2.  Sustancia de orígen natural (producida por
microorganismos) o sintético, con toxicidad selectiva hacia los
microorganismos patógenos (producen infección al invadir
organismos más evolucionados), sean bacterias, virus, hongos o
parásitos, con escasa o nula repercusión sobre el
organismo huésped.
 Se incluye a las sustancias usadas contra las enfermedades
neoplásicas (por el concepto antiguo de neoplasis=parásitos del
organismo).

3.  Rama de la terapéutica que usa los
antibióticos para controlar infecciones y el
crecimiento tumoral.

4. AntimicrobianoAntimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyéndolos.
AntibióticoAntibiótico
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser:
Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej.
Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.

5. VIRUSVIRUS BACTERIASBACTERIAS
HONGOSHONGOS PARÁSITOSPARÁSITOS

6.  SEGÚN SU MORFOLOGÍA
◦ COCOS (forma esférica; ej meningococo)
Diplococos: neumococo, gonococo.
Estreptococos: en racimos (b hemolítico)
Estafilicocos: en cadena (ej estafilococo aureus).
◦ BACILOS (forma alargada como bastón) (ej difteria)
◦ CocoBacilo: (forma alargada como clava) (difteria)
◦ Vibriones (forma de coma)
◦ ESPIRilos (forma espiral como las espiroquetas)

7.  SEGÚN SU AFINIDAD TINTORIAL
◦ GRAM POSITIVAS
◦ GRAM NEGATIVAS
◦ GRAM LÁBIL ??
◦ BAAR

9.  SEGÚN SU METABOLISMO
◦ AEROBIAS (usan o2 en sus reacciones)
◦ ANAEROBIAS (no usan O2; el gas es letal)
◦ FACULTATIVAS (viven consumiendo O2 o sin él)

10.  COCOS GRAM POSITIVOS
Streptococcus pyogenes (grupo A)
Streptococcus viridans
Streptococcus faecalis (Enterococo)
Streptococcus pneumoniae
(Neumococo)
Staphilococcus aureus MS / MR
Staphilococcus epidermidis
 COCOS GRAM NEGATIVOS
Neisseria gonorrhoeae (Gonococo)
Neisseria meningitidis
(Meningococo)
 BACILOS GRAM POSITIVOS
Corynebacterium diphteriae
Listeria monocytogenes
Clostridium tetani
Clostridium perfringens
Clostridum difficile
 BACILOS GRAMBACILOS GRAM
NEGATIVOSNEGATIVOS
Escherichiae coliEscherichiae coli
Proteus mirabilisProteus mirabilis
EnterobacterEnterobacter
AcinetobacterAcinetobacter
Pseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosa
Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae
SalmonellaSalmonella
ShigellaShigella
SerratiaSerratia
Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae
BrucellaBrucella
Vibrio choleraeVibrio cholerae
Haemophilus drucreyiHaemophilus drucreyi
Campylobacter yeyuniCampylobacter yeyuni
Bacteroides fragilisBacteroides fragilis

11.  MICOBACTERIAS
(BAAR)
Mycobacterium
tuberculosis
Mycobacterium avium
intracelular
Mycobacterium leprae
 ESPIROQUETAS
Treponema pallidum
 ACTINOMICETOS
Actinomyces israelii
 MISCELANEAS
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Pneumocystis carinii
 ANAEROBIOSANAEROBIOS
Bacteroides fragilisBacteroides fragilis
ClostridiumClostridium
StreptococosStreptococos
anaerobiosanaerobios
PrevotellaPrevotella
PorphyromonasPorphyromonas

12.  Han sido considerados como el descubrimiento
terapéutico más importante de la historia de la
medicina
 Algunos pioneros sentaron las bases a fines
del s.XIX, pero el principal desarrollo ocurrió en
la segunda mitad del s.XX

13. Vieron que algunos microorganismos controlaban el poder infectante de otros
microorganismos, ed decir, una “antibiodis” o guerra entre ellos.

14. 1909, introdujo el Salvarsán derivado del arsénico para el tratamiento
de la sífilis y en 1910 acuñó el término quimioterapia, para referirse a
estos compuestos contra patógenos microbianos.

15. Derivada del hongo Penicillium notatum

16. La penicilina en los medios
Usada a partir de la década del ´40.
Luego se agregará la estreptomicina.

17.  “…la mayor posibilidad de daño con la
automedicación es el uso de dosis tan
pequeñas que, en lugar de eliminar la
infección, eduquen a los microbios a
resistir a la Penicilina. A su vez éstos
gérmenes pueden ser transmitidos a otros
individuos y por éstos a otros hasta
encontrar un huésped que desarrolle una
septicemia o una neumonía que la
Penicilina no podrá tratar.”
Alexander Fleming.
Entrevista del New York Times, 26 de Junio de 1945

18.  Espectro más amplio = mejores resultados
 Falta de respuesta = falla de cobertura
 Frente a la duda = cambio de ATB
 A más enfermedades más ATB
 La infección requiere tratamiento inmediato
 Respuesta implica diagnóstico
 Los ATB no son tóxicos
 A enfermedades más graves ATB más amplios
 A enfermedades más graves ATB más nuevos
Kim J. Am J Med, 1989

19.  Bactericidas: matan directamente al
microorganismo. Erradican al gérmen sin ayuda
del sistema inmune, pero sólo actuan en la fase
logaritmica de crecimiento de una colonia.
 Bacteriostáticos: sólo inhiben el crecimiento de
los microorganismos. Necesitan del sistema
inmune del huésped para finalizar la tarea
(macrófagos, etc). Antagoniza el efecto bactericida (lo saca
de la fase exponencial de crecimiento).
 Que sean uno u otro depende del mecanismo vital
que inhiba la droga y la etapa de crecimiento de
los microorganismos.
 En inmunosuprimidos usar Bactericidas!!!

20. Fases de los cultivos bacterianos.
UFC
t
Fase de
adaptación
Fase
crecimiento
exponencial
Fase crecimiento
estacionario
Fase
involución
ATB BACTERICIDAS

21. ¿cómo medir la potencia bacteriostática?
Cultivo en medio líquido con diferentes concentraciones del ATB
(antibiograma por dilución), y observar el desarrollo de turbidez que es
indicadora de desarrollo bacteriano.
Concentración Inhibitoria 50 o CI 50% : concentración del fármaco que
disminuye al 50% la turbidez.
Concentración Inhibitoria Mínima o CIM: menor concentración del
fármaco con la que no se observa turbidez.
La CIM es la más usada. Se puede buscar la CIM 50, CIM 80, CIM 90,
que corresponde al 50%, 80% y 90% de las cepas de una especie
bacteriana aislada del paciente.

22. ¿Cómo se mide la potencia bactericida?
Mediante la reducción del nº de bacterias viables (capaces de
reproducirse y dar orígen a una nueva colonia).
Tomo los tubos donde determiné la CIM y efectúo diluciones logarítmicas
seriadas (1:2, 1:4, 1:8, etc) que se siembran en Placas de petri sin droga
antibacteriana y se espera un t para ver la formación de nuevas colonias.
A partir de su recuento se calcula el nº de bacterias viables.
Se expresa como:
Concentración Bactericida Mínima (CBM): es la menor concentración
del ATB que reduce a 1:1000 o menos el nº de bacterias viables.

23. Cociente CBM / CIM
•Si la CIM y la CBM son iguales, es decir el cociente
*
CBM / CIM = 1 bactericida
significa que las concentraciones para inhibir el desarrollo bacteriano y
producir la muerte celular son idénticas.
Si la CIM < que la CBM, es decir, el cociente
CBM / CIM > 1 bacteriostático
Significa que el ATB puede inhibir el crecimiento pero no produce la muerte
(ésta se produce a concentraciones mucho mayores).

24. Clasificación de ATB Bactericidas
Concentración Dependiente: una vez que superan la CBM (que es
igual a la CIM), el efecto bactericida se incrementa a medida que
aumenta la concentración del antibiótico (ej aminoglucósidos).
Tiempo dependientes: una vez superada la CIM, el efecto
bactericida es mayor a medida que aumenta el t de exposición al
fármaco, siendo muy escasa la influencia de la concentración
empleada (ej beta lactámicos).

25.  ATB tiempo dependientes
CIM
[ ]
tiempo
• Beta lactámicos
• Macrólidos
• Clindamicina

26.  ATB concentración dependientes
CIM
[ ]
tiempo
• Aminoglucósidos
• Quinolonas
• Metronidazol

27.  Propiedad de algunos ATB donde existe
persistencia del efecto lesivo a pesar de que la
concentración del Atb en un medio biológico o de
cultivo es menor que su CIM.
 Sucedería como consecuencia de la
concentración y permanencia del fármaco
dentro del microorganismo.

28.  Es la población de gérmenes sensibles a un
ATB
 Permite clasificar a los ATB en:
◦ AMPLIO ESPECTRO: gram (+), gram (-),
espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos
hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, Cloranfenicol
◦ PEQUEÑO ESPECTRO: población limitada. Ej:
Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) y
espiroquetas.
◦ ESPECTRO AMPLIADO: modificación química
para aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina

29. ANTIBIÓTICOANTIBIÓTICO
TIPO DETIPO DE
BACTERICIDIABACTERICIDIA
EFECTOEFECTO PARÁMETROPARÁMETRO
ß-LACTÁMICOSß-LACTÁMICOS
TiempoTiempo
dependientedependiente
Medio aMedio a
moderadomoderado
T>CIMT>CIM
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
COTRIMOXAZOLCOTRIMOXAZOL
CLINDAMICINACLINDAMICINA
OXAZOLIDINONASOXAZOLIDINONAS
AZÁLIDOSAZÁLIDOS
TiempoTiempo
dependientedependiente
ProlongadoProlongado AUCAUC24h24h/CIM/CIM
ESTREPTOGRAMINESTREPTOGRAMIN
ASAS
TETRACICLINATETRACICLINA
VANCOMICINAVANCOMICINA
FLUORQUINOLONAFLUORQUINOLONA
SS
ConcentraciónConcentración
DependienteDependiente
ProlongadoProlongado
AUCAUC24h24h/CIM/CIM
ÓÓ
CpCpmaxmax/CIM/CIM
AMINOGLUCÓSIDOSAMINOGLUCÓSIDOS
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
CETÓLIDOSCETÓLIDOS

30. Antibióticos tiempo-dependientes: para antibióticos tiempo-dependientes, principalmente β-
lactámicos , y en menor grado glucopéptidos , el intervalo de tiempo en el que las
concentraciones plasmáticas superan la CIM (según modelos animales al menos el 50% del
tiempo entre dosis) asegura el máximo grado de erradicación bacteriana, por lo que se
recomienda la utilización de intervalos de administración cortos e incluso la perfusión continua.
Estos fármacos tienen mínimo o ningún efecto post-antibiótico por sí solos.
Antibióticos concentración-dependientes: si se utilizan antibióticos concentración-
dependientes como aminoglucósidos o quinolonas, la mejor respuesta se obtiene cuando la
concentración es al menos 10 veces superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) del
patógeno responsable en el lugar de la infección.
Otro indicador farmacodinámico propuesto para estos antibióticos como predictor de una
buena eficacia terapéutica, es el cociente del área bajo la curva (AUC) y la CIM (ratio
AUC/CIM).
Es decir, en los antibióticos tiempo-dependientes lo importante es que el intervalo de
administración sea pequeño y que la dosis esté por encima de la CMI, no aumentando la
eficacia con el aumento de la dosis una vez se consiguen esos niveles; y en los antibióticos
concentración-dependiente, a mayor dosis mayor eficacia.

31. excepciones...
 Tétanos, botulismo, difteria, epiglotitis
 Endocarditis aguda
 Meningitis, encefalitis, absceso epidural
 Endoftalmitis
 Infecciones en huésped
inmunocomprometido
 Sepsis
 Sindrome de Shock Tóxico
 Celulitis y mionecrosis clostridial,
mordedura humana y animal

32.  Fiebre en neutropenia
 Meningitis bacteriana
 Sepsis neonatal
 Infecciones en receptores de transplantes
 Neumonía severa
 Endocarditis infecciosa aguda

33. Identificación de
la infección
Identificación de
la infección
Tratamiento empírico
Toma de la muestraToma de la muestra
Adecuación
Tratamiento definitivo

34.  Prescripción sólo cuando sea necesaria,
utilizando el agente más adecuado
(focalizado), el cual es utilizado en la dosis
adecuada y por el tiempo correcto.
Emmer CL, Infect Med 2002; 19:160
USO INAPROPIADO DE ANTIBIOTICOS
• Demasiados pacientes recibiendo innecesariamente
antibióticos de amplio espectro por la vía
equivocada, en la dosis incorrecta o por demasiado
tiempo
Gould IM, Curr Opin Infect Dis 2002; 15:395

35. EFICACIA SEGURIDAD COSTO/EFECTIVI
DAD

36. Dosis []/t en suero
Absorción
Distribución
Eliminación
[]/t en tejidos
[]/t en biofase
Efecto
Farmacológi
co o Tóxico
Efecto
antibiótic
o/tiempo
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
PROCESO FARMACOLOGICO DE ANTIMICROBIANOS

37. Es la falta de sensibilidad de un microorganismo hacia el antibiótico
aplicado en un
medio de cultivo (in vitro) o la tolerancia del germen hacia el ATB
administrado al enfermo (in vivo).
Esto último tiene 2 consecuencias devastadoras:
1.Determina el fracaso terapéutico.
2.Compromete la vida del enfermo.

38. Nosocomial
Comunidad
SAMR Enterobacterias
resistentes
ERV Gonococo resistente
Bac Gram Neg Neumococo resistente
multirresistentes Haemophilus/Moraxella
Candidiasis TBC multirresistente

39.  Muchas veces el médico entiende
erróneamente que es la expectativa del
paciente y sus familiares
 Presión por el tiempo de la consulta
 Falta de conocimiento de la variabilidad de las
presentaciones clínicas y la historia natural

40.  SI, especialmente en infecciones del tracto respiratorio
superior (OMA, bronquitis, sinusitis, faringitis y otros
CVAS)
 Según CDC controlando la indicación en estas entidades
se reduciría la prescripción de ATB en un 40% en EEUU
 Conceptos equivocados de diagnóstico de enfermedades
bacterianas, y de reducción del ausentismo
 Utilización de antimicrobianos para usos veterinarios
 Utilización de antimicrobianos en detergentes, lociones,
jabones, etc, que podrían seleccionar bacterias
resistentes.
Emmer CL, Infect Med 2002; 19:160 – Levy S, Sci Am 1998; 278:46

41.  Inhibición de la síntesis de la pared
celular.
 Inhibición de las funciones de la
membrana celular.
 Inhibición de la síntesis de proteínas
 Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos

42.  BETALACTÁMICOS
◦ Penicilinas
◦ Cefalosporinas
◦ Carbapenemos
◦ Monobactamos
 GLICOPEPTIDOS
◦ Vancomicina
◦ Teicoplanina
 FOSFOMICINA

43.  Colistín
 Anfotericina B
 Azoles

44.  Aminoglucósidos
 Tetraciclinas
 Macrólidos
 Cloranfenicol
 Clindamicina
 Linezolid
30 S
50 S

45.  Quinolonas
 Rifampicina
 Sulfas
 Timetroprima
 Cotrimoxazol
 Metronidazol
 Pirimetamina

47. CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS
Según sitio blanco
Inhibició
n de la
pared
ß-
lactámic
os
Glicopép
tidos
Fosfomi
cina
Bacitraci
na
Metabolism
o del ácido
Fólico
Trimetoprim
Sulfonamid
as
Replicación del DNA (DNA
girasa)
Quinolonas
Síntesis
proteica
50S:
Eritromicina
Clindamicina
Síntesis proteica
30S:
Aminoglucósidos
Tetraciclina

48.  Es un problema de gran magnitud, y en
crecimiento
 Se relaciona con el uso (no siempre inadecuado)
de antimicrobianos
 No hay buenas perspectivas de controlarla con
nuevos fármacos
 Intervención del personal en su aparición y en su
difusión
 Lo que es bueno para el paciente no siempre es
bueno para la comunidad
 Hay muchas ideas sobre qué hacer, pero pocas
certezas

49.  En una colonia dada existen bacterias naturalmente
resistentes a un determinado ATB, llamada
Resistencia Natural. Ej vancomicina contra gram -.
 Por una cuestión de espacio y nutrición, las
bacterias sensibles mantienen quiescentes a las
resistentes.
 El uso indiscriminado de ATB elimina los gérmenes
sensibles, favoreciendo a los resistentes.

50.  El uso de ATB puede hacer también que
las bacterias sensibles adquieran por
mutación genética o que incorporen desde
otras bacterias mecanismos de resistencia,
llamada Resistencia Adquirida.

51.  Enzimas Inactivadoras: las bacterias sintetizan enzimas que destruyen
la molécula del ATB. Las enzimas pueden estar en el interior bacteriano
(transferasas que inactivan al aminoglucósido), espacio periplasmático de las
gram – (beta lactamasas que destruyen las penicilinas), en el medio
extracelular (secreción habitual gram + de beta lactamasas).
 Alteración del sitio de Acción o mutación: si cambia la secuencia de
aa del sitio donde se unirá el ATB. Este no podrá fijarse al microorganismo.
Ej estreptococo R a sulfas.
 Alteración de la permeabilidad: una mutación de las Porinas
(proteínas de la membrana que conducen al fármaco hasta su sitio de
acción), impedirá el pasaje. Ej micobacterias a penicilina.
 Aumento de la expulsión del ATB: se acelera la salida del ATB del
interior bacteriano no consiguiendose concentraciones efectivas. E j
nitroimidazoles
 Sobreproducción de metabolitos: una bacteria genera un sustrato
similar al sitio de acción del ATB, generando competencia . Ej estafilococo
genera PABA, sustancia competidora de las sulfonamidas.
RESISTENCIA BACTERIANARESISTENCIA BACTERIANA

52.  Transformación: una bacteria S para ciertos ATB
toma el ADN de una bacteria R que murió por otras
razones (no por el ATB); dentro del ADN está la
resistencia.
 Conjugación: una bacteria S recibe un plásmido
desde una bacteria R; ésta forma pili o puente
citoplasmático por donde pasa la copia del plásmido.
 Transducción: las bacterias son atacadas por fagos
(virus).Antes de hacerlas estallar los fagos se replican e
incorporan el ADN viral a su estructura; a veces pueden
incorporar ADN bacteriano con secuencias de
resistencia y luego invadir así otra bacteria y hacerla R.

53. Puede Adquirirse por:
•Mutación del material genético (Resistencia Cromosómica)
•Incorporación de ADN de otras bacterias a través de Plásmidos
(Resistencia Extracromosómica).
Un plásmido es una molécula de ADN circular mucho mas pequeña que el
cromosoma bacteriano con 2 porciones informativas:
1.Factor de transferencia: necesaria para duplicar el plásmido y pasarlo por
conjugación a otras bacterias.
2.Factor de resistencia: un gen o conjunto de genes que codifican enzimas
para degradar el ATB.

54.  Mantener concentraciones del fármaco en los tejidos lo
bastante grandes para inhibir la población nativa y la
primera generación de mutantes
 Administrar simultáneamente dos fármacos que NO
produzcan resistencia cruzada para que cada uno retarde el
surgimiento de cepas mutantes resistentes al otro fármaco.
 Evitar la exposición de los microbios a un fármaco
particularmente valioso cuyo empleo debe limitarse para
infecciones graves intrahospitalarias.

55.  EMPÍRICO: No se conoce el germen, se
supone. En casos de infecciones graves. Se
debe abarcar el 90% de probabilidad de
gérmenes causantes de dicha infección.
 DEFINIDO: germen establecido. Con o sin
antibiogramaEmpíricoEmpírico  DefinidoDefinido
DESESCALAMIENTODESESCALAMIENTO
>> Espectro>> Espectro  << Espectro<< Espectro

56. Indicaciones
 Infecciones graves. Se consideran los 2 o 3
patógenos más probables.
 Retardar el surgimiento de mutantes resistentes a
un fármaco en las infecciones crónicas, mediante
el empleo de 2 fármacos que no presenten
reacción cruzada.
 Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se
dirige contra un microorganismo patógeno
importante.
 Lograr sinergia bactericida o suministrar
acción bactericida.

57.  Falso sentido de seguridad.
 Mayor probabilidad de aparición de reacciones
adversas, o que el paciente se sensibilice a
ellos.
 Mayor costo.
 Las combinaciones generalmente no logran mas
que un solo fármaco eficaz.
 Muy raras veces se puede observar
antagonismo.

58. Cuando dos antimicrobianos actúan de manera
simultanea sobre una población microbiana
homogénea, el efecto puede ser uno de los
siguientes:
 Indiferente
 Adición
 Sinergia
 Antagonismo