Este documento trata sobre la autoinmunidad. Explica que la autoinmunidad ocurre cuando se pierde la tolerancia inmunológica a los propios componentes del cuerpo, lo que puede dar lugar a enfermedades autoinmunes. Describe varios mecanismos que regulan normalmente la tolerancia, como la deleción de linfocitos T en el timo y los linfocitos T reguladores. Además, enumera numerosas enfermedades autoinmunes específicas y no específicas de órganos, así como posibles antígenos propi

1. Autoinmunidad
Dr. Jaime Gmo. González Gámez
Coordinación de enseñanza e
Investigación

2. Autoinmunidad
• 14.1 Generalidades
• 14.2 Definición
• 14.3 Mecanismos supresores
• 14.4 Enfermedades autoinmunes

3. Tolerancia Inmunológica
• Falta de respuesta controlada
• Incapacidad controlada para responder a los
componentes propios

4. Tolerancia inmunológica
AICD: muerte celular inducida
por la activación

5. Tipos principales de linfocitos T
reguladores
Linfocitos T
reguladores (Treg)
Tipo de linfocito T Acciones Mecanismo de
acción
Otras
características
Linfocito T
CD4+,CD25+
CD4+, TCR+ Inhibe las respuestas
del linfocito T
(proliferación y
producción de
citocinas)
Desconocido, pero
requiere contacto
célula a célula
Se originan de manera
espontanea; derivados
principalmente del
timo; expresión
elevada de Foxp3, un
factor de crecimiento
importante en la
función de Treg y baja
expresión de CD127
(receptor de IL-7)
Tr1 CD4+, TCR+ Inhibe las respuestas
del linfocito T
(proliferación y
reducción de citocinas)
Producción de IL-10 Se origina de forma
espontanea o puede
ser inducido (p.ej.,
mediante inyección
repetida del antígeno)
Th3 CD4+, TCR+ Inhibe las respuestas
del linfocito T
(proliferación y
reducción de citocinas)
Producción del factor
b de crecimiento
transformante
Inducido por la
administración oral del
antígeno

6. Supresión producida por los linfocitos
T reguladores (Treg)

7. Autoinmunidad
• La perdida de la tolerancia inmunológica a los
constituyentes propios
• Frecuente (5%)
– Todos tienen la capacidad y potencial para
organizar respuestas autoinmunes
– No todos los linfocitos T experimentan deleción en
el Timo
– El TCR muestra una plasticidad extraordinaria para
los complejos péptido-MHC

8. Espectro de las respuestas
autoinmunes
Nivel de respuesta Características
Potencial autoinmune Ubicuo; refleja la diversidad del receptor
de linfocito T y B; respuesta saludable
Autoinmunidad fisiológica No patogénica; puede incluir Treg
Autoinmunidad patológica Genera enfermedades autoinmunes;
frecuente (5%); consecuencia de las
interacciones complejas entre los factores
genéticos y ambientales

9. Enfermedades autoinmunes
específicas de órgano
Enfermedad Principales antígenos propios
identificados
Miastenia Grave Receptor de acetilcolina
Enfermedad de Graves Receptor de hormona tiroestimulante
Tiroiditis de Hashimoto Peroxidasa tiroidea; tiroglobulina
Diabetes tipo I Dianas citoplasmáticas en las células de los
islotes; insulina;descarboxilasa del ácido
glutámico; IA-2, tranportador 8 del cinc
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de protones gástrica);
factor intrínseco
Enfermedad de Addison 21 a-hidroxilasa
Pénfigo vulgar Desmogleina 3
Vitiligo Tirosinasa
Hepatitis autoinmune Citocromo P450 2D6
Anemia hemolítica autoinmune Diversas dianas de la superficie del eritrocito

10. Enfermedades autoinmunes superpuestas
específicas
y no específicas de órgano
Enfermedad Principales antígenos propios
identificados
Cirrosis biliar primitiva Complejo de la piruvato deshidrogenasa
en la mitocondria
Síndrome de Goodpasture Colágeno de tipo IV

11. Enfermedades autoinmunes no
específicas de órgano
Enfermedad Principales antígenos propios
identificados
Artritis reumatoide IgG
Lupus eritematoso sistémico ADN bicatenario; Sm (ribonucleoproteínas
nucleares pequeñas; SS-A (Ro; una
ribonucleoproteína de 60 Kda); SS-B (La;
una ribonucleoproteína de 47 Kda);
histonas
Síndrome de Sjogren SS-A, SS-B
Esclerosis sistémica ADN topoisomerasa I
Conectivopatías mixtas Ribonucleoproteínas

12. Perdida de Tolerancia: mecanismos de
autoinmunidad
Los cuatro puntos de control en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes

13. Reactividad cruzada inmunológica en
el contexto de la autoinmunidad
Enfermedad Antígeno propio Antígeno microbiano
Miocardiopatía
autoinmune en la fiebre
reumática
postestreptocócica
Miosina cardíaca Proteína M estreptocócica
Enfermedad de Chagas con
miocardiopatía asociada
Miosina cardíaca Antígeno B13 de
Trypanosoma cruzi
Hepatitis autoinmune de
tipo 2
Citocromo P450 2D6 Protína E1 del virus de la
Hepatitis C
Gastritis autoinmune Bomba de protones
gástrica
Acetatocinasa de
Helicobacter pylori
Cirrosis biliar primitiva Complejo E2 de piruvato
deshidrogenasa
Complejo E2 de piruvato
deshidrogenasa de las
bacterias

14. Mimetismo molecular como
mecanismo de autoinmunidad

15. Punto de control 4.coestimulación
Activación de rebote de los linfocitos T
autorreactivos

16. Mecanismos de producción y pérdida de
tolerancia del linfocito T

17. Papel de HLA en la autoinmunidad
Enfermedad Alelo HLA
Diabetes tipo I DQA1*0301/DQB1*0302 (DQ8;
susceptibilidad)
DQA1*0501/DQB1*0201(DQ2;
susceptibilidad)
DQA1*0102/DQB1*0602
(DQ6;protección)
Esclerosis múltiple DRB1*1501 (DR2; susceptibilidad)
Artritis reumatoide DRB10404 (susceptibilidad)
Celiaquía DQA1*0501/DQB1*0201(DQ2;
susceptibilidad)

18. Estructuras teóricas de las moléculas HLA-DQ
asociadas a diabetes mellitus de tipo 1

19. Modelo para el desarrollo de las
enfermedades autoinmunes