genero histoplasmosis

1. Dr. Antonio Vásquez Hidalgo,Ph.D
Médico Microbiólogo Salubrista Investigador
http://www.investigacionvasquez.webs.com

2. HISTOPLASMOSIS
•Micosis sistémica, de curso subagudo o crónico,
causada por un hongo dimorfo: Histoplasma
capsulatum.
•La forma clínica mas común de la histoplasmosis es
causada por el hongo H. capsulatum var capsulatum

3. Definición
• Es una micosis sistémica que afecta el sistema
reticuloendotelial.
• Se origina por el hongo dimorfico Histoplasma capsulatum var.
Capsulatum.
• Se adquiere por inhalación y generalmente es asintomática.
• 95% de los casos es subclínica o benigna.
• Es un patógeno intracelular que se ubica en el interior de
una vacuola fagocítica en el citoplasma de los macrófagos
del hospedero.

4. Agente causal
• Su agente es Histoplasma capsulatum
• Tiene 3 variedades: capsulatum,duboisii y farciminosum.
• La enfermedad endémica, ocurre por exposición a pequeños
números de conidios.
• Los conidios penetran por inhalación, son fagocitados por
macrófagos.
• Tiene dos fases: Saprofitica y Parasitaria.
Heces de palomas y guano de murciélagos.
guano de murciélago y en los gallineros
excrementos de aves.

5. HISTOPLASMOSIS
AGENTE ETIOLÓGICO: Histoplasma capsulatum
HONGO DIMORFO
30 ºC en su forma
como moho color
blanco o marrón.
En su forma saprofita
.suelos ricos en
nitrógeno, ácidos,
fosfatos e hidratos de
carbono.
37 ºC en su forma
parasitaria como
levadura.
Humedad relativa.
Parasita las células de
sistema retículoendotelial
Cuerpos ovales
Macroconidia tuberculadas
al Microscopio electrónico
Macroconidia tuberculadas

6. Factores de virulencia.
• La pared celular de H. capsulatum está formada principalmente
por a-1,3 glucano, b-1,3 glucano y quitina.
• En comparación con otros hongos patógenos dimórficos, el
contenido de quitina es superior en este hongo.
• Composición de glucanos en las 2 fases: a-1,3 glucano es el
componente principal de la fase levaduriforme, mientras que en la
micelial es superior el contenido de b-1,3 glucano.
• La presencia de altos niveles de a-1,3 glucano se ha asociado con
la virulencia de la cepa.

7. • Se ubica más frecuentemente dentro de fagocitos
mononucleares, incluyendo monocitos y macrófagos.
• La conidia entra al macrófago y allí se convierta en levadura.Tanto
las conidias como las levaduras pueden entrar al macrófago por la
vía tradicional de opsonofagocitosis, después de unirse a
inmunoglobulinas y/o componentes del complemento.
• La competencia por el nutriente esencial “Fe” se encuentra
• exactamente en la interfase patóg.eno-hospedado

8. • Mecanismos para resistir la degradación por enzimas
lisosomales del hospedador del H. capsulatum :
• 1. la prevención de la FFL, lo que impide el acceso del contenido
lisosomal a las levaduras intracelulares.
• 2. Cambio del pH microambiental, ya que las proteasas
lisosomales y otras enzimas hidrolíticas presentan actividad óptima
a pH ácido.

9. Principales determinantes de patogenicidad conocidos de H. capsulatum
y sus efectos demostrados o potenciales, según Woods (2003)
Determinante de
patogenicidad
Efectos potenciales
Formación de microconidios
en el morfotipo filamentoso
Diseminación a través de aerosoles
e infección del hombre y los animales
por inhalación
Dimorfismo térmico
Transformación del morfotipo infectante
(filamentoso)
al morfotipo patogénico (levadura)
Supervivencia en el
fagolisosoma
Parasitismo intracelular de macrófagos
Parasitismo intracelular
de macrófagos
Enfermedad pulmonar y diseminada
Habilidad de causar
infección persistente
Potencialidad de reactivación de la
enfermedad
Modulación del pH en
el microambiente
Protección contra las enzimas
degradativas
lisosomales.

10. Principales determinantes de patogenicidad conocidos de H. capsulatum
y sus efectos demostrados o potenciales, según Woods (2003)
Determinante de patogenicidad Efectos potenciales
Producción de catalasas
y oxidasa
Protección contra oxígeno reactivo .
Producción de sideróforos
y capacidad de reducir
los iones férrico (Fe 3+)
Adquisición de hierro en
microambiente
con limitación de nutrientes
Producción de proteínas
fijadoras de calcio
Adquisición de calcio en
microambiente .
Gen URA5
Biosíntesis de pirimidina y ácidos
nucleicos .
Fenotipo rugoso
(α-1-3-glucano en
la pared celular)
Incremento de la virulencia en
algunas cepas

11. NICHOS ECOLÓGICOS:
Excrementos de aves y murciélagos
Puede sobrevivir y pasar de un lugar a otro.
• Temperatura media de 22-29ºC
• Alta humedad relativa
DISTRIBUCIÓN:
Histoplasma capsulatum: Distribución
mundial
Areas endémicas continente Americano:
Estados Unidos, Centro América
Colombia, Brasil, Perú, Ecuador y Argentina.
•

12. PUERTA DE ENTRADA: Vía inhalatoria
MODO DE TRANSMISIÓN: Inhalación de
Macroconidia tuberculadas del Histoplasma
capsulatum englobadas por macrofagos.
Parasitan: órganos del sistema monohistiocitario:
pulmón, hígado, bazo, ganglios linfáticos,
digestivo.
ORIGEN DE LA INFECCIÓN: Exógeno
GRUPOS DE RIESGO: excursionistas Espeleólogos,, mineros, criadores de aves,
obreros de la construcción

13. Patogenia.
• Pulmón puerta de entrada.
• Las microconidias de la fase micelial son
inhaladas y penetran hasta los alvéolos
pulmonares y bronquiolos.
• Se diseminan vía respiratoria y linfática.
• Parasitan órganos: pulmón, hígado, Bazo,
ganglios linfáticos.
• Levaduras se multiplican dentro de los
macrofagos.
• Acompañado por lesiones granulomatosas
inflamación de los ganglios linfáticos hiliares.
• Necrosis de los tejidos con cambios
granulomatosas y cicatrización o fibrosis.

14. Inmunidad
• H. capsulatum es un parásito intracelular facultativo;.
• Puede encontrarse en el medio extracelular, se ubica
preferentemente dentro de los fagocitos mononucleares
(macrófagos y monocitos).
• El mecanismo principal de entrada al macrófago es por
fagocitosis mediada por opsoninas (inmunoglobulinas y
componentes del complemento).
• Puede alcanzar el interior de los neutrófilos, lo que es importante
en la infección temprana.
• Se ha podido comprobar que este hongo puede invadir células
epiteliales, las cuales actuarían como reservorios alternativos para
infecciones persistentes.

15. 3.- Pulmonar crónica: > 2 semanas
• Reactivación de infección latente
2.- Pulmonar aguda:
* Fiebre * Mialgias * Tos
• Nódulos granulomatosos
En pulmón: calcificación,infiltados
difusos, nódulos calcificados,
desviación traqueal.nódulos múltiples.
4.- Diseminada: Lactantes, Ancianos , Inmunodeprimidos
Evolución es hacia insuficiencia respiratoria y caquexia.
FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS
1.- Pulmonar sub-clínica: El período de incubación: 1-3
semanas. Asintomática. Infección Respiratoria autolimitada
CALCIFICACIÓN EN
HIGADO

16. Histopatologia
• Produce respuestas tisulares, inflamación,
necrosis y reparación.
• La inflamación consiste en infiltrados PMN,
neutrofilos, hiperplasia y formación de
granulomas.
• Necrosis tipo caseoso Hay calcificación. Mas
fibrosis.
• Elementos levaduriformes numerosos
• Reacción inflamatoria tipo piógeno.
• Cuadro parecido a una tuberculosis.
• Las células de levadura están en los
histiocitos.

17. Dimorfismo

18. Hifas tabicadas, microconidias y macroconidias tuberculadas

19. Levadura en gemación y localización intracelular

20. Examen microscópico
• Se observan filamentos de 1.2 a 2.5
micras, largos ramificados y
septados, a los lados de las hifas
hay microconidias esféricos o
piriformes de 2 a 4 micras, sésiles
unidos por pequeños pedículos.
• Hay macroconidias equinulados,
redondeados y piriformes que miden
8 a 14 micras y nacen en
conidifioros tubulares.
• El cultivo por examen directo
de siembra de orina y sangre en
agar sangre.

21. • Microscópicamente, las colonias muestran hifas hialinas y septadas; a
partir de una hifa parental, se desarrollan hifas (conidióforos) en ángulo
recto, que generan grandes conidios unicelulares, hialinos, redondos, de
paredes gruesas, tuberculados con proyecciones digitiformes en la
superficie, denominados macroconidios, tuberculoclamidosporas o
macroaleurioconidios.
• Macroscópicamente en cultivo: A 37°C, en el medio de infusión
cerebro-corazón enriquecido con 5 - 10% de sangre de carnero, H.
capsulatum forma colonias levaduriformes que crecen lentamente, con
apariencia cremosa y húmeda. Al microscopio se observan levaduras
ovoides únicas o en gemación de base estrecha. Las levaduras de H.
capsulatum var. capsulatum son más pequeñas (2-4 µm) que las de la
variedad duboisii (12-15 µm).

22. •Microscopía
Hifas tabicadas hialinas
Microconidias
Macroconidias Equinuladas

23. MANIFESTACIONES CLÍNICAS

24. FISIOPATOGENIA
•Vía respiratoria
•Alvéolos conidias : levaduras
•Alveolitis > actividad macrófagos
•Multiplicación intracelular
•Primoinfección
•Diseminación silenciosa
•Hígado, bazo ,medula ósea, ganglios, suprarrenales.
•Casi siempre origina enfermedad autolimitada y
desaparece dejando calcificaciones en pulmones y
bazo.

25. HISTOPLASMOSIS EPIDEMIOLOGÍA
COSMOPOLITA
Endémico
40 millones de enfermos
PUERTA DE ENTRADA
inhalatoria
HABITAT
Excretas de aves
Guano de murciélagos
Perro y gato

26. Epidemiologia
• Se presenta en todas las razas: > blanca
• Afecta ambos sexos > hombres
• Predomina en varones 3:1. raza blanca > 50 años.
• Oportunista
• Enfermedad natural que afecta perros, gatos y otros
animales.
• Formas principales son: saprofita en suelo y parasitaria.
• No hay relación con la ocupación sino con la exposición. (
mineros, arqueólogos etc).
• El periodo de incubación oscila entre 1 - 3 semanas, aunque se
han reportado casos esporádicos en que se reduce a 1 - 3 días
o se prolonga hasta 5 meses. Promedio 7 a 10 días.

27. •Condiciones ambientales: suelo , el viento facilita
transmisión.
•Humedad (67- 87%)
•Presencia de heces de aves y murciélagos
•Frecuente en América
•Endémica en perros y gatos.
•Forma sintomática: < 10 años y > 60 años.
•En pacientes inmunosuprimidos actua como oportunista.
•La maldición de los faraones brote epidémico de
histoplasmosis.
•Vectores importantes: murciélagos y armadillos.

29. Pruebas de laboratorio para Histoplasma.
1. Muestras: esputo, raspado de lesiones. Biopsias de medula ósea,
piel o ganglios linfáticos. médula ósea, tejido pulmonar, hepático,
líquido de lavado bronco alveolar, líquido cefalorraquídeo, sangre y
orina.
2. Cultivo: en agar sangre y agar saboraud. Forma filamentosa a
28ºC, con morfología microscópica característica de microconidios
y macroconidios terminales y tuberculados, pero a 37ºC, lo hace en
forma de levadura.
3. Serología: Aglutinación en latex, inmunodifusion positivas a las 2 a
5 semanas y ELISA.

30. • 4.Examen microscópico. hifas hialinas y septadas; a partir de una
hifa parental, se desarrollan hifas (conidióforos) en ángulo recto,
que generan grandes conidios unicelulares, hialinos, redondos, de
paredes gruesas, tuberculados con proyecciones digitiformes en la
superficie, denominados macroconidios, tuberculoclamidosporas o
macroaleurioconidios.
• 5.Prueba cutánea: Histoplasmina 1:100 . Se desarrolla una
induración mayor de 5 mm en 48 ó 72 horas se considera
positiva.

31. • 6.Histopatología: reacción inflamatoria con numerosos
polimorfonucleares, macrófagos y células dendríticas que contienen
gran cantidad de H. capsulatum; posteriormente, se pueden
observar granulomas compuestos de células gigantes
multinucleadas, con zonas de necrosis.
• 7. Frotis: una levadura intracelular de pequeño tamaño. Las
coloraciones especiales tales como Wright,Giemsa, el ácido
peryódico de Schiff (PAS) y la plata metenamina o Grocott
• 8. PCR anidada. los cebadores diseñados por Bialek et al., basados en la
secuencia de ADN que codifica para la proteína de 100 kDa involucrada en el
proceso de infección y supervivencia del hongo dentro de la célula del hospeder.
Los cebadores externos Hc I (5'-GCG TTC CGA GCC TTC CAC CTC ACC-3') y
Hc II (5'-ATG TCC CAT CGG GCG CCG TGT AGT-3') Las reacciones se
realizaron en un termociclador iCycler (BioRad, CA, EE.UU.). Los productos
amplificados fueron sometidos a electroforesis en gel de agarosa . Resultado
99.9 % +

32. • 9. La sensibilidad y la especificidad: Son pruebas en la
determinación de Acs contra H. capsulatum.

33. • Patrón radiológico: infiltración pulmonar difusa en histoplasmosis aguda, debida a H. capsulatum.

34. • …. gracias