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“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
“Calidad Pertinencia y Calidez”
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTO
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
PRACTICA BF09.01-03
TEMA: METODOS ANALITICO, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL
CONTROL DE CALIDAD, ISPECCION Y MUESTREO
NOMBRE DE LA PRÁCTICA:
EVALUACION DE LA CALIDAD DEL GLUCONATO DE CALCIO
NOMBRE: Andrea Belduma Morocho
DOCENTE: Bioq. Carlos García
FECHA DE REALIZACION DE LA PRÁCTICA: 24/11/2017
FECHA DE ENTREGA DE LA PRÁCTICA: 30/11/2017
GRUPO: 6 CALIFICACIÓN
CURSO: 9 vo Semestre
PARALELO: “B”
TIEMPO:
INICIO DE LA PRÁCTICA: 07:30 am
HORA DE PREPARACION DE MATERIALES: 07:50 am
HORA DE PROCESO DE CALIDAD: 08:30 am
HORA DE FINALIZACION DE LA PRACTICA: 11:29 am
OBJETIVO
Realizar los diferentes ensayos utilizando las farmacopeas estudiadas en el
control de calidad de una forma farmacéutica liquida que tiene como principio
activo el gluconato de calcio.
FUNDAMENTO
GLUCONATO DE CALCIO
Está indicado en el tratamiento de la hipocalcemia sintomática aguda. El calcio
es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos. Muscular y
esquelético. Interviene en la función cardíaca normal, función renal, respiración,
coagulación sanguínea y en la permeabilidad capilar y de la membrana celular.
10
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
El calcio ayuda a regular la liberación y el almacenamiento de
neurotransmisores y hormonas la captación y unión de aminoácidos la
absorción de vitamina B12 y la secreción de gastrina. El calcio es el mineral
más abundante en el cuerpo humano (aproximadamente el 1,5% del peso
corporal). Alrededor del 99% de las acciones de calcio se encuentra en los
huesos y los dientes, alrededor del 1% en los líquidos intra y extracelulares.
El valor normal de concentración de calcio en el plasma es 2,25 a 2,75 mmol / l
Dado que aproximadamente el 50% del calcio plasmático se une a la albúmina,
la concentración de calcio total en plasma está acoplada a la concentración de
proteínas de plasma. La concentración de calcio ionizado es de entre 1,23 y
1,43 mmol/l, y está regulada por la hormona paratiroidea y calcitonina.
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos, obtenidos de los resultados de los estudios de
farmacología de seguridad, toxicidad crónica y reproductiva, no revelan ningún
riesgo especial resultante de la utilización del producto en los seres humanos.
No existen datos preclínicos sobre la genotoxicidad y la carcinogenicidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación 150
ml
Ácido Clorhídrico 3N Balanza
analítica
Gluconato de
Calcio
Vaso de
precipitación 25
ml
Edetato sódico
EDTA 0,1 N
Peachimetro
Espátula Hidróxido de Amonio Campana de
extracción de
gases.
Mechero de
alcohol
Rojo de metilo
Pipetas
Graduadas 5ml
Ácido acético Refractómetro
Balón de 5 ml Oxalato de amonio
monohidratado
Milwaukee
Smart ORP
meter
Picnómetros Meruxide
Probeta graduada
de 50 ml y 100 ml
Hidroxido de sodio
NaOH 0,1N
Jeringas
Hipodérmicas de
10 ml
Agua destilada
Bureta Agua deshionizada
Soporte universal Formol
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
Agitadores Alcohol
Pera de succión
Tubos de ensayo
IMPLEMENTO DE PROTECCIÓN PERSONAL
Guantes zapatones
Mascarilla Mandil
Gorro
DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE Y
REFRACTOMETRIA
PROCEDIMIENTO
1. Selección de uno o más envases si es mayor o igual a 10ml
2. Extraer individualmente el contenido de cada uno de los envases
seleccionados con una jeringa hipodérmica seca cuya capacidad no
exceda tres veces el volumen a ser sometido, provista de una aguja de
0.08mm de diámetro interno y de no menos de 2.5cm de largo
3. Eliminar las burbujas de aire de la jeringa y de la guja
4. Verter el contenido en una probeta graduada de capacidad tal que el
volumen a medir por lo menos el 40%
ALTERNATIVA
1. El contenido de la jeringa puede ser trasferido a un vaso de precipitación
de 100ml seco y previamente pesado
2. Calcular el volumen extraído en ml, como el peso en gramos.
D= m/v v= m/d
REFRACTOMETRIA
PROCEDIMIENTO
1. Colocar un volumen determinado para el análisis en un vaso de
precipitación
2. Encender el equipo y limpiar el sensor con algodón y alcohol
3. Colocar una gota de la muestra sobre el sensor del refractómetro
4. Entrar a la opción menú y realizar los análisis de índice de refracción,
glucosa, densidad,
5. Al terminar los ensayos se procede a limpiar el sensor con alcohol y
algodón
6. Apague y desconecte el equipo.
ORP
PROCEDIMIENTO
1. Colocar en vaso de precipitación 20 ml de agua ionizada.
2. Y en otro vaso 20 ml de Gluconato de calcio.
3. Medir el ORP a cada uno de las muestras hasta que se estabilice.
4. Repetir el ensayo por segunda vez.
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
pH.
1. Se toma cada muestra en un vaso.
2. Se procede a diluir en 30ml de agua destilada.
3. Por último con el equipo Medidor multiparamétrico (Bante)
pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter, se realiza la
lectura del pH tomando en cuenta que se encuentre estabilizado.
VALORACIÓN
PROCEDIMIENTO
1. Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar
de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado.
2. Preparación de Ácido Clorhídrico 3N
 Se mide 25ml de Ácido clorhídrico, utilizando la campana de extracción
de gases.
 Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada.
3. Agregar 2ml de Ácido clorhídrico 3N a un volumen de inyección que
equivalga 500mg de Gluconato de Calcio
4. A la solución preparada en el paso anterior diluirla con agua a 150ml.
5. Mezclar y agregar 20ml de EDTA 0,1N, con ayuda de una bureta de
50ml
6. Agregar 15ml de NaOH 1N y agregar 3 gotas de indicador Meruxide.
7. Titular hasta una coloración fucsia.
Nota: cada ml de EDTA 0,1N equivale a 40,80mg de Calcio
SOLUBILIDAD
PROCEDIMIENTO
1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar
y tener la asepsia adecuada.
2. Rotular 4 tubos de ensayo respectivamente (E(Etanol), F(formol),
H(agua destilada) y M(Metanol))
3. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua
destilada, respectivamente en los tubos rotulados.
4. Adicionar 2ml, de muestra de Gluconato de calcio en cada uno de los
tubos.
5. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos.
6. Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe.
IDENTIFICACION
PROCEDIMIENTO.
1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar
y tener la asepsia adecuada.
2. Diluir la muestra 1 en 20
3. Agregar 2 gotas de rojo de metilo.
4. Neutralizar con hidróxido de amonio
5. Agregar gota a gota ácido clorhídrico a 3 N hasta que las solución
acidifique frente al indicador.
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
6. Agregar oxalato de amonio hasta observar precipitado blanco.
7. Colocar a la muestra ácido clorhídrico y llevar al mechero y observar un
color rojo amarillento transitorio a una llama no luminosa.
DENSIDAD
PROCEDIMIENTO.
1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar
y tener la asepsia adecuada.
2. Se debe mantener la balanza calibrada
3. Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos
respectivamente.
4. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada
pesarlo y tomar el peso respectivo.
5. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra,
en este caso el gluconato de calcio.
CÁLCULOS:
VALORACIÓN
PREPARACIÓN DE HCL 3N
DATOS EXPERIMENTALES:
Riqueza del HCl = 37%
Peso molecular del HCl= 36,45g
Densidad= 1.18g/ml
Equivalente químico gramos= 36.45g
CÁLCULOS:
N= peso equivalente químico
1L de solución
36.45g HCl 1000ml 1N
100g de sol HCl conc. 37% 37g de HCl puros
X 36,45 g de HCl puros
X= 98,51g HCl
d= m/v
v=
98,51 g HCl
1,18 g/ml
= 𝟖𝟑, 𝟒𝟖𝐦𝐥 𝐇𝐂𝐥
83,48ml HCl 1000ml 1N
83,48 ml HCl (concentrado) 1000 ml HCl
X 100 ml HCl
X=8,34 ml HCl
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
8,34 ml HCl (concentrado) 1N
X 3N
X= 25 ml HCl (concentrado)
CÁLCULOS
1ml EDTA 0,1N = contiene 40,08mg P. A.
K= 1,0107
Parámetro porcentaje de principio activo: 90 – 110%
Gluconato de calcio 10%
10g Principio Activo 100ml Solución
0,2 g X
X= 2ml Muestra Consumo Teórico
Consumo real= Consumo practico x K EDTA
Consumo real= 7,5 ml x 1,0107
Consumo real= 7,58ml EDTA 0,1 N exactos
1ml EDTA 0,1N 40,08mg P. A.
7,58ml X
X= 303,81 mg P. A.
200mg P. A. 100%
303,81 mg P. A. X
X= 151,9 % P. A.
IDENTIFICACIÓN
ELABORACIÓN DE HIDROXIDO DE AMONIO 6N
CÁLCULOS Y PROCESO
DATOS EXPERIMENTALES:
Peso molecular del OH NH4= 35,04g
CÁLCULOS:
N= peso equivalente químico
1L de solución
35,04g OH NH4 1000ml 1N
35,04 g OH NH4 (concentrado) 1000 ml OH NH4
X 5 ml OH NH4
X= 0,17 ml HCl
0,17 g OH NH4 (concentrado) 1N
X 3N
X= 1,012 ml OH NH4 (concentrado)
d= m/v
v=
1,012 g HCl
0,88 g/ml
= 𝟏, 𝟐 𝐦𝐥 𝐎𝐇 𝐍𝐇𝟒
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
ELABORACIÓN DE ACIDO CLORHÍDRICO 3N
CÁLCULOS Y PROCESO
DATOS EXPERIMENTALES:
Peso molecular del HCl= 36,45g
CÁLCULOS:
N= peso equivalente químico
1L de solución
36.45g HCl 1000ml 1N
36.45g ml HCl (concentrado) 1000 ml HCl
X 5 ml HCl
X= 0,1823 ml HCl
0,1823 ml HCl (concentrado) 1N
X 3N
X= 0,5469 ml HCl (concentrado)
d= m/v
v=
0,5469 g HCl
1,18 g/ml
= 𝟎. 𝟒𝟓𝟗𝟓𝐦𝐥 𝐇𝐂𝐥
DENSIDAD
GLUCONATO DE CALCIO
PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 16.5528
Picnómetro con agua: 26.7237
Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.1689
d =
27.1689 − 16.5528
26.7237 − 16.5528
=
10.6161
10.1709
= 1.043
SEGUNDO PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 17.2676
Picnómetro con agua: 27.3567
Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.7918
d =
27.7918 − 17.2676
27.3567 − 17.2676
=
10.5242
10.0891
= 1.043
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
GRAFICOS
DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE
MUESTRA2
4.- Verter el contenido en una probeta de
50 ml y observar su volumen
3.- Eliminar burbujas presentes
en la jeringa
1.- Seleccionar una ampolla
Gluconato de Calcio y rotularla
2.-Extraer el contenido del
envase con una jeringa de 10 ml
2.-Extraer el contenido del
envase con una jeringa de 10 ml
1.- Seleccionar una ampolla de
Gluconato de Calcio y rotularla
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
MUESTRA3
1.- Seleccionar una ampolla de
Gluconato de Calcio y rotularla
3.- Eliminar burbujas presentes
en la jeringa
4.- Verterel contenidoen una probeta
de 50 ml y observar su volumen
2.-Extraer el contenido del
envase con una jeringa de 10 ml
3.- Eliminar burbujas presentes
en la jeringa
4.- Verter el contenido en una
probeta de 50 ml y observar su
volumen
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
OTRA ALTERNATIVA:
REFRACTOMETRIA
1.- Pesar el vaso de
precipitación de 100 ml vacío
3.- Pesar la muestra
2.- Agregar la muestra de
Gluconato de Calcio en el vaso
de precipitación
4.- Observar el peso y anotarlo
1.- Encender el equipo y
calibrarlo
2.- Agregar la muestra de
Gluconato de Calcio en
el vaso de precipitación
3.- Con la pipeta
colocar una gota de la
muestra de Gluconato
de Calcio
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
ORP
5.-Observar la Glucosa
4.- Observar los Grados
Brix
7.- Observarel Índice de
Refracción
8.- Apagar el equipo y
limpiarlo
6.- Observar la
densidad
Colocamos el medidor multiparametrico en un
vaso de precipitación con agua destilada y des
ionizada
Se utilizó como muestra el
gluconato de calcio
Resultados obtenidos en el
medidor multiparametrico
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
pH
VALORACIÓN
Se coloca el peachimetro en la muestra se lee y se
anota la lectura y se enjuaga con agua destilada
Se debe poner el peachimetro en
agua destilada
Se toma 25 ml de HCl
Se lo lleva a un balón de
100 mlLimpiar el lugar de trabajo
Diluir con agua y agregar 20ml de EDTA 0,1N
Agregar15ml de NaOH1N y agregar3 gotas
de indicadorMeruxide ytitular.
Agregar 2ml de Ácido clorhídrico 3N a un
volumen de inyección que equivalga 500mg
de Gluconato de Calcio
Resultados de la titulación antes y
después
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
SOLUBILIDAD
Rotular 3 tubos de ensayo
respectivamente
(A(alcohol), F(formol),
H(agua destilada)
Añadir 2ml, en los tubos de ensayo de
cada uno de los reactivos alcohol,
formol, agua destilada con el uso de la
campana
Limpiar y desinfectar el
área de trabajo
Tubos con 2 ml de agua
(H), alcohol (A), y formol (F)
Depositar la muestra en un
vaso para poder añadirla en
los tubos
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
IDENTIFICACIÓN
Después se pone ClH
hasta que la muestra
sea acida.
Luego se lleva a la llama y
se observa una llama de
color amarillento a no
luminosa
Se toma 1 ml de
muestra y se
enraza con agua
destilada
Añadir 2 ml de la
muestra de
Gluconato de
calcio
Agitando por 5 minutos
cada uno de los tubos
con las diferentes
soluciones
Observar resultados
obtenidos
Se toma 1 ml de ClH en
un balón de 5 ml.
Después se enraza con
agua destilada
Las muestras que se
utilizan
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
DENSIDAD
CONCLUSION:
RESULTADOS
DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE:
MUESTRA DE GLUCONATO DE
CALCIO
VOLUMEN
#MUESTRA 1 11 ml
#MUESTRA 2 11 ml
# MUESTRA 3 11ml
OTRA ALTERNATIVA:
Peso del vaso de precipitación
vacío=
67,8765g
Peso del vaso de precipitación +
muestra=
78,7448 g
Peso de la muestra= 10,8683 g
𝑉 =
𝑚
d
𝑉 =
10,8683 𝑔
1.0406 g/ml
V=10,4442 ml
REFRACTOMETRIA:
ÍNDICE DE REFRACCIÓN 1,3487 nD
GRADOS BRIX 10,59 %
GLUCOSA 10,62 %
DENSIDAD 1,0406 g/ml
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS:
Los resultados obtenidos en el Contenido Extraíble del Envase de la ampolla
Gluconato de Ca, cumple con las especificaciones establecidas en la
Farmacopea Argentina en donde dice que el contenido no debe ser menos del
Cada picnómetro se
debe pesar vacío
Después se coloca en el
picnómetro agua destilada y
luego la muestra y se pesa.
Se debe tener
calibra la balanza
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
valor declaro en el rotulo, el exceso de 1ml se debe a la expulsión de
medicamente al momento de eliminar las burbujas de la jeringa antes de la
administración
FARMACOPEA ESPAÑOLA:
ORP
MUESTRA ENSAYO 1
Agua desionizada 255 mV
Gluconato de calcio 301 mV
pH.
pH ENSAYO 1 ENSAYO 2 ENSAYO 2 ENSAYO 2
gluconato de calcio 10 ml 6.15 6.18 6.12 6.18
SOLUBILIDAD
SOLUBILIDAD AGUA FORMOL ETANOL
MUESTRA 1 SOLUBLE SOLUBLE INSOLUBLE
MUESTRA 2 SOLUBLE SOLUBLE INSOLUBLE
MUESTRA 3 SOLUBLE SOLUBLE INSOLUBLE
VALORACIÓN
El 151,9% real de concentración de gluconato de calcio obtenido, no se encuentra
dentro de los parámetros referenciales (90% - 110%) establecidos por la farmacopea.
IDENTIFICACIÓN
De acuerdo a la Farmacopea USP 36 indican que el ensayo de identificación
nos dio como un resultado positivo de presencia de calcio.
DENSIDAD
Ampolla de
gluconato de calcio
Muestra #1 Muestra #2
Densidad 1,043 1,043
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
CONCLUSIÓN
Mediante esta práctica pudimos a prender como se debe realizar los diferentes
ensayos en las formas farmacéuticas liquidas utilizando las farmacopeas
estudiadas, en este caso usamos la ampolla de gluconato de calcio y así de
esta manera nos permite ampliar nuestros conocimientos implantados por el
docente.
RECOMENDACIÓN
Utilizar las medidas de seguridad en el momento de la manipulación de
los reactivos.
Realizar los procedimientos de manera segura para evitar errores.
CUESTIONARIO
1. CUALES SON LOS EFECTOS ADVERSOS DE GLUCONATO DE
CALCIO?
Efectos adversos de incidencia más frecuente: hipotensión; rubor y la
sensación de calor o ardor; latidos cardiacos irregulares; náuseas o vómitos;
enrojecimiento cutáneo. rash o escozor en el lugar de la inyección; sudoración;
sensación de hormigueo; y de incidencia rara: síndrome hipercalcémico agudo.
2. CON QUE ES INCOMPATIBILIDAD EL GLUCONATO DE CALCIO?
Los carbonatos o bicarbonatos, fosfatos, sulfatos o tartratos precipitan con el
gluconato cálcico.
3. CUAL ES MECANISMO DE ACCIÓN DEL GLUCONATO DE CALCIO?
El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos,
musculares y esqueléticos. Interviene en la función cardíaca normal, función
renal, respiración, coagulación sanguínea y en la permeabilidad capilar y de la
membrana celular.
BIBLIOGRAFÍA
1. 36 FU. FARMACOPEA USP 36. Primeraed.conventiontusp,editor.EstadosUnidos:the
unitedstatespharmacopeialconvention;2013.
2. FARMACOPEA ESPAÑOLA.InFARMACOPEA ESPAÑOLA.España;2007. p. 2145.
3. antioquiaUd.Universidadde antioquia.[Online].;2014. Available from:
http://medicina.udea.edu.co/parasitologia/Gral_Helmint.html.
4. AraujoL. ApplicationBulletin. [Online].;2015 [cited2017 Nnoviembre 17. Availablefrom:
http://www.myronl.com/PDF/application_bulletins/orp_ab.pdf.
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
5. ARGENTINA F.Determinaciondel contenidoextraibledel envase.InFARMACOPEA
ARGENTINA.p.135.
ANEXO
FARMACOPEA ARGENTINA
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
FARMACOPEA USP 36
“LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA
MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.”
PARACELSO
VALORACION
FARMACOPEA USP 36
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  • 1. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez” D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTO CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA PRACTICA BF09.01-03 TEMA: METODOS ANALITICO, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, ISPECCION Y MUESTREO NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACION DE LA CALIDAD DEL GLUCONATO DE CALCIO NOMBRE: Andrea Belduma Morocho DOCENTE: Bioq. Carlos García FECHA DE REALIZACION DE LA PRÁCTICA: 24/11/2017 FECHA DE ENTREGA DE LA PRÁCTICA: 30/11/2017 GRUPO: 6 CALIFICACIÓN CURSO: 9 vo Semestre PARALELO: “B” TIEMPO: INICIO DE LA PRÁCTICA: 07:30 am HORA DE PREPARACION DE MATERIALES: 07:50 am HORA DE PROCESO DE CALIDAD: 08:30 am HORA DE FINALIZACION DE LA PRACTICA: 11:29 am OBJETIVO Realizar los diferentes ensayos utilizando las farmacopeas estudiadas en el control de calidad de una forma farmacéutica liquida que tiene como principio activo el gluconato de calcio. FUNDAMENTO GLUCONATO DE CALCIO Está indicado en el tratamiento de la hipocalcemia sintomática aguda. El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos. Muscular y esquelético. Interviene en la función cardíaca normal, función renal, respiración, coagulación sanguínea y en la permeabilidad capilar y de la membrana celular. 10
  • 2. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO El calcio ayuda a regular la liberación y el almacenamiento de neurotransmisores y hormonas la captación y unión de aminoácidos la absorción de vitamina B12 y la secreción de gastrina. El calcio es el mineral más abundante en el cuerpo humano (aproximadamente el 1,5% del peso corporal). Alrededor del 99% de las acciones de calcio se encuentra en los huesos y los dientes, alrededor del 1% en los líquidos intra y extracelulares. El valor normal de concentración de calcio en el plasma es 2,25 a 2,75 mmol / l Dado que aproximadamente el 50% del calcio plasmático se une a la albúmina, la concentración de calcio total en plasma está acoplada a la concentración de proteínas de plasma. La concentración de calcio ionizado es de entre 1,23 y 1,43 mmol/l, y está regulada por la hormona paratiroidea y calcitonina. Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos, obtenidos de los resultados de los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad crónica y reproductiva, no revelan ningún riesgo especial resultante de la utilización del producto en los seres humanos. No existen datos preclínicos sobre la genotoxicidad y la carcinogenicidad MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO Vaso de precipitación 150 ml Ácido Clorhídrico 3N Balanza analítica Gluconato de Calcio Vaso de precipitación 25 ml Edetato sódico EDTA 0,1 N Peachimetro Espátula Hidróxido de Amonio Campana de extracción de gases. Mechero de alcohol Rojo de metilo Pipetas Graduadas 5ml Ácido acético Refractómetro Balón de 5 ml Oxalato de amonio monohidratado Milwaukee Smart ORP meter Picnómetros Meruxide Probeta graduada de 50 ml y 100 ml Hidroxido de sodio NaOH 0,1N Jeringas Hipodérmicas de 10 ml Agua destilada Bureta Agua deshionizada Soporte universal Formol
  • 3. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO Agitadores Alcohol Pera de succión Tubos de ensayo IMPLEMENTO DE PROTECCIÓN PERSONAL Guantes zapatones Mascarilla Mandil Gorro DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE Y REFRACTOMETRIA PROCEDIMIENTO 1. Selección de uno o más envases si es mayor o igual a 10ml 2. Extraer individualmente el contenido de cada uno de los envases seleccionados con una jeringa hipodérmica seca cuya capacidad no exceda tres veces el volumen a ser sometido, provista de una aguja de 0.08mm de diámetro interno y de no menos de 2.5cm de largo 3. Eliminar las burbujas de aire de la jeringa y de la guja 4. Verter el contenido en una probeta graduada de capacidad tal que el volumen a medir por lo menos el 40% ALTERNATIVA 1. El contenido de la jeringa puede ser trasferido a un vaso de precipitación de 100ml seco y previamente pesado 2. Calcular el volumen extraído en ml, como el peso en gramos. D= m/v v= m/d REFRACTOMETRIA PROCEDIMIENTO 1. Colocar un volumen determinado para el análisis en un vaso de precipitación 2. Encender el equipo y limpiar el sensor con algodón y alcohol 3. Colocar una gota de la muestra sobre el sensor del refractómetro 4. Entrar a la opción menú y realizar los análisis de índice de refracción, glucosa, densidad, 5. Al terminar los ensayos se procede a limpiar el sensor con alcohol y algodón 6. Apague y desconecte el equipo. ORP PROCEDIMIENTO 1. Colocar en vaso de precipitación 20 ml de agua ionizada. 2. Y en otro vaso 20 ml de Gluconato de calcio. 3. Medir el ORP a cada uno de las muestras hasta que se estabilice. 4. Repetir el ensayo por segunda vez.
  • 4. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO pH. 1. Se toma cada muestra en un vaso. 2. Se procede a diluir en 30ml de agua destilada. 3. Por último con el equipo Medidor multiparamétrico (Bante) pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter, se realiza la lectura del pH tomando en cuenta que se encuentre estabilizado. VALORACIÓN PROCEDIMIENTO 1. Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado. 2. Preparación de Ácido Clorhídrico 3N  Se mide 25ml de Ácido clorhídrico, utilizando la campana de extracción de gases.  Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada. 3. Agregar 2ml de Ácido clorhídrico 3N a un volumen de inyección que equivalga 500mg de Gluconato de Calcio 4. A la solución preparada en el paso anterior diluirla con agua a 150ml. 5. Mezclar y agregar 20ml de EDTA 0,1N, con ayuda de una bureta de 50ml 6. Agregar 15ml de NaOH 1N y agregar 3 gotas de indicador Meruxide. 7. Titular hasta una coloración fucsia. Nota: cada ml de EDTA 0,1N equivale a 40,80mg de Calcio SOLUBILIDAD PROCEDIMIENTO 1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar y tener la asepsia adecuada. 2. Rotular 4 tubos de ensayo respectivamente (E(Etanol), F(formol), H(agua destilada) y M(Metanol)) 3. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada, respectivamente en los tubos rotulados. 4. Adicionar 2ml, de muestra de Gluconato de calcio en cada uno de los tubos. 5. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos. 6. Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe. IDENTIFICACION PROCEDIMIENTO. 1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar y tener la asepsia adecuada. 2. Diluir la muestra 1 en 20 3. Agregar 2 gotas de rojo de metilo. 4. Neutralizar con hidróxido de amonio 5. Agregar gota a gota ácido clorhídrico a 3 N hasta que las solución acidifique frente al indicador.
  • 5. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO 6. Agregar oxalato de amonio hasta observar precipitado blanco. 7. Colocar a la muestra ácido clorhídrico y llevar al mechero y observar un color rojo amarillento transitorio a una llama no luminosa. DENSIDAD PROCEDIMIENTO. 1. Limpiar el área de trabajo con una franela con alcohol hasta desinfectar y tener la asepsia adecuada. 2. Se debe mantener la balanza calibrada 3. Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente. 4. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada pesarlo y tomar el peso respectivo. 5. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el gluconato de calcio. CÁLCULOS: VALORACIÓN PREPARACIÓN DE HCL 3N DATOS EXPERIMENTALES: Riqueza del HCl = 37% Peso molecular del HCl= 36,45g Densidad= 1.18g/ml Equivalente químico gramos= 36.45g CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 36.45g HCl 1000ml 1N 100g de sol HCl conc. 37% 37g de HCl puros X 36,45 g de HCl puros X= 98,51g HCl d= m/v v= 98,51 g HCl 1,18 g/ml = 𝟖𝟑, 𝟒𝟖𝐦𝐥 𝐇𝐂𝐥 83,48ml HCl 1000ml 1N 83,48 ml HCl (concentrado) 1000 ml HCl X 100 ml HCl X=8,34 ml HCl
  • 6. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO 8,34 ml HCl (concentrado) 1N X 3N X= 25 ml HCl (concentrado) CÁLCULOS 1ml EDTA 0,1N = contiene 40,08mg P. A. K= 1,0107 Parámetro porcentaje de principio activo: 90 – 110% Gluconato de calcio 10% 10g Principio Activo 100ml Solución 0,2 g X X= 2ml Muestra Consumo Teórico Consumo real= Consumo practico x K EDTA Consumo real= 7,5 ml x 1,0107 Consumo real= 7,58ml EDTA 0,1 N exactos 1ml EDTA 0,1N 40,08mg P. A. 7,58ml X X= 303,81 mg P. A. 200mg P. A. 100% 303,81 mg P. A. X X= 151,9 % P. A. IDENTIFICACIÓN ELABORACIÓN DE HIDROXIDO DE AMONIO 6N CÁLCULOS Y PROCESO DATOS EXPERIMENTALES: Peso molecular del OH NH4= 35,04g CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 35,04g OH NH4 1000ml 1N 35,04 g OH NH4 (concentrado) 1000 ml OH NH4 X 5 ml OH NH4 X= 0,17 ml HCl 0,17 g OH NH4 (concentrado) 1N X 3N X= 1,012 ml OH NH4 (concentrado) d= m/v v= 1,012 g HCl 0,88 g/ml = 𝟏, 𝟐 𝐦𝐥 𝐎𝐇 𝐍𝐇𝟒
  • 7. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO ELABORACIÓN DE ACIDO CLORHÍDRICO 3N CÁLCULOS Y PROCESO DATOS EXPERIMENTALES: Peso molecular del HCl= 36,45g CÁLCULOS: N= peso equivalente químico 1L de solución 36.45g HCl 1000ml 1N 36.45g ml HCl (concentrado) 1000 ml HCl X 5 ml HCl X= 0,1823 ml HCl 0,1823 ml HCl (concentrado) 1N X 3N X= 0,5469 ml HCl (concentrado) d= m/v v= 0,5469 g HCl 1,18 g/ml = 𝟎. 𝟒𝟓𝟗𝟓𝐦𝐥 𝐇𝐂𝐥 DENSIDAD GLUCONATO DE CALCIO PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 16.5528 Picnómetro con agua: 26.7237 Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.1689 d = 27.1689 − 16.5528 26.7237 − 16.5528 = 10.6161 10.1709 = 1.043 SEGUNDO PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 17.2676 Picnómetro con agua: 27.3567 Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.7918 d = 27.7918 − 17.2676 27.3567 − 17.2676 = 10.5242 10.0891 = 1.043
  • 8. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO GRAFICOS DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE MUESTRA2 4.- Verter el contenido en una probeta de 50 ml y observar su volumen 3.- Eliminar burbujas presentes en la jeringa 1.- Seleccionar una ampolla Gluconato de Calcio y rotularla 2.-Extraer el contenido del envase con una jeringa de 10 ml 2.-Extraer el contenido del envase con una jeringa de 10 ml 1.- Seleccionar una ampolla de Gluconato de Calcio y rotularla
  • 9. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO MUESTRA3 1.- Seleccionar una ampolla de Gluconato de Calcio y rotularla 3.- Eliminar burbujas presentes en la jeringa 4.- Verterel contenidoen una probeta de 50 ml y observar su volumen 2.-Extraer el contenido del envase con una jeringa de 10 ml 3.- Eliminar burbujas presentes en la jeringa 4.- Verter el contenido en una probeta de 50 ml y observar su volumen
  • 10. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO OTRA ALTERNATIVA: REFRACTOMETRIA 1.- Pesar el vaso de precipitación de 100 ml vacío 3.- Pesar la muestra 2.- Agregar la muestra de Gluconato de Calcio en el vaso de precipitación 4.- Observar el peso y anotarlo 1.- Encender el equipo y calibrarlo 2.- Agregar la muestra de Gluconato de Calcio en el vaso de precipitación 3.- Con la pipeta colocar una gota de la muestra de Gluconato de Calcio
  • 11. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO ORP 5.-Observar la Glucosa 4.- Observar los Grados Brix 7.- Observarel Índice de Refracción 8.- Apagar el equipo y limpiarlo 6.- Observar la densidad Colocamos el medidor multiparametrico en un vaso de precipitación con agua destilada y des ionizada Se utilizó como muestra el gluconato de calcio Resultados obtenidos en el medidor multiparametrico
  • 12. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO pH VALORACIÓN Se coloca el peachimetro en la muestra se lee y se anota la lectura y se enjuaga con agua destilada Se debe poner el peachimetro en agua destilada Se toma 25 ml de HCl Se lo lleva a un balón de 100 mlLimpiar el lugar de trabajo Diluir con agua y agregar 20ml de EDTA 0,1N Agregar15ml de NaOH1N y agregar3 gotas de indicadorMeruxide ytitular. Agregar 2ml de Ácido clorhídrico 3N a un volumen de inyección que equivalga 500mg de Gluconato de Calcio Resultados de la titulación antes y después
  • 13. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO SOLUBILIDAD Rotular 3 tubos de ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua destilada) Añadir 2ml, en los tubos de ensayo de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada con el uso de la campana Limpiar y desinfectar el área de trabajo Tubos con 2 ml de agua (H), alcohol (A), y formol (F) Depositar la muestra en un vaso para poder añadirla en los tubos
  • 14. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO IDENTIFICACIÓN Después se pone ClH hasta que la muestra sea acida. Luego se lleva a la llama y se observa una llama de color amarillento a no luminosa Se toma 1 ml de muestra y se enraza con agua destilada Añadir 2 ml de la muestra de Gluconato de calcio Agitando por 5 minutos cada uno de los tubos con las diferentes soluciones Observar resultados obtenidos Se toma 1 ml de ClH en un balón de 5 ml. Después se enraza con agua destilada Las muestras que se utilizan
  • 15. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO DENSIDAD CONCLUSION: RESULTADOS DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE: MUESTRA DE GLUCONATO DE CALCIO VOLUMEN #MUESTRA 1 11 ml #MUESTRA 2 11 ml # MUESTRA 3 11ml OTRA ALTERNATIVA: Peso del vaso de precipitación vacío= 67,8765g Peso del vaso de precipitación + muestra= 78,7448 g Peso de la muestra= 10,8683 g 𝑉 = 𝑚 d 𝑉 = 10,8683 𝑔 1.0406 g/ml V=10,4442 ml REFRACTOMETRIA: ÍNDICE DE REFRACCIÓN 1,3487 nD GRADOS BRIX 10,59 % GLUCOSA 10,62 % DENSIDAD 1,0406 g/ml INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS: Los resultados obtenidos en el Contenido Extraíble del Envase de la ampolla Gluconato de Ca, cumple con las especificaciones establecidas en la Farmacopea Argentina en donde dice que el contenido no debe ser menos del Cada picnómetro se debe pesar vacío Después se coloca en el picnómetro agua destilada y luego la muestra y se pesa. Se debe tener calibra la balanza
  • 16. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO valor declaro en el rotulo, el exceso de 1ml se debe a la expulsión de medicamente al momento de eliminar las burbujas de la jeringa antes de la administración FARMACOPEA ESPAÑOLA: ORP MUESTRA ENSAYO 1 Agua desionizada 255 mV Gluconato de calcio 301 mV pH. pH ENSAYO 1 ENSAYO 2 ENSAYO 2 ENSAYO 2 gluconato de calcio 10 ml 6.15 6.18 6.12 6.18 SOLUBILIDAD SOLUBILIDAD AGUA FORMOL ETANOL MUESTRA 1 SOLUBLE SOLUBLE INSOLUBLE MUESTRA 2 SOLUBLE SOLUBLE INSOLUBLE MUESTRA 3 SOLUBLE SOLUBLE INSOLUBLE VALORACIÓN El 151,9% real de concentración de gluconato de calcio obtenido, no se encuentra dentro de los parámetros referenciales (90% - 110%) establecidos por la farmacopea. IDENTIFICACIÓN De acuerdo a la Farmacopea USP 36 indican que el ensayo de identificación nos dio como un resultado positivo de presencia de calcio. DENSIDAD Ampolla de gluconato de calcio Muestra #1 Muestra #2 Densidad 1,043 1,043
  • 17. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO CONCLUSIÓN Mediante esta práctica pudimos a prender como se debe realizar los diferentes ensayos en las formas farmacéuticas liquidas utilizando las farmacopeas estudiadas, en este caso usamos la ampolla de gluconato de calcio y así de esta manera nos permite ampliar nuestros conocimientos implantados por el docente. RECOMENDACIÓN Utilizar las medidas de seguridad en el momento de la manipulación de los reactivos. Realizar los procedimientos de manera segura para evitar errores. CUESTIONARIO 1. CUALES SON LOS EFECTOS ADVERSOS DE GLUCONATO DE CALCIO? Efectos adversos de incidencia más frecuente: hipotensión; rubor y la sensación de calor o ardor; latidos cardiacos irregulares; náuseas o vómitos; enrojecimiento cutáneo. rash o escozor en el lugar de la inyección; sudoración; sensación de hormigueo; y de incidencia rara: síndrome hipercalcémico agudo. 2. CON QUE ES INCOMPATIBILIDAD EL GLUCONATO DE CALCIO? Los carbonatos o bicarbonatos, fosfatos, sulfatos o tartratos precipitan con el gluconato cálcico. 3. CUAL ES MECANISMO DE ACCIÓN DEL GLUCONATO DE CALCIO? El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos, musculares y esqueléticos. Interviene en la función cardíaca normal, función renal, respiración, coagulación sanguínea y en la permeabilidad capilar y de la membrana celular. BIBLIOGRAFÍA 1. 36 FU. FARMACOPEA USP 36. Primeraed.conventiontusp,editor.EstadosUnidos:the unitedstatespharmacopeialconvention;2013. 2. FARMACOPEA ESPAÑOLA.InFARMACOPEA ESPAÑOLA.España;2007. p. 2145. 3. antioquiaUd.Universidadde antioquia.[Online].;2014. Available from: http://medicina.udea.edu.co/parasitologia/Gral_Helmint.html. 4. AraujoL. ApplicationBulletin. [Online].;2015 [cited2017 Nnoviembre 17. Availablefrom: http://www.myronl.com/PDF/application_bulletins/orp_ab.pdf.
  • 18. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO 5. ARGENTINA F.Determinaciondel contenidoextraibledel envase.InFARMACOPEA ARGENTINA.p.135. ANEXO FARMACOPEA ARGENTINA
  • 19. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO FARMACOPEA USP 36
  • 20. “LA MEDICINA SE FUNDA SOBRE LA NATURALEZA, LA NATURALEZA ES LA MEDICINA, YSOLAMENTE EN AQUELLA DEBEN BUSCARLA LOS HOMBRES.” PARACELSO VALORACION FARMACOPEA USP 36 ORP