MEMORIAS TRABAJOS LIBRES Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2016 El polimorfismo 894G>T en el gen NOS3 y su relación con prehipertensión en población Guerrerense QBP. Barrientos Noriega Rubén1, LN. Astudillo López Constanza C1, Dra. Parra Rojas Isela1, Dr. Muñoz Valle José Fco2, Dra. García Zapién Alejandra Gpe3, Dr. Salgado Goytia Lorenzo1, QBP. Salgado Bernabé Aralia B1 1 Laboratorio de Investigación de Obesidad y Diabetes. U.A.C.Q.B. Universidad Autónoma de Guerrero. Chilpancingo, Gro. 2 Departamento de Biología Molecular y Genómica, C.U.C.S. U. de Guadalajara, Jal. 3 Departamento de Farmacología. C.U.C.E.I.U. de Guadalajara, Jal.

1. “El polimorfismo 894G>T en el gen NOS3 y
su relación con prehipertensión en población
guerrerense”.
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUERRERO
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS
Presenta:
QBP. Rubén Barrientos Noriega
8a Conferencia Científica Anual Sobre Síndrome Metabólico 2016
Trabajo libre:

2. Prehipertensión
(Williams et al., 2009; Pickering et al., 2005; Guzmán-Guzmán et al., 2013; Rodríguez-Ramírez et al., 2015).
Ocurre en individuos
con presión sistólica
entre 115-140 mmHg

3. Óxido nítrico
(Marsden et al., 1993; Giannotti et al., 2010).
Disfunción
endotelial
≠ CPE
↓ NO
La enzima óxido nítrico sintasa endotelial
(eNOS) sintetiza al NO a partir de L-arginina.
Región
promotora
T(-1468)A
Región
promotora
T(-786)C
Exón 7
894 G>T
Intrón 18
A27C
Región
promotora
A(-922)G
VNTR en el
intrón 4
(27pb)
Repeticiones
(CA)n en el
intrón 13
Intrón 23
G10T

4. Implicaciones biológicas del
polimorfismo 894 G>T en el gen NOS3
Se ha demostrado que la proteína eNOS que contiene Asp, está sujeta a
escisión proteolítica, produciéndose dos fragmentos proteicos, provocando así
la reducción de la biodisponibilidad de la enzima eNOS catalíticamente activa
(Tesauro et al., 2000; Casas et al., 2006).

5. Objetivo
▪Evaluar si el polimorfismo 894 G>T en el gen de
la eNOS, está asociado con la prehipertensión en
población guerrerense.

6. Estudio de casos y controles
• 380 individuos originarios del
Estado de Guerrero (18- 30
años de edad).
• De acuerdo al JNC7 se
seleccionaron:
• 109 casos con PAS 120- 139
mmHg y/o PAD 80- 89
mmHg
• 271 controles con PAS <120
y PAD <80 mmHg.
Determinaciones
bioquímicas y ADN
•Concentraciones séricas de
colesterol total, triglicéridos
y glucosa.
•Extracción de ADN (técnica
de Miller modificada).
Metodología
(Pickering et al., 2005).

7. (StataCorp, College
Station, TX, USA).
Metodología
• La restricción se realizó con
BfuCI a 37°C, los fragmentos
visualizados fueron de 206 pb
para el alelo G, y de 119 y 87
pb para el T.
RFLP´s
• Iniciadores: sentido 5ꞌ
CATGAGGCTCAGCCCCAGAA 3ꞌ y
antisentido 5ꞌ
AGTCAATCCCTTTGGTGCTCAC 3ꞌ
• Programa de amplificación: 95°C /5
min, (95°C /30 s, 55°C /30 s, 72°C
/30 s) x 30 ciclos, 72°C /3 min en el
termociclador Veriti 96 Well
(Applied Biosystems, Carlsbad, CA,
USA).
PCR
Cada reacción de PCR consistió de
• 200 µM de MgCl2
• 250 µM de dNTPs
• 0.2 mM de cada iniciador
• 0.25 U de Taq DNA Polimerasa (Invitrogen,
Waltham, MA, USA)
• ~100 ng de ADN genómico

8. Resultados

9. Tabla 1. Características clínicas y bioquímicas de los grupos de estudio.
PAS: presión arterial sistólica, PAD: presión arterial diastólica, IMC: índice de masa corporal. Datos en + medianas
y rangos intercuartiles, y ++ frecuencias y porcentajes. * Prueba de Mann-Whitney, ** prueba de chi cuadrada.
Casos
(n= 109)
Controles
(n=271)
Valor de p
Género, n (%)++
Femenino
Masculino
28 (26)
81 (74)
192 (71)
79 (29)
<0.001**
Edad, años +
21 (19- 22) 21 (19- 22) 0.478*
PAS, mmHg +
128 (124- 133) 105 (98- 110) <0.001*
PAD, mmHg +
79 (73- 85) 66 (61- 71) <0.001*
IMC, kg/m2 +
27.8 (24.7- 32.3) 21.7 (20.2- 23.5) <0.001*
Glucosa, mg/dL +
89 (82- 96) 83 (76- 89) <0.001*
Colesterol, mg/dL +
170 (145- 188) 157.5 (138- 183) 0.011*
Triglicéridos, mg/dL +
106 (73- 160) 81.5 (59- 109) <0.001*

10. Casos
n ( %)
Controles
n ( %)
Valor de p
RM
(IC 95%)
SNP T-786C (n= 103) (n= 238)
Genotipos
T/T 86 (83) 196 (82)
T/C 16 (16) 39 (17) 0.954**
C/C 1 (1) 3 (1)
Alelos
T 188 (91) 431 (91)
C 18 (9) 45 (9) 0.767*
SNP G894T (n= 92) (n= 235)
Genotipos
G/G 69 (75) 211 (90)
2.930
Tabla 2. Distribución de las frecuencias genotípicas y alélicas del polimorfismo 894G>T del
gen de la eNOS en la población guerrerense.
Abreviaturas: RM, razón de momios; IC, intervalo de confianza. *Utilizada la prueba de chi cuadrada
SNP T-786C (n= 103) (n= 238)
Genotipos
T/T 86 (83) 196 (82)
T/C 16 (16) 39 (17) 0.954**
C/C 1 (1) 3 (1)
Alelos
T 188 (91) 431 (91)
C 18 (9) 45 (9) 0.767*
SNP G894T (n= 92) (n= 235)
Genotipos
G/G 69 (75) 211 (90)
G/T 23 (25) 24 (10) 0.006*
2.930
(1.473- 5.786)
Alelos
G 161 (87) 446 (95)
T 23 (13) 24 (5) 0.001*
2.654
(1.386- 5.052)
SNP G10T (n= 91) (n= 235)
Genotipos
G/G 15 (17) 22 (9)
894G>T

11. G/G
(n= 280)
G/T
(n= 47)
Valor de p
Género, n (%)++
Femenino
Masculino
167 (60)
113 (40)
26 (55)
21 (45)
0.577**
Edad, años +
21 (19- 22) 21 (19- 22) 0.464*
PAS, mmHg +
107 (101- 119.5) 116 (104- 130) 0.009*
PAD, mmHg +
69 (62- 75) 73 (66- 80) 0.012*
IMC, kg/m2 +
22.3 (20.6- 24.2) 24.4 (21.2- 31.7) <0.001*
Glucosa, mg/dL +
84 (76.5- 91) 87 (80- 95) 0.079*
Colesterol, mg/dL +
158 (141- 181) 166 (142- 194) 0.169*
Triglicéridos, mg/dL +
82.5 (62- 116.5) 88 (66- 146) 0.099*
Tabla 3. Relación de las características clínicas y bioquímicas en la población guerrerense,
agrupadas por genotipos del polimorfismo 894G>T.
PAS: presión arterial sistólica, PAD: presión arterial diastólica, IMC: índice de masa corporal. Datos en + medianas
y rangos intercuartiles, y ++ frecuencias y porcentajes. * Prueba de Kruskal- Wallis, ** prueba de chi cuadrada.

12. Conclusiones
▪ La prehipertensión se asoció con el genotipo G/T
y el alelo T del polimorfismo 894G>T en
población del Estado de Guerrero.
▪ El género, IMC, glucosa, colesterol y triglicéridos
se asocian con la prehipertensión en población
del Estado de Guerrero.