Este documento trata sobre los aspectos generales de la terapéutica antimicrobiana. Explica que los antimicrobianos son sustancias que inhiben o matan microorganismos a bajas concentraciones sin dañar al huésped. Da ejemplos como antibióticos, antifúngicos y antiparasitarios. También describe cómo clasificar los antimicrobianos según su espectro, mecanismo de acción y parámetros farmacocinéticos. Finalmente, discute factores importantes como la resistencia bacteriana y el uso indiscriminado de antim

1. ASPECTOS GENERALES DE LA
TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA

2. ¿QUE SON LOS ANTIMICROBIANOS?
¿PARA QUE SE USAN?
¿EJEMPLOS?
¿QUE DEBEMOS SABER SOBRE ELLOS?

3. ANTIBIÓTICOS - ANTIMICROBIANOSANTIBIÓTICOS - ANTIMICROBIANOS
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS: sustancias de origen natural,: sustancias de origen natural,
semi-sintético o sintético que,semi-sintético o sintético que, a bajas
concentraciones inhiben el crecimiento o mataninhiben el crecimiento o matan
microorganismos, causando escaso dañomicroorganismos, causando escaso daño aparenteaparente
en el huésped.en el huésped.
ANTIBIÓTICOS: sustancias naturales producidas
por microorganismos vivos (bacterias, hongos,
etc), que pueden matar o inhibir otros
microorganismos.
Términos que se usan en forma

4. un poco de historia……
1905: Robert Koch descubrimiento de
agentes con toxicidad selectiva.
1906: Paul Ehrlich utilizó el concepto
de quimioterápicos, «balas mágicas».
1928: Alexander Fleming descubre la
Penicilina. Uso clínico en 1941.
1936: Domagk, descubrimiento de las Sulfonamidas

6. MICRO-
ORGANISMO
PACIENTE

7. PATÓGENOS: Virulencia, patogenicidad,
inóculo, capacidad de producir resistencia,
etc ….
PACIENTE: Estado inmunitario,
predisposiciones raciales/genéticas, etc..
FÁRMACO: Poder bactericida o
bacteriostático, espectro de acción,
PK/PD, RAMs.

8. Espectro reducido hacia el microorganismo diana.Espectro reducido hacia el microorganismo diana.
Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisulares, alcanzandoBactericida en todos los tejidos y líquidos tisulares, alcanzando
concentraciones terapéuticas por el tiempo necesario.concentraciones terapéuticas por el tiempo necesario.
No ser alterado por enzimas (resistencia), o factores locales (ej.No ser alterado por enzimas (resistencia), o factores locales (ej.
pH)pH)
No provocar RAMs en el huéspedNo provocar RAMs en el huésped
Efectivo por todas las vías de aplicaciónEfectivo por todas las vías de aplicación
ANTIMICROBIANO IDEAL

9. USO DE ANTIMICROBIANOS EN VETERINARIAUSO DE ANTIMICROBIANOS EN VETERINARIA
PREVENTIVO
Destino de productos animales para el consumo
humano. Prohibición como promotores de
crecimiento (FDA)
TERAPÉUTICO
MÁXIMA EFICACIA (EN GENERAL), EN INFECCIONES
AGUDAS, CON BACTERIAS EN FASE DE CRECIMIENTO
RÁPIDO.
EMPÍRICO

10. Bactericidas en todas las fases
Bacteriostáticos en fase exponencial solamente
CURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANO

11. ¿CÓMO SE PUEDEN CLASIFICAR?
DIFERENTES CRITERIOS:
Espectro
Acción bactericida o bacteriostática
Familia química/farmacológica
Farmacodinamia
Parámetros farmacocinéticos

12. SEGÚN EL ESPECTRO ANTIMICROBIANO
•ANTIBACTERIANOS: Bacterias Gram + y –
aerobias, anaerobias, con pared completa o incompleta,
sin pared.
•ANTIFÚNGICOS: hongos y levaduras
•ANTIPROTOZOOS
•ANTIVIRALES

13. SEGÚN SU PODER BACTERICIDA o
BACTERIOSTÁTICO.
Un ATM bacteriostático puede llegar a ser bactericida
a concentraciones mayores,
¿Es clínicamente posible?
¿Aumentamos dosis? ¿Precauciones??

14. • Estructuras vitales
(bactericidas)
• Estructuras de
crecimiento
(bacteriostáticos)

15. SEGÚN MECANISMOS DE ACCIÓN
SEGÚN LA FAMILIA QUÍMICA /
FARMACOLÓGICA

16. MECANISMOS DE ACCIÓN
ANTIMETABOLITOS
ALTERACIÓN DE LA
PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA PLASMÁTICA
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS
DE LA PARED
ALTERACIÓN DE LA
SÍNTESIS DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
ALTERACIÓN DE
LA SÍNTESIS
PROTEICA

17. 1.1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED
DE LA CÉLULA BACTERIANA.
•BETALACTÁMICOS: PENICILINAS,
CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMAS Y MONOBACTAM
•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA
•GLUCOPÉPTICOS: VANCOMICINA
•POLIPEPTÍDICOS: BACITRACINA

18. 2. ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD E
INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA
BACTERIANA
•POLIPEPTIDICOS (POLIMIXINA B)
•ANTIMICOTICOS AZOLES Y POLIÉNICOS

19. 3. INHIBICIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA
BACTERIANA, SUB-UNIDADES 30S Y 50S
RIBOSOMAL.
•AMINOGLUCÓSIDOS
•TETRACICLINAS
•MACRÓLIDOS
•LINCOSAMIDAS
•DERIVADOS DE CLORANFENICOL

20. 4)4) INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS O
FUNCIONALIDAD DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS.
•QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS
•RIFAMICINAS
•NITROFURANOS
•BENZOFURANOS
•NITROIMIDAZOLES
•ANTIVIRALES

21. 5. ANTIMETABOLITOS (ácido fólico)
•SULFONAMIDAS
•DIAMINOPIRIMIDINAS

22. SEGÚN PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
*CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE.
*TIEMPO DEPENDIENTE.
Parámetro importante:
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA

23. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD MICROBIANA
Test de difusión por disco:
ANTIBIOGRAMA
Técnica cualitativa o
semicuantitativa
Test de dilución en caldo o Agar:
PRUEBAS DE DILUCIÓN

24. CADA MO. TIENE UNA SENSIBILIDAD DIFERENTE
ANTE CADA ANTIMICROBIANO.
Los Tests de Dilución estudian la Concentración
Inhibitoria Mínima (CIM). Miden la densidad óptica
del cultivo en caldo (automatizados).
Estandarización
internacional

25. CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)
(parámetro más utilizado)(parámetro más utilizado)
Mínima concentración de ATM capaz de
producir la inhibición del crecimiento
bacteriano en 1 mL de medio de cultivo entre
las 18 y 24 hs de incubación.
CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM)
Mínima concentración de ATM capaz de matar 99,9%
bacterias en 1 mL de medio de cultivo entre 18 y 24 hs de
incubación.

27. CIM
concentración
inhibitoria
mínima
T / CIM
CONCENTRACIÓN MÁXIMA DEL
FÁRMACO EN SANGRE
ÁREA BAJO LA CURVA
(biodisponibilidad)
TIEMPO
PERFIL FARMACOCINÉTICO
Tiempo bactericida
por encima de la CIM

28. CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
EL ANTIMICROBIANO ALCANZA CONCENTRACIONES
MUY SUPERIORES A LA CIM EN EL SITIO DE INFECCIÓN.
A MAYOR CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE INFECCIÓN,
POR ENCIMA DE LA CIM, MAYOR SERÁ SU EFECTO
BACTERICIDA – EFECTO NO SATURABLE.
PERMITE ESPACIAR LA DOSIFICACIÓN

29. CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
EFECTO NO
SATURABLE

30. EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
LOS ATM CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE EXHIBEN:

31. El efecto EPA, permite mantener una acción
antimicrobiana bacteriostática, aun cuando el
microorganismo se encuentra en un medio con
un nivel de fármaco inferior a su CIM.
(Principalmente: Aminoglucósidos y
Fluoroquinolonas)

32. TIEMPO DEPENDIENTE
LA CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO EN EL LUGAR DE
INFECCIÓN, DEBE SUPERAR LA CIM DURANTE, UN
INTERVALO IMPORTANTE DE TIEMPO, DURANTE LA
DOSIFICACIÓN.
EFECTO BACTERICIDA SATURABLE = POR MÁS QUE LA
CONCENTRACIÓN AUMENTE EN EL SITIO DE INFECCIÓN,
NO AUMENTA EL PODER ANTIBACTERIANO.

33. EFECTO BACTERICIDA SATURABLE
TIEMPO DEPENDIENTE

34. REACCIONES ADVERSAS
RELACIONADAS A LAS TERAPIAS
ANTIMICROBIANAS

36. TENER EN CUENTA DIFERENCIAS FUNCIONALES Y
ESTRUCTURALES RELACIONADAS A LA MADUREZ DE TEJIDOS,
ÓRGANOS Y BARRERAS ORGÁNICAS
NEONATO vs GERONTE
 proteínas plasmáticas
Funcionalidad hepática y renal
ESTADOS PATOLÓGICOS CONCOMITANTES / FISIOLÓGICOS
ASOCIACIONES / INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
BARRERA PLACENTARIA / HEMATOENCEFÁLICA
MONITORIZACIÓN

37. RESISTENCIA BACTERIANA A LOS
ANTIMICROBIANOS
?????

38. MECANISMOS DE RESISTENCIA:
CODIFICACIÓN GENÉTICA

39. •Intrínseca o primaria
•Secundaria o Adquirida, Genética (mutación)
•Extracromosómica (Mediada por plásmidos)
TRANSFORMACIÓN TRANSDUCCIÓN
bacteriófagos
Stapylococcus aureus
CONJUGACIÓN
pili sexual
E. colli, Klebsiella, Shigella

40. PLÁSMIDOS (transmisores de resistencia)
PUEDEN UTILIZAR:
GENES SALTADORES o TRANSPOSONES
SISTEMAS DE INTEGRONES Y
CASSETTES GENÉTICOS

41. GENES SALTADORES o TRANSPOSONES
Cadenas cortas de ADN que pueden saltar de plásmidos a
bacteriófagos, en uno u otro sentido.
No son autorreplicantes.
Pueden codificar resistencia a múltiples fármacos Antimicrobianos,
dentro de un mismo plásmido = generación de multirresistencia.

42. INTEGRONES Y CASSETTES GENÉTICOS
Son diferentes a los transposones, aunque con mecanismos
parecidos
Se recombinan en un sitio específico y codifican resistencia a un
solo Antimicrobiano

43. EJEMPLOS DE RESISTENCIA A UN ATM
1. PROMOVER SU SALIDA HACIA EL MEDIO EXTRACELULAR POR
MECANISMO ACTIVO DE EFLUJO, (ej: Pseudomonas aeruginosa)
4. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática).4. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática).
2. ALTERACIÓN QUÍMICA DEL SITIO DE ACCIÓN (SARM – produce PBP de
baja afinidad)
3.ALTERACIÓN FENOTÍPICA DEL CANAL DE PORINA PARA LOS
RECEPTORES INTRACELULARES.

44. USO INDISCRIMINADO DE ANTIMICROBIANOS
1.FRACASO DE LA TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA
2.APARICIÓN DE RESISTENCIAS
3.AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE REACCIONES
ADVERSAS.
4.SOBRE- INFECCIONES
5.ENCARECIMIENTO DE LOS TRATAMIENTOS
6.PROBLEMAS MEDIO –AMBIENTALES (RESIDUOS
AMBIENTALES, etc.)
ERA POST- ANTIBIÓTICA