1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
“Calidad, Pertinencia y Calidez”
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
LABORATORIO DE ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
PRÁCTICA Nº BF.9.01-01
NOMBRE DE LAPRÁCTICA: Evaluación de calidad de formas farmacéuticas líquidas.
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B”
FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 20/06/2019
FECHA DE ENTREGADE LAPRÁCTICA: 26/06/2019
ESTUDIANTE: Marco Antonio Sandoval Salazar
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. Farm. Carlos Alberto García Gonzales, Msc.
2. FUNDAMENTACIÓN:
El Gluconato de calcio en solución al 10% es la presentación del calcio más utilizado en el
tratamiento de la hipocalcemia. Esta forma de calcio es superior al del lactato de calcio,
aunque sólo contiene 0,93% (930 mg/100ml) de iones de calcio.
El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos, musculares y
esqueléticos. Interviene en la función cardíaca normal, función renal, respiración,
coagulación sanguínea y en la permeabilidad capilar y de la membrana celular. Además el
calcio ayuda a regular la liberación y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la
captación y unión de aminoácidos, la absorción de vitamina B12 y la secreción de gastrina.
La fracción principal (99 %) del calcio está en la estructura esquelética, principalmente como
hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2; también están presentes pequeñas cantidades de
carbonato cálcico y fosfatos cálcicos amorfos. El calcio del hueso está en constante
intercambio con el calcio del plasma. Ya que las funciones metabólicas del calcio son
10
2. esenciales para la vida, cuando existe un trastorno en el equilibrio del calcio debido a
deficiencia en la dieta u otras causas, las reservas de calcio en el hueso pueden
deplecionarse para cubrir las reservas de calcio más agudas del organismo. Por lo tanto,
sobre un régimen crónico, la mineralización normal del hueso depende de las cantidades
adecuadas de calcio corporal total.
3. OBJETIVOS
3.1 Evaluar la calidad de una forma farmacéutica que tenga como principio activo el
Gluconato de Calcio.
3. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Valoración
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Buretas
Pipetas
Soporte Universal
Guantes,
mascarilla, gorro y
bata.
Hidróxido de
Sodio 1N
HCl 3N
Edetato
disódico
Azul de
Hidroxinaftol
Balanza
Analítica
Ampolla de
Gluconato
de Calcio
b) pH
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
Agua
destilada
pH-metro Ampolla de
Gluconato
de Calcio
c) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Vaso de precipitación
Gradilla
Pipetas
4 tubos de ensayo
Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
Agua potable
Formol
Metanol
Alcohol potable
Ampolla de
Gluconato de Calcio
d) Refractometría
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Agitador
Pipeta Pasteur
Agua
destilada
Refractómetro Ampolla de
Gluconato
de Calcio
3. Guantes,
mascarilla,
gorro y bata.
e) Determinación del contenido extraíble del envase
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Probeta
Franela
Pipeta volumétrica
Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
Agua destilada
Formol
Metanol
Éter etílico
Ampolla de
Gluconato de
Calcio
f) Aspecto disolución
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Agitador
Probeta
Guantes,
mascarilla, gorro
y bata.
Agua
destilada
Refrigerador
Cocineta
Ampolla de
Gluconato
de Calcio
g) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
Guantes
Mascarilla
Gorro
Bata.
Ampolla de Gluconato de Calcio
h) Densidad
MATERIALES SUSTANCIAS EQUIPOS MEDICAMENTO
Picnómetro
Guantes,
mascarilla, gorro y
bata.
Agua
destilada
Balanza
Analítica
Ampolla de
Gluconato
de Calcio
i) Límite de cloruros
MATERIALES EQUIPOS REACTIVOS MEDICAMENTO
Pipetas
Vasos de
precipitación
Guantes,
mascarilla, gorro y
bata.
Balanza
analítica
Campana
de
extracción
Ácido
Nítrico
Nitrato de
plata
HCl 1N
Ampolla de
Gluconato de
Calcio
4. j) Microscopía
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Portaobjetos
Cubreobjetos
Mascarilla
Gorro
Mandil
Microscopio
Laptop
Agua
destilad
a
Ampolla de
Gluconato de
Calcio
4. PROCEDIMIENTO
a) Valoración
✓ Añadir 2ml de HCL 3N a un volumen de inyección aproximado a 500mg de gluconato
de calcio.
✓ Diluir con agua a 150ml y mezclar
✓ Agregar 20ml de edetato disódico 0.05M
✓ Agregar 15ml de NaOH 1N y 300mg de azul hidroxinaftol
✓ Valorar
b) pH
✓ Agregamos una cierta cantidad de muestra (Ampolla de Gluconato de Calcio), en un
vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
✓ Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Solubilidad
✓ Limpiar el área de trabajo, haciendo el uso de alcohol y franela.
✓ Rotular los 4 tubos de ensayos respectivamente: M(Metanol), F(Formol), H(Agua
destilada) y agua caliente.
✓ Colocar 1 ml cada uno de los reactivos respectivamente en los tubos rotulados.
✓ Adicionar 1 ml de Gluconato de calcio en cada uno de los tubos
✓ Agitar vigorosamente los tubos durante 3 minutos.
✓ Observar los resultados y tomar apuntes de cada uno para el informe
d) Refractometría
✓ Calibrar el refractómetro con agua destilada
✓ Colocar 10 ml de muestra en un vaso de precipitación
✓ Colocar en la unidad óptica del refractómetro con la pipeta Pasteur unas gotas de
muestra necesaria para tomar la lectura
✓ Leer el Brix indicado en el refractómetro
✓ Anotar el resultado
✓ Realizar los cálculos pertinentes
5. e) Determinación del contenido extraíble del envase
✓ Seleccionar uno o más envases si el volumen es mayor o igual a 10 ml, tres o más
envases si es mayor a 3 ml y menor a 10 ml, y cinco o más envases si es menor o
igual a 3 ml.
✓ Extraer individualmente el contenido de cada uno de los envases seleccionados con
una jeringa hipodérmica seca cuya capacidad no exceda tres veces el volumen a ser
medido, provista de una aguja de 0,8 mm de diámetro interno y de no menos de 2,5
cm de largo.
✓ Eliminar las burbujas de aire de la jeringa y de la aguja.
✓ Verter el contenido de la jeringa sin vaciar la aguja en una probeta graduada y de
capacidad tal que el volumen a medir ocupe por lo menos el 40% de su volumen.
f) Aspecto disolución
✓ Preparar la solución con 9ml de Agua destilada y 10 ml de gluconato de calcio
✓ Hacer hervir por agitación durante 10 segundos hasta disolución completa
✓ Llevar a una temperatura de 20°C por 5 minutos
✓ Comparar con la solución inyectable de referencia
g) Características organolépticas
✓ Se debe obtener 4 soluciones de Gluconato de Calcio al 10% de distintas industrias
farmacéuticas.
✓ Se debe proceder a la observación de 4 soluciones de Gluconato de calcio al 10%
A continuación, anotamos lo observado en la siguiente tabla
h) Densidad
✓ Calibramos la balanza
✓ Pesamos el picnómetro vacío en la balanza analítica
✓ Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrazar y pesar
✓ Luego llenamos el picnómetro con la muestra (Gluconato de calcio) hasta enrazar y
pesar
✓ Calcular la densidad mediante la fórmula por el método de picnometria
i) Límite de cloruros
✓ Disolver 2ml de gluconato de calcio en agua más o menos 30 a 40ml
✓ Agregar 1ml de ácido nítrico
✓ Agregar 1 ml de nitrato de plata
✓ Agregar agua hasta obtener un volumen de 50ml y dejar reposar por 5 minutos
protegiendo de la luz solar directa
✓ Comparar la turbidez con la producida en una solución que contiene ácido clorhídrico
0.0020N.
6. j) Microscopía
✓ Colocar en primera instancia el objetivo de menor aumento para lograr un enfoque
correcto. Este paso en muy importante y se debe realizar siempre, ya que permitirá
la observación del medicamento y la ubicación de áreas de interés para su análisis
posterior.
✓ Subir el condensador utilizando el tornillo correspondiente.
✓ Colocar la muestra sobre la platina, con el cubre-objetos hacia arriba y sujetándola
con las pinzas.
✓ Colocar la lámpara en la posición correcta y encenderla.
✓ Enfoque la lámina mirando a través de la laptop y lentamente mueva el tornillo
macrométrico.
✓ Recorra toda la muestra y haga sus observaciones. Situé la lámina en el sitio donde
debe seguir observando a mayor aumento.
6. GRAFICOS
a) Valoración
b) pH
10. 250𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃𝐴 → 100%
262.92𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃𝐴 → 𝑥
𝑋 = 105.16%
CONCLUSIÓN
La Farmacopea Argentina 8va Edición indica que las soluciones inyectables de Gluconato
de calcio debe contener no menos del 95 % y no más del 105 % de la cantidad total de calcio
declarado, sin embargo se procedió a modificar la técnica sustituyendo el indicador azul de
hidroxinafol por el murexida ya que es un indicador para soluciones tituladas con EDTA
preparadas a la misma concentración de NaOH, por ende, podemos decir que la solución
inyectable si cumple con los requisitos establecidos.
(La variación de 0.16 % se relacionan con la modificación que se le hizo a la técnica.)
b) pH
pH
Ampollade Gluconatode calcio 6.22
Datos:
Valores de ph (Ensayo por triplicado)
pH 1.- 6.24
pH 1.- 6.26
pH 1.- 6.18
Calculo de la media:
𝑪𝒂𝒍𝒄𝒖𝒍𝒐 𝒅𝒆 𝒍𝒂 𝒎𝒆𝒅𝒊𝒂 =
𝟔. 𝟐𝟒 + 𝟔. 𝟐𝟔 + 𝟔. 𝟏𝟖
𝟑
= 𝟔. 𝟐𝟐 𝒑𝑯
CONCLUSIÓN.
La farmacopea Argentina séptima edición, indica que una muestra de Glucanato de calcio
debe tener un pH que oscila desde los 6 hasta los 8.2, los resultados obtenidos en la práctica
11. de laboratorio arrojaron un pH de 6.22 por lo cual la muestra analizada si cumple con el
requisito de calidad establecidos en la farmacopea.
c) Solubilidad
METANOL FORMOL AGUA DESTILADA AGUA CALIENTE
insoluble ligeramente soluble Ligeramente soluble Muy soluble
Despuésde 3 minutos Despuésde 3 minutos Despuésde 3 minutos Después de 3 minutos
insoluble Ligeramente soluble Ligeramente soluble Muy soluble
CONCLUSIÓN.
En la real farmacopea española 3° edición nos dice que el gluconato de calcio es bastante
soluble en agua y fácilmente soluble en agua hirviendo.
En la farmacopea argentina 8va edición nos dice que el gluconato de calcio, es fácilmente
soluble en agua a ebullición; moderada y lentamente soluble en agua e insoluble en alcohol.
En cambio en la farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos resalta que el gluconato de
calcio es fácilmente soluble agua a ebullición, ligeramente soluble en agua, casi soluble en
alcohol y eter dietílico.
d) Refractometría
MUESTRAS GRADOS BRIX INDICE DE REFRACCION
Gluconato de calcio 10% 10 ml
Lab. Sanderson S.A
10,53% 1,3486 nD
Gluconato de calcio 10% 10 ml
Lab. Biosano S.A
11,26% 1,3498 nD
CONCLUSIÓN.
Se cumplió con el objetivo de la práctica de conocer los grados Brix e índice de refracción
con dos ampollas de Gluconato de calcio de 10% 10 ml de diferente laboratorio. Gluconato
de calcio 10% 10 ml Lab. Sanderson S.A nos dio grado Brix 10,53% e índice de refracción
1,3486 nD y Gluconato de calcio 10% 10 ml Lab. Biosano S.A nos dio grado Brix 11,26% e
12. índice de refracción 1,3498 nD, esto lo puede encontrar en el farmacopea Argentina 8va
edición en el tomo 1.
e) Determinación del contenido extraíble del envase
AMPOLLAS
GLUCONATO DE CALCIO 10%
VOLUMEN DE
PRESENTACIÓN
VOLUMEN
REAL
Gluconato de calcio 10% 10 ml 10,9 ml
Gluconato de calcio 10% 10 ml 10,5 ml
Gluconato de calcio 10% 10 ml 10,5 ml
CONCLUSIÓN
Se realizó la práctica N°3 de evaluación de calidad de formas farmacéuticas líquidas, y
nuestro producto de elección fue el Gluconato de Calcio 10% inyectable; se compró varias
ampollas y se les realizó diversas pruebas o ensayos de control de calidad, entre ellos la
determinación del contenido extraíble del envase, que consistió en observar si hay un exceso
de volumen previsto del producto, ya que cualquier medicamento puede tener un exceso
mínimo, pero no puede tener menos volumen que el establecido en su presentación.
Nuestro inyectable 1 contiene un exceso de 0,9 ml, los inyectables 2 y 3 un exceso de 0,5 ml,
y según la Farmacopea Brasileña 5ta edición indica que los inyectables de 10 ml pueden tener
un exceso mínimo de 0,5ml. Por lo tanto, el producto 1 no cumple con los parámetros
establecidos en la Farmacopea, mientras que los productos 2 y 3, todo esto se realizó con la
finalidad de saber si las ampollas cumplen con la calidad que se garantiza.
f) Aspectos de disolución
La solución fría que se determinó, si cumple con los parámetros
establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
13. CONCLUSIÓN.
Mediante la práctica logramos determinar que la muestra de gluconato de calcio del
laboratorio La Sante si cumple con los parámetros establecidos con la farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos, debido a que la solución se mantuvo menos opalescente que la
solución de referencia.
g) Características organolépticas
Nombre Forma
Farmacéutica
Concent. Laboratorio
Farmacéutico
Vence Lote Color Olor Textura
Gluconato
de calcio
Ampolla 10ml Sanderson 09 -
2022
75MI1490 Transparente Característico Líquida
Gluconato
de calcio
Ampolla 10ml Biosano 03 -
2020
18031692 Transparente Característico Líquida
h) Densidad
CALCULOS:
GLUCONATO DE CALCIO AL 10 % LABORATORIO DE SANDERSON S.A
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝑴𝒖𝒆𝒔𝒕𝒓𝒂− 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒂𝒈𝒖𝒂 − 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
=
21.05 𝑔−11.55 𝑔
21.02 𝑔−11.55 𝑔
=
9.50 𝑔
9.47 𝑔
𝟏. 𝟎𝟎𝟑 𝒈/𝒄𝒄
GLUCONATO DE CALCIO AL 10 % LABORATORIO DE BIOSANO S.A
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝑴𝒖𝒆𝒔𝒕𝒓𝒂 − 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒂𝒈𝒖𝒂− 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
=
14. 21.03 𝑔−11.55𝑔
21.02 𝑔−11.55 𝑔
=
9.48 𝑔
9.47 𝑔
𝟏. 𝟎𝟎𝟏 𝒈/𝒄𝒄
CONCLUSIÓN.
Mediante la práctica se obtuvo el valor de densidad del Gluconato De Calcio Al 10 % Del
Laboratorio Sanderson S.A y Del Laboratorio De Biosano el cual fue de 1.003 Y 1.001
respectivamente los cuales al ser comparados con el valor referencial de densidad de hasta
1,1 que se tomó de la Farmacopea Argentina él cual nos indica que si cumple al entrar en
dicho rango establecido.
i) Límite de cloruros
CALCULOS.
𝐇Cl → 100ml → 1N
1N → 36,45 gr HCl
0,0020N → x
X= 0,0729 g HCl
Transformamos los gramos a mililitros, usando la densidad del HCl
D HCl =1,02g/ml
Nombre Peso
picnómetro
vacío
Peso
picnómetro
con agua
Peso
picnómetro
con muestra
resultado Cumplimiento
GLUCONATO DE
CALCIO 10 %
LABORATORIO DE
SANDERSON S.A
11.55 g 21.02 21.05 1.003 g SI CUMPLE
GLUCONATO DE
CALCIO 10 %
LABORATORIO DE
BIOSANO S.A
11.55 21.02 21.03 1.001g SI CUMPLE
15. 𝒎
𝒅 =
𝒗
𝒎
𝒗 = 𝒅
0,0729
v =
1,02gr/ml
𝒗 = 𝟎, 𝟎𝟕𝟏𝒎𝒍 𝑯𝑪𝒍
Se agrega hasta completar un volumen de 1000ml
Preparación a 0,0040 N.
1N → 36,45 gr HCl
0,0040𝑁 → 𝑥
X=0,1458gr HCl conc.
0,1458gr HCl
𝑥 =
1,02𝑔𝑟 /𝑚𝑙
X=0,142 ml HCl concentrado
Se puede observar una cantidad significativa por su coloración blanco lechoso
CONCLUSION.
De acuerdo a la farmacopea Argentina 8 Edición volumen I nos indica que el gluconato de
calcio debe tener una cantidad de cloruros que la dilución con el ácido como podemos
observar en nuestra imagen nuestra muestra con gluconato tiene un aspecto blanco lecho por
el contacto con el nitrato de plata se forma el cloruro de plata que se hace presente mediante
la coloración blanco lechoso es decir que se aprueba este parámetro de calidad.
16. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS
Estudiante: Marco Antonio Sandoval Salazar
Docente:Bioq. Farm. Carlos Alberto García González
Curso: Noveno Semestre “B”
EJERCICIO DE VALORACIÓN:
En el laboratorio Kiopharma se realiza un control de calidad comprimidos de Carbonato
de Amonio, según la farmacopea Argentina la referencia es de 90 a 110%, el cual
contiene 190 mg de p.a y su peso promedio es de 200 mg. En el control de calidad se
utiliza 180 mg de polvo para trabajar y para valorar dicho producto farmacéutico se utiliza
una solución 0,1 N obteniéndose un consumo práctico de 10.5 ml. Determinar el
consumo Teórico (CT), el consumo Real (CR), el porcentaje Real (% R) si se conoce que
cada ml de H2SO4 equivale a 17.03 mg NH3.
Carbonato de Amonio (Compeimidos) Pág. 104. Farmacopea Argentina 7ma Edición Vol II
Concentración del
Principio Activo
190 mg P.A
Referencia 90%- 110%
Equivalencia Cada ml de H2SO4 1N equivale a 17.03 mg NH3
Viraje 10.30 ml de sol H2SO4
Constante K 1.0089
Peso Promedio 200 mg
Cantidad de polvo a
trabajar (CT)
189.473 mg PP (A)
Consumo Teórico
(CT)
10,569 ml de sol H2SO4 1 N
Porcentaje Teórico
(%T)
179.990 mg PA / 99.993 %
Consumo Real (CR) 10.391 ml sol H2SO4 1 N
Porcentaje Real (%R) 98.310 %
1. CANTIDAD A TRABAJAR (CT)
200 mg PP 190 mg PA
X 180 mg PA
X = 189.473 mg
2. CONSUMO TEORICO (CT)
1ml de H2SO4 1 N 17.03 mg PA
X 155 mg PA (A)
X = 10.569 ml de sol H2SO4 1 N
17. CONCLUSIÓN.
Se pudo determinar que si cumple con el control de calidad del medicamento establecido en
la farmacopea Argentina 7ma Edición Volumen II, en donde indica que debe ser de 90 a
110%, ya que el porcentaje real fue de 98.310 %, lo cual nos indica que se encuentra entre
el rango normal.
3. PORCENTAJE TEORICO (%T)
1ml de sol H2SO4 1 N 17.03 mg PA
10.569 ml de sol H2SO4 1 N X
X = 179.990 mg PA
180 mg PA 100 %
179.999 mg PA X
X = 99.993 %
4. CONSUMO REAL (CR)
CR = Viraje x K
CR = 10.30 ml de sol H2SO4 1N x 1.0089 K
CR = 10.391 ml sol H2SO4 1 N
5. PORCENTAJE REAL (%R)
1ml de sol H2SO4 1 N 17.03 mg PA
10.391 ml sol H2SO4 1 N X
X= 314.407 mg PA
180 mg PA 100 %
314.407 mg PA X
X= 98.310 %
18. 6. CONCLUSIONES.
Esta práctica fue de gran importancia ya que hemos aprendido un poco más sobre el
control de medicamentos, en este caso se usó como principio activo el Gluconato de
Calcio en solución al 10%.
En cuanto a la valoración del Gluconato de Calcio se determinó el porcentaje real de
que fue 105.16%, el cual si se encuentra dentro de los parámetros de referencia ya
establecidos (95% - 105%) según la Farmacopea Argentina.
7. RECOMENDACIONES.
Aplicar de las normas de Bioseguridad en el Laboratorio.
Usar o preparar las sustancias o reactivos a las concentraciones adecuadas.
Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o accesorios
innecesarios para el trabajo que se esté realizando.
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de
accidente que ponga en riesgo nuestra salud.
8. BIBLIOGRAFÍA.
Farmacopea Argentina, 7ma Edición, Vol. I y II.
Farmacopea Real Española 2da y 3era Edición
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos