntesis del acido
micotico
La inhibición del acido micolico induce a
una alteración en la pared celular.
15. La resistencia a la isoniazida se asocia con mutaciones que producen
una sobreexpresión de inhA, que codifica una proteína
transportadora de acilo portadora de NADH
mutación o deleción del gen katG
Los sobreproductores de inhA expresan resistencia a la isoniazida
de bajo nivel y resistencia cruzada a la etionamida.
Los mutantes resistentes están en poblaciones 1 bacilo en 106
Dado que las lesiones tuberculosas a menudo
contienen más de 108 bacilos tuberculosos, los mutantes resistentes se
eligen de manera muy fácil si se administra isoniazida o cualquier
Otro fármaco como agente único
El uso de dos medicamentos de acción independiente en
combinación es mucho más efectivo
Al menos 2 agentes activos siempre deben usarse para tratar la
tuberculosis activa para prevenir la aparición de resistencia durante la
terapia.
16.
17. • Se puede usar una dosis de 15 mg/kg, o 900 mg, en un régimen de dosificación
dos a tres veces con un segundo agente antituberculoso (p. ej., rifampicina,600
mg).
• La piridoxina, 25-50 mg/d, se recomienda para aquellos con condiciones que
predispongan a la neuropatía, un efecto adverso de la isoniazida. La isoniazida
generalmente
• se administra por vía oral, pero se puede administrar por vía parenteral en la
misma dosis.
18. • Erupciones cutáneas
• El lupus eritematoso sistémico inducido por
medicamentos ha sido reportado.
• La hepatitis inducida por isoniazida es el efecto tóxico
principal más común.
• La hepatitis clínica con pérdida de apetito, náuseas,
vómitos, ictericia y dolor en el cuadrante superior
derecho ocurre en 1% de los que reciben isoniazida y
puede ser letal, especialmente si el medicamento no se
suspende de inmediato.
• La neuropatía periférica se observa en 10 a 20% la cual
se debe se a una deficiencia relativa de piridoxina.
19. RIFAMPICINA
• Derivado semisintético de la rifamicina,
• Es activo in vitro contra organismos
grampositivos, algunos organismos
gramnegativos, como las especies Neisseria y
Haemophilus, micobacterias y clamidias.
• No hay resistencia cruzada a otras clases de
fármacos antimicrobianos, pero existe resistencia
cruzada a otros derivados de rifamicina, por
ejemplo, rifabutina y rifapentina.
20. La rifampicina se une a la subunidad
ß de la polimerasa (RNA) (DNA)
Bacteriano y, por tanto, inhibe la
síntesis de RNA.
La resistencia es el resultado de
cualquiera de varias posibles mutaciones
puntuales en rpoB, el gen
de la subunidad ß de la polimerasa RNA.
• La rifampicina se absorbe bien después de la administración oral y se excreta
principalmente a través del hígado hacia la bilis.
• En la recirculación enterohepática, y el volumen se excreta como un metabolito
desacetilado en las heces y una pequeña cantidad se excreta en la orina.
• No es necesario ajustar la dosis para la insuficiencia Renal o hepática.
• La rifampicina se distribuye ampliamente en fluidos corporales y tejidos.
• La rifampicina induce fuertemente la mayoría de las isoformas del citocromo P450,
lo que aumenta la eliminación de muchos otros medicamentos como metadona,
anticoagulantes, ciclosporina, algunos anticonvulsivos, inhibidores de la proteasa,
algunos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores que
transfieren integrasa, anticonceptivos y una variedad
• La administración de rifampicina produce niveles séricos significativamente más
bajos de estos fármacos. 5-7 mcg/mL.
21. • Una dosis oral de 600 mg dos veces al
día durante 2 días puede eliminar el
estado de portador de meningococos
• La rifampicina, 20 mg/kg (máximo 600
mg) una vez al día durante 4 días, se
usa como profilaxis en contactos de
niños con la enfermedad Haemophilus
influenzae tipo b.
22. Reacciones adversas
• La rifampicina confiere una coloración naranja inocua a la orina, el sudor y
las lágrimas
• Los efectos adversos ocasionales incluyen: Erupciones cutáneas,
Trombocitopenia y nefritis.
• La rifampicina puede causar ictericia colestásica y en ocasiones hepatitis, y
comúnmente causa proteinuria
• si se administra dos veces por semana, la rifampicina puede causar un
síndrome similar a la gripe que se caracteriza por: fiebre, escalofríos,
mialgias, anemia y trombocitopenia.
• Su uso se ha asociado con la necrosis tubular aguda.
24. Mecanismo de accion
• Inhibe las arabinosil transferasas micobacterianas
codificadas por el operon embCAB polimerizacion
del arabinoglucano
• Resistencia: mutaciones que producen sobreexpresion
de productor del gen emb o embB
• Absorcion en intestino
• Eliminacion: 20% en heces y 50% en orina
• Cruza barrera hematoencefalica cuqndo meninges
estan inflamadas
• Resistencia aumenta rapidamente cuando se
administra solo
25. Usos clinicos
• Clorhidrato de etambutol + medicamentos
antituberculosos como isoniazida, rifampicina
y pirazinamida tx activo de tuberculosis
• Dosis diaria: 15-25 mg/kg
• Dosis mas alta tx de meningitis tuberculosa
• Tx de infecciones micobacterianas no
tuberculosas complejo micobacterium
avium o m. Kansasii (15 mg/kg una vez al dia)
26. Reacciones adversas
• Neuritis retrobulbar perdida de agudeza
visual y ceguera a colores rojo y verde
• Por dosificaciones de 25 mg/kg/d durante
varios meses
• Dosificaciones de 15 mg/kg/d por 1 mes
2% de pacientes con alteraciones visuales
• Contraindicado en niños muy pequeños
27. Pirazinamida
• Pariente de la nicotinamida
• Utilizado somo para tx de tuberculosis
• Estable e hidrosoluble
• Inactivo a ph neutral, con ph 5.5 inhibe
bacilos tuberculosos
• Absorvido por macrofagos
• Actividad contra micobacterias que
residen en ambiente acido de lisosomas
28. Mecanismo de accion
• Pirazinamida acido pirazinoico (por la pirazinamidasa micobacteriana)
• Ac. Pirazinoico: altera metabolismo de memb. Celular micobacteriana y las
funciones de transporte
• Resistencia: absorcion alterada de pirazinamida o mutaciones en pncA que
altera conversion de PZA a su forma activa
• Absorcion en tracto gastrointestinal
• Metabolizacion en higado
• Eliminacion por via renal
• Semivida de 8-11 horas
29. Usos clinicos
• Dosis: 25-35 mg/kg tres veces a la semana en
px en hemodialisis
• Dosis: 30-50 mg/kg tres o dos veces a la
semana en px con funcion renal normal
• Se administra junto con isoniazida y
rifampicina agente esterilizante activo
contra los organismos intraceulares residuales
que causan recaidas
31. Medicamentos de 2º linea para
tuberculosis
• Se utilizan en caso de:
1. Resistencia a los agentes de 1º linea
2. Falla de la respuesta clinica a la terapia
convencional
3. Reacciones adversas graves al tx que limiten la
medicacion
32. Estreptomicina
• Aminoglucosido
• Bacilos tuberculosos inhibidos por estreptomicina
con 1-10 mcg/mL
• Especies no tuberculosas de micobacterias
distintas del complejo Mycobacterium avium y M.
Kansasii son resistentes
• Resistencia: mutacion en gen rpsL (codifica la
proteina ribosomica s12) o el gen rrs (codifica el
RNAr 16S altera sitio de union ribosomico)
33. Uso clinico en tuberculosis
• Tx de infecciones resistentes a otras drogas
• Dosis en adultos: 15 mg/kg/d por via IM o IV
• Dosis en niños: 20-40 mg/kg/d
• Dosis en px en hemodialisis: 15 mg/kg 2 o 3
veces por semana
34. Reacciones adversas
• Ototóxica
• Nefrotóxica
• Vertigo y perdida de audicion son efectos mas
comunes y pueden ser permanentes
• Toxicidad relacionada con dosis y el riesgo
aumenta en ancianos
35. Etionamida
• Se relaciona quimicamente con isoniazida
• Bloquea la sx de ac. Micolicos
• Poco soluble en agua
• Disponible solo en uso oral
• Metabolizado por higado
• Bacilos tuberculosos se inhiben con 2.5
mcg/mL
36. Uso clinico y reacciones adversas
• Dosis inicial: 250 mg una vez al dia, se va
incrementando con 250 mg hasta llegar a 1g/d
(dosis recomendada)
• Dosis de 1 g/d es poco tolerada irritacion
gastrica y sx neurologicos
• Hepatotoxica
• Sx neurologicos pueden aliviarse con
piridoxina
37. Capreomicina
• Antibiotico peptidico inhibidor de la sx de
proteinas por streptomyces capreolus
• Dosis inicial: 15 mg/kg/d via IM, se reduce a 2
o 3 veces a la semana
• Cepas resistentes a estreptomicina son
susceptibles a capreomicina
• Resistencia: mutaciones del gen rrs, eis o tlyA
39. Cicloserina
• Analogo estructural de alanina-D
• Inhibe la sx de pared celular
• Sepas de M.tuberculosis son inhibidas con
concentraciones de 15-20 mcg/mL
• Dosis: 0.5-1 g/d en dos dosis orales divididas
• Distribucion en tejidos, incluyendo a SNC
• Eliminacion por via renal
40. Reacciones adversas
• Neuropatia periferica
• Disfuncion del SNC
• Depresion
• Psicosis
• Se debe administrar junto con piridoxina (100
mg/d) para mejorar la toxicidad neurologica
• 25% de los px tienen efectos adversos durante
las primeras 2 semanas de tx
41. Acido para-aminosalicílico
• Mec. de acc. Similar a sulfonamidas
• Dosis de 8-12 g/ día en adultos
• 300 mg/kg/día en niños
• <1mcg/mL inhibe M.T
42. Efectos adversos
• Fiebre, artralgias, erupciones cutáneas
• Hepatoesplenomegalia, hepatitis, adenopatias
granulocitopenia
• Frecuentemente ocurre posterior de 3 a 8
semanas del tratamiento.
• Pueden ocurrir ulceraciones o hemorragias
pépticas(poco usuales)
• Administrar en granulos(retardados) y en
comidas ayuda a prevenir estos efectos
43. Kanamicina y amikacina
• Cepas suceptibles a amikacina con baja
resistencia
• El M.T se inhibe con CS < 1mcg/mL (atípicas)
• Estrepto y amika sin RC
• CS de 30-45mcg/mL luego de 30 a 60 min por
via EV o IM
• Dosis de 15 mg/kg 1 al dia—2-3x sem
• Indicada para: resistentes a estrepto o FMR
44. Fluoroquinolonas
• Gati, cipro, moxi y levo- floxacina inhiben a M.T.
de concentraciones < 2 mcg/mL
• Atípicas(cipro)
• Levo dosis: 500-750mg o hasta 1000 diario si se
tolera
• Moxi dosis: 400mg x dia
• Control de niveles sangre: 8-12 y 3-5mcg/mL
respectivamente
• Moxifloxacina guarda actividad contra cepas
resistentes a Ofloxacina
45. Linezolida
• Inhibe cepas de MT. In vitro en concentraciones
de 4-8mcg/mL
• Uso en combinación para cepas MFR
• Dosis de 600mg (adultos)para evitar los efectos
adversos:
• Supresión de medula ósea, neuropatía periférica
y óptica irreversible (largo uso)
• Administrar con B6 suplementaria
• Evitar el uso en pacientes con agentes
serotoninégicos concomitantes (snd.)
46. Rifabutina
• RC con rifampicina
• Sustrato e inductor de la cit-P450
• Menos potente, uso en pacientes con VIH, con
TAAR con inhibidor de:
1. Proteasa (dosis mitad)
2. Transcriptasa reversa no nucleósido(doble)
3. Transferencia de cadena integrasa
47. Rifabutina
• Dosis: 300mg día
• Acumulo en IR grave
• Dosis mitad con aclaramiento de creatinina
<30 mL/min
• Hepatotoxicidad
• Leucopenia, trombocitopenia, neuritis óptica
48. Rifapentina
• Inhibe la polimerasa RNA bacteriana
• Administracion intermitente, hace menos
acentuada la inducción de otros fármacos
• Semivida de eliminación desacetilrifapentina
de 13 hrs
• No usar en pacientes con VIH
• Dosis rifapentina e isoniazida 900mg 1 vez
por semana durante 3 meses.
49. Bedaquilina
• Inhibe la ATP-5’ sintasa en Mico.
• Actividad in vitro (rep y no rep)
• RC. Con clofazimina
• CS es el doble al admin. con alimentos grasos
• Unido a proteínas
• Metabolismo por cit. P450
• Excreción en heces
• Semivida terminal de 22 semanas (beda y M2)
50. • Dosis 400mg día VO x 2 semanas
• Continuandose de 200mg 3 veces semana
durante 22 semanas administrado con
alimentos.
• Efectos adversos: nauseas, artralgias, cefaleas
• Asociado a hepatotoxicidad y toxicidad
cardiaca(+ intervalo QT).
51. Fármacos contra micobacteria no
tuberculosa
• Atípicas, gnralmnt. no es transmitido de
persona a persona(resistencias).
• Cambinaciones para infección activa
• Complejo Mycobacterium Avium (MAC)
• [causa común en etapas terminales de SIDA]
• Incluye a M. Avium e Intracellulare
• Tx: azitro: 500-600mg x día
• Claritro: 500mg c/12 hrs
• Etambutol: 15 mg/kg/día
52. Especies Cuadro clínico Opciones Tx
M. Kansasii Se asemeja a la tuberculosis Amikacina, claritromicina, etambutol,
isoniazida, moxifloxacina, rifampicina,
estreptomicina, cotrimoxazol.
M. Marinum Enfermedad granulomatosa cutánea Amikacina, claritromicina, etambutol,
doxiciclina, minociclina, rifampicina,
clotrimoxazol.
M. Scrofulaceum Adenitis cervical en niños Amikacina, eritromicina,
rifampicina, estreptomicina,
MAC EP. en pacientes con padecimiento
pulmonar crónico; infección
diseminada SIDA
Amikacina, azitromicina, claritromicina,
etambutol, moxifloxacina, rifabutina.
M. chelonae Abceso, tracto sinusal, úlcera,
infección por huesos, articulaciones,
tendones.
Amikacina, doxiciclina, imipenem,
linezolida, macrolidos, tobramicina.
M. Fortuitum Abceso, tracto sinusal, úlcera,
infección por huesos, articulaciones,
tendones.
Amikacina, cefoxitima, ciprofloxaciona,
doxiciclina, ofloxacina, cotrimoxazol
M. Ulcerans Úlceras cutáneas Claritromicina, isoniazida,
estreptomicina, rifampicina,
minociclina, moxifloxacina.
53. Fármacos utilizados en la lepra
• Causado por M. Leprae (no in vitro)
• Dapsona uso combinado con rifampicina y
clofazimina, tratamiento inicial LL.
• Dosis bajas podrian crear resistencia.
54. Dapsona
• Buena absorción intestinal
• D: Fluidos y tejidos corporales
• Semivida de 1-2 días
• Se retiene en: piel, músculos, hígado, riñones
• E: biliar y reabsorción intestinal
• Dosis: 100 mg diario, ajuste en IR
• EA: hemólisis, metahemoglobinemia, intolerancia
GI. fiebre prurito, erupciones cutaneas
• Talidomida suprime eritema nodoso leproso en
LL.
55. Rifampicina
• Grupo de rifamicinas
• Dosis de 600mg diarios
• Debe ser combinada (no resistencia)
56. Clofazimina
• Usado en lepra miltibacilar (frotis + en cualquier
sitio de infección)
• Absorción intestinal
• E: heces
• Almacena en tejidos reticuloendoteliales y piel
• Semivida de 2 meses
• 100-200mg/ día VO
• EA: decoloración de la piel y conjuntiva
• NO disponible en forma comercial