Este documento discute los efectos de los fármacos durante el embarazo y la lactancia. Explica que los fármacos pueden causar teratogénesis o defectos de nacimiento a través de mutaciones, alteraciones cromosómicas u otros efectos directos o indirectos. También analiza los factores que influyen en la teratogénesis como la fase del desarrollo fetal, la intensidad de la exposición al fármaco y la susceptibilidad genética. Además, examina cómo el embarazo afecta
2. EFECTOS TERATÓGENOS
Afectan la calidad de vida
Afección estructural y funcional
(OMS), «los efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la
conducta causados durante la vida fetal y detectados en el momento
del parto o más tardíamente ».
4. • En células somitas solo individuo
• En células germinales a la descendenciaMutaciones
• Defectos en la dotación cromosómica;
replicación y transcripción de los ácidos
nucleicos
Alteraciones
cromosómicas
• Cambios en hormonas
• Alteraciones que produzcan edema, isquemia
• Inhibición enzimática
Efectos
directos
Efectos
indirectos
• Disminución en aporte de nutrientes
esenciales
7. 0,8 por 1.000
neonatos vivos
carácter irreversible
alto potencial
teratógeno puede
llegar al 20-40% de
los fetos expuestos
con bajo potencial
teratógeno 1-2 %
Fármacos teratógenos
9. Intensidad del estímulo
características físico-químicas del fármaco
flujo sanguíneo placentario
grosor y superficie de membranas que separan
la circulación materna y fetal
El grosor de las
membranas que
separan ambas
circulaciones
disminuye al avanzar
el embarazo y su
superficie aumenta,
facilitando el paso de
los fármacosz
La placenta tiene
actividad metabólica
que puede proteger al
feto degradando
fármacos a productos
inactivos, o puede
originar metabolitos
tóxicos
En el hígado CYP3A7 CYP1A1, CYP2C8,
CYP2D6, CYP3A3 y CYP3A4, contribuyen
en la detoxificación
10. Fase del desarrollo
Una vez finalizada la
organogénesis, los
teratógenos pueden producir
retraso del crecimiento
intrauterino y modificar el
tamaño y la función de un
determinado órgano.
Diferencia de 1 o 2 días
puede cambiar el patrón
teratógeno.
11.
12. Susceptibilidad genética:
agente teratógeno
no se forme o no
alcance
concentraciones
suficientes en la
madre
no pase en
cantidad suficiente
a través de la
placenta
que sea
degradado por el
feto
13. Fisiológicas: destacan la edad
y el estado nutricional
Los procesos patológicos que
influyen en la teratogénesis de
los fármacos pueden ser
sistémicos, o afectar al útero o
la placenta.
Características fisiológicas
y patológicas de la madre
14. Efectos secundarios en el feto y en el neonato
Reacciones
adversas antes del
parto o durante
Precaución en el
uso de fármacos
durante tercer
trimestre
15. Efectos terapéuticos
betametasona o dexametasona
IM, n riesgo de parto prematuro
en fetos de 24 a 34 semanas,
ya que reduce la mortalidad
el tratamiento de
taquiarritmias fetales
b)tratamiento del
polihidramnios con
indometacina
c) el tratamiento de
la trombocitopenia
con transfusiones de
plaquetas al feto y
administración de
corticoides e IgG a
la madre
d) el tratamiento de
la hipoplasia adrenal
congénita con
dexametasona.
16. INFLUENCIA DEL EMBARAZO
SOBRE LA ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
Embarazada:
huérfana
terapéutica,
no ensayos
clínicos
Cambios
fisiológicos
Edad y
aparición de
patologías
17. • disminución del 40% en la secreción ácida,
alargamiento del transito intestinal, aumento del gasto
cardíaco
• Acción de fármacos inhalatorios aumentados
Absorción
• aumentan la volemia el 50%, el gasto cardíaco el 30%
y el flujo sanguíneo renal, pulmonar y uterino
• Reducción progresiva de la albúmina de 4,2 a 3,6 g/dL
Distribución
• aumento de estradiol más de 100 veces y
progesterona de 3-5 veces
• Aumenta el metabolismo de fármaco dependiente
CYP3A4,CYP2D6, CYP2C9
• Disminuye CYP1E1, CYP2C19
Metabolismo
• El flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular
aumentan el 50%
Excreción
18. CRITERIOS DE UTILIZACIÓN
DE LOS FÁRMACOS
DURANTE EL EMBARAZO
Valorar riesgo beneficio
Miedo al efecto
teratógeno
Clase A: no han
demostrado riesgo en
el primer ni en el
tercer trimestre.
Clase B: no hay riesgo
ni en el primer ni en el
tercer trimestres.
Clase C: Sólo deben
utilizarse si el beneficio
supera al riesgo.
Clase D: Hay un
riesgo para el feto,
pero el beneficio de
su utilización en la
embarazada
compensa el riesgo
Clase : No deben
utilizarse en mujeres
embarazadas
19. Vigilancia e identificación de los efectos teratógenos
antecedentes
familiares de
malformaciones
profesión,
ocupación y
hábitos
los medicamentos
ingeridos durante
el embarazo,
prescritos o no
las incidencias de
los embarazos
anteriores
20. a) Considerar la
posibilidad de
embarazo en toda
mujer fértil
b) Prescribir
medicamentos
sólo si son
necesarios.
c) Luchar contra la
autoprescripción y
los hábitos
tóxicos.
d) No considerar
inocuo ningún
fármaco.
e) Valorar el
binomio beneficio-
riesgo.
f) Elegir los
fármacos mejor
conocidos y más
seguros.
g) Evitar fármacos
recién
comercializados.
h) Utilizar las
menores dosis
eficaces.
i) Tener en cuenta
los cambios
farmacocinéticos
Pautas generales de utilización de los fármacos en el
embarazo
21. UTILIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS
DURANTE LA LACTANCIA
a) efectos tóxicos
dependientes de la
dosis
b) efectos
idiosincrásicos
no
relacionados
con la dosis
c) efectos
desconocidos
derivados del
contacto
prolongado con
fármacos
22. Efectos tóxicos dependientes de la dosis
Concentración
materna: la
lactancia se
produce
inmediatamente
antes de
administrar el
fármaco
Paso a la leche:
los fármacos
ácidos tendrán
concentraciones
menores, los
neutros
similares y los
básicos más
altas en la leche
que en el plasma
Acceso al
lactante:
depende del
volumen de
leche que se
segrega y que se
ingiere, como de
la
biodisponibilida
d del fármaco
por vía oral en el
lactante.
Características
farmacocinéticas
del lactante:
inmadurez en
excreción renal
o metabólica
• Toxicidad del
fármaco.
23. UTILIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS DURANTE LA
LACTANCIA
Riesgo poco
probable para el
neonato
Pacientes en
tratamiento
crónico
Pacientes en las
que se va a
iniciar un
tratamiento
Aparición de un
cuadro de
toxicidad en el
lactante atribuible
a la medicación
tomada por la
madre
24. Fármacos
Seguros
por vía tópica u
oral y no se
absorben
(nistatina,
antiácidos)
los fármacos
que no pasan a
la leche
(heparina,
insulina,
warfarina)
pasan en
cantidades
mínimas
cefalosporina
los que no se
absorben por
vía oral en el
lactante
(adrenalina y
noradrenalina)
No originan
reacciones
adversas