3. A TRAVÉS DE LOS AÑOS
Muchos marineros de los barcos de los alrededores que sobrevivieron desarrollaron
ampollas en las superficies epiteliales, glóbulos blancos reducidos y una profunda
supresión linfoide y mieloide en las autopsias.
El primer agente quimioterapéutico encontrado
• Con esta información, Goodman y Gilman, dos farmacólogos de la Escuela de
Medicina de Yale, razonaron que este agente podría usarse para tratar el linfoma.
• El 2 de diciembre de 1943, el puerto de Bari fue bombardeado por un vuelo de 105
bombarderos alemanes. Entre los 24 barcos de la alianza, un barco llamado SS
John Harvey transportaba un cargamento secreto de 100 toneladas de gas mostaza líq
HISTORIA DE LA QUIMIOTERAPIA
Machine Translated by Google
4. • La quimioterapia contra el cáncer es una modalidad de terapia contra el
cáncer que consiste en la administración de agentes químicos para
destruir las células cancerosas.
comprensión de los principios de la biología tumoral, la cinética
celular, la farmacología y la resistencia a los fármacos
• El objetivo de la quimioterapia contra el cáncer es curar
cuando sea posible y paliativo cuando la cura sea imposible
• El uso eficaz de la quimioterapia necesita un profundo
INTRODUCCIÓN
Machine Translated by Google
5. Linfomas no Hodgkin
enfermedad de Hodgkin
3. Puede lograr una supervivencia libre de progresión prolongada (como tratamiento adyuvante en pacientes no metastásicos)
Cáncer de pulmón
Otras neoplasias malignas hematológicas (es decir, leucemias, mieloma)
Tumores de células germinales (es decir, cáncer testicular)
Cáncer colonrectal
1. Puede curar el cáncer (incluso en etapas avanzadas)
Cáncer de ovarios
Cáncer de mama
Cáncer de ovarios
Cáncer de mama
Colorrectal
Tumores pediátricos (es decir, linfomas, leucemias, neuroblastoma, sarcomas óseos)
enfermedad)
coriocarcinoma gestacional
2. Puede lograr una supervivencia prolongada considerable (en etapas avanzadas)
A TRAVÉS DE LOS AÑOS (19492015)
RESULTADOS DE LA QUIMIOTERAPIA
C el terapia
mes
Machine Translated by Google
6. Cisplatino, Carboplatino, Oxaliplatino
Mecanismo de acción: ADN objetivo, produce alquilación a través de la
formación de intermediarios. Sin fármacos de fase específica
procarbazina
Nitrosoureas
clorambucilo
tiotepa
melfalán
Temozolomida
busulfán
dacarbazina
estreptozotocina
Mecloretamina (mostaza nitrogenada)
ciclofosfamida, ifosfamida
AGENTES ALQUILANTES
Machine Translated by Google
7. fludarabina
leucovorina
pentostatina
gemcitabina
Aracitidina
Uracilo / Tegafur (UFT)
Hidroxiurea
capecitabina
Mecanismo de acción : Interfiere con la síntesis de ADN. Son
análogos estructurales o inhiben varias enzimas. Específico de la
fase S
trimetrexato
metotrexato
fluorouracilo
Tioguanina
raltitrexed
citarabina
Mercaptopurina
pemetrexed
ANTIMETABOLITOS
Machine Translated by Google
8. bleomicina
Actinomicina –D
idarubicina
Fármacos específicos del ciclo celular.
Doxorrubicina Liposomal
epirubicina
Mecanismo de acción: Provoca el enlace de las cadenas dobles de
ADN y previene la replicación. Se derivan de microorganismos.
doxorrubicina mitoxantrona
mitomicina
daunorrubicina
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
Machine Translated by Google
9. Un producto de esponja marina)
docetaxel
Cabazitaxel
Mecanismo de acción: se une a las proteínas microtubulares, por lo que inhibe el
ensamblaje de los microtúbulos, lo que da como resultado la disolución de la
estructura del ensamblaje mitótico. Fármacos específicos de la fase M.
vincristina
Vinblastina
vinorelbina
AGENTES DEL HUSILLO MITÓTICO
Eribulina (agente aglutinante de tubulina no taxano)
Paclitaxel Albúmina
paclitaxel
Machine Translated by Google
10. Mecanismo de acción: Las ADN topoisomerasas I y II son enzimas
esenciales para la transcripción, replicación y mitosis. Los
siguientes medicamentos pueden inhibir estas enzimas.
etopósido
topotecán
Inhibidores de la topoisomerasa I
tenipósido
Inhibidores de la topoisomerasa II
irinotecán
INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA
Machine Translated by Google
12. Intratecal (metástasis menéngea)
Intrapericárdico (derrame pericárdico maligno)
Intrapleural (pleuresía/metástasis pleurales)
Solicitud de Medicamentos Locales
• Intravenoso
Intraperitoneal (cáncer de ovario, carcinomatosis peritoneal)
Intraarterial (es decir, infusión hepática, perfusión de extremidades)
• Bucal
MODOS DE QUIMIOTERAPIA
ADMINISTRACIÓN
Machine Translated by Google
13. • Usar drogas con diferentes efectos secundarios
• Sea consciente de las interacciones farmacológicas
• Utilizar fármacos activos como agente único
• Utilizar fármacos con diferentes mecanismos de acción • Utilizar
fármacos con diferentes mecanismos de resistencia
PRINCIPIOS DE COMBINACIÓN
QUIMIOTERAPIA
Machine Translated by Google
14. COMBINACIÓN COMÚN
REGÍMENES DE QUIMIOTERAPIA
drogas
FOLFOX
Tipo de cáncer Acrónimo
Cáncer colorrectal 5FU, ácido folínico, oxaliplatino
Doxorrubicina (Adriamicina), ciclofosfamida
Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona
CMF
Cáncer de estómago
Ciclofosfamida, metotrexato, 5FU
Doxorrubicina (Adria), bleomicina, vinblastina, dacarbazina
Cáncer de vejiga
prednisona
MVAC
Enfermedad de Hodgkin Mustine, vincristina (Oncovin), procarbazina,
ECF
Cáncer de mama
MOPP
BEP
Epirubicina, cisplatino, 5FU
EN
CORTAR
Linfoma no Hodgkin
Metotrexato, vincristina, doxorrubicina, cisplatino
C.A.
ABVD
Doxorrubicina (Adriamicina), Paclitaxel (Taxol)
Tumor de células germinales Bleomicina, etopósido, cisplatino
Machine Translated by Google
15. FUNDAMENTO DE LA SISTÉMICA
QUIMIOTERAPIA
Machine Translated by Google
16. • Para seleccionar la sensibilidad para un tratamiento específico (biomarcadores)
Régimen de dosis alta potencialmente curativo que se administra a un paciente que ha
fracasado o ha recurrido después de un régimen curativo anterior.
• Para lograr la preservación de órganos
• Para matar la enfermedad micrometastásica
Quimioterapia administrada para controlar los síntomas o prolongar la vida en un paciente en quien
la curación es poco probable
• Para hacer operables los tumores no operables
2. QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE [POSOPERATORIA]
1. QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE [PREOPERATORIO]
3. QUIMIOTERAPIA PALIATIVA
Razón fundamental
Razón fundamental
4. QUIMIOTERAPIA DE SALVAMIENTO
• Para aumentar la supervivencia libre de enfermedad
Machine Translated by Google
17. 8. QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICACIÓN DE DOSIS
(iii) células madre periféricas
(iii) con uso de apoyo de GCSF
6. QUIMIOTERAPIA DE CONSOLIDACIÓN
(ii) médula ósea de donante
(ii) los intervalos más cortos posibles
La intención es inducir la remisión completa al iniciar un régimen curativo (generalmente aplicado a
neoplasias malignas hematológicas)
(i) la dosis más alta posible
Dosis de quimioterapia ablativas de la médula para aumentar la destrucción de células tumorales,
mientras se rescata al huésped con:
7. QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICACIÓN DE DOSIS Estrategia para
superar la farmacorresistencia a través de:
Repetición del régimen de inducción en un paciente que ha logrado una remisión completa después de
la inducción, con la intención de aumentar la tasa de curación o prolongar la remisión.
(i) médula ósea autóloga
5. QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN
Machine Translated by Google
18. • Los fármacos de uso común son 5FU y cisplatino
10. QUIMIOTERAPIA METRONÓMICA
• Protección del tejido normal
Quimioterapia a largo plazo, de dosis baja, única o combinada, en un paciente que ha logrado una
remisión completa, con la intención de retrasar la regeneración de las células tumorales residuales.
La administración oral crónica de quimioterapia (es decir, ciclofosfamida, etopósido, vinorelbina)
tiene un efecto tanto antitumorigénico como antiangiogénico sobre las células tumorales endoteliales
del tumor. Las células endoteliales son de 10 a 100 veces más susceptibles a la quimioterapia.
• Integración de quimioterapia con radioterapia
9. QUIMIOTERAPIA DE MANTENIMIENTO
• Mejora de la respuesta tumoral (radiosensibilización)
11. QUIMORRADIACIÓN
Machine Translated by Google
20. suma del diámetro más largo (LD) de las
lesiones específicas
– RECIST – 2000)
DURACIÓN DE LA RESPUESTA
RESPONSE (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos)
ENFERMEDAD PROGRESIVA (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de la LD de las
lesiones objetivo.
: Ni reducción suficiente para calificar para
PR ni aumento suficiente para calificar
para PD.
: Desaparición de todas las lesiones diana
O TIEMPO HASTA LA PROGRESIÓN (TTP) progresión
ENFERMEDAD ESTABLE (DE)
: El tiempo desde la respuesta hasta
RESPUESTA COMPLETA (RC)
RESPUESTA PARCIAL (RP) : Al menos una disminución del 30 % en la
TRATAMIENTOS SISTÉMICOS
PARÁMETROS A EVALUAR EN
Machine Translated by Google
21. SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD (DFS): desde el momento del tratamiento hasta la primera
recurrencia
: Desde el momento del diagnóstico hasta
la muerte
SUPERVIVENCIA GENERAL (SG)
PARÁMETROS A EVALUAR EN
TRATAMIENTOS SISTÉMICOS
Machine Translated by Google
22. EVALUACIÓN
• Evitar la ocupación del 3er espacio (ascitis excesiva o
pleuresía)
PREQUIMIOTERAPIA
• Función hepática (enzimas, bilirrubina)
• Función renal (creatinina, GFR)
• Estado funcional (Escala ECOG)
• Hemograma completo (Hb, WBC, Plts)
Machine Translated by Google
25. alquilantes
Eritropoyetina, GCSF,
transfusiones de sangre
Supresión de la médula ósea
Alopecia
antraciclinas
Cardiotoxicidad
Platino
5FU
(anemia, leucopenia,
trombocitopenia)
ciclofosfamida
antraciclinas
1. Antagonistas de los receptores de serotonina
taxanos
Náuseas vómitos
antraciclinas
Detección temprana.
Casi todos
Técnicas de enfriamiento del cuero
cabelludo (no universalmente aceptadas)
dexrazoxano
TOXICIDADES DE LA QUIMIOTERAPIA ( I )
TOXICIDAD INDUCIDO POR DROGAS ANTÍDOTO
2. Antagonistas del receptor NK 1
4. Olanzapina
3. Taciquinina,
Machine Translated by Google
26. Platino Detección temprana
metotrexato
neurotoxicidad
Segundos tumores malignos
Platino Hidratación adecuada
gemcitabina
nefrotoxicidad
RT en enfermedades curables
alquilantes corticosteroides
Evitar en lo posible
fármacos responsables y/o
bleomicina Detección temprana.
Otros
daño gonadal
Toxicidad pulmonar
taxanos
alcaloides
preservación de esperma
TOXICIDADES DE LA QUIMIOTERAPIA ( II )
(↑dosis)
alquilantes
alquilantes
Machine Translated by Google
28. • Resistencia Primaria
Cuando el cáncer no responde a la quimioterapia
estándar desde la primera exposición
Cuando el tumor inicialmente responde a la quimioterapia
y luego se vuelve resistente.
RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA
• Resistencia adquirida
Machine Translated by Google
29. • Las células cancerosas pueden mutar y desarrollar vías
A LA QUIMIOTERAPIA (I)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
que son independientes de los bloqueados por citotóxicos
drogas
• La amplificación de genes puede conducir a la sobreproducción de
proteínas que son bloqueadas por los medicamentos contra el cáncer.
Machine Translated by Google
30. • Las células cancerosas pueden desarrollar un mecanismo que inactiva los
medicamentos contra el cáncer.
• Pueden aprender a reparar los daños en el ADN y las proteínas
inducida por medicamentos contra el
cáncer. (lo que
lleva a) • Pueden desarrollarse clones resistentes de células cancerosas.
A LA QUIMIOTERAPIA (II)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Machine Translated by Google