El documento proporciona una descripción general del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, incluyendo su definición, características clínicas, criterios de diagnóstico, posibles mecanismos patogénicos y opciones de tratamiento y prevención. El síndrome se caracteriza por trombosis vascular recurrente y/o pérdidas fetales asociadas con niveles elevados persistentes de anticuerpos contra fosfolípidos.
2. Definición
• Es un trastorno de trombosis vascular
recurrente y/o pérdidas fetales asociado a
niveles persistentemente elevados de
anticuerpos contra fosfolípidos.
Khamashta MA. Autoimmunity 2004;37:309-12
4. Historia
• 1952, anticoagulante lúpico (VDRL falso +)
• 1963, trombosis “paradójica” (Bowie et al)
• 1975, abortos espontáneos recurrentes
(Nilsson et al)
• 1977, síndrome de trombosis recurrente
(Johannson et al)
• 1983, anticoagulante lúpico, tromsosis y
pérdida fetal recurrentes (Hughes et al)
• 1994, síndrome de Hughes
5. Epidemiología
• Distribución mundial
• Su prevalencia exacta es desconocida
• Es más frecuente en mujeres jóvenes
• Puede ocurrir en ambos géneros y a cualquier
edad
• Pico de edad al momento del primer evento
trombótico
– 30-45 años
• Puede asociarse a otras enfermedades
autoinmunes (LES)
Harris & Khamastha. Rheumatology. Ed. Hochberg 2008
6. Características clínicas
• Puede afectarse cualquier sitio del árbol
vascular.
• Las venas superficiales y profundas de las
piernas con las más comúnmente
afectadas.
Harris & Khamastha. Rheumatology. Ed. Hochberg 2008
22. Síndrome antifosfolípido “catastrófico”
• Se caracteriza por la presencia de
trombosis en múltiples territorios
vasculares en un periodo corto de tiempo.
• Es un evento agudo con alta mortalidad.
• Es característica la oclusión de pequeños
vasos (disfunción orgánica).
• Afección neurológica, cardiopulmonar,
renal, gastrointestinal, etc.
• Diagnóstico diferencial con PTT y CID.
Asherson RA, et al. Lupus 2003;12:530
23. Morbilidad obstétrica
• Pérdidas fetales
– Recurrentes.
– Tardías.
• Diestrés fetal.
• Bajo peso para la
edad gestacional
• Partos prematuros.
• Pre-eclampsia
• Trombosis materna
Ruiz-Irastorza G, Kamashta MA. Rheum Dis Clin N Am 2007;33:287
24. Síndrome antifosfolípido asociado a lupus
eritematoso sistémico
• Asociación más frecuente
• La presencia de anticuerpos antifosfolípidos
en LES agrega un factor de riesgo para
desarrollar trombosis
• Anticoagulante lúpico: 34%
• Anticuerpos anticardiolipina: 44%
• A 10 años de seguimiento, el 50% de los
pacientes con los anticuerpos desarrollarán
un evento trombótico
Vianna JL, et al. Am J Med 1994;96:3-9
25. Diagnóstico de laboratorio
• Anticoagulante lúpico (20%)
• Anticuerpos anticardiolipina (80%):
– Isotipos IgG, IgM e IgA
• Anticuerpos contra otros fosfolípidos
– Fosfatidilserina
– Fosfatidilcolina
– Fosfatidil etanolamina
– Fosfatidil inositol
• Anticuerpos anti-ß2GPI
• Anticuerpos anti-protrombina
Pierangeli SS, Harris EN. Clin Chim Acta 2005;357:17
26.
27. Criterios de clasificación para el síndrome
antifosfolípido: actualización Sidney, 2006
• Criterios clínicos
–Trombosis vascular (≥1)
• Venosa, arterial o de pequeños vasos.
–Morbilidad obstétrica
• ≥ 1 muertes fetales ≥10 SDG.
• Prematurez <34 SDG.
• ≥3 abortos espontáneos.
Miyakis S, et al. J Thromb Haemost 2006;4:295-306
29. Criterios de clasificación para el síndrome
antifosfolípido: actualización Sidney, 2006
• Clasificación
–I, > 1 criterio de laboratorio.
–IIa, sólo anticoagulante lúpico.
–IIb, sólo aCL.
– IIc, sólo anti-B2-GPI
Miyakis S, et al. J Thromb Haemost 2006;4:295-306
30. Diagnóstico diferencial
• Factor V de Leiden (resistencia a proteína C activada)
• Deficiencia de proteína C
• Deficiencia de proteína S
• Deficiencia de antitrombina III
• Síndrome nefrótico
• Periparto
• Anticonceptivos orales (estrógenos)
• Neoplasia (síndrome de Trousseau)
• Síndrome de Behcet
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
• Trombosis inducida por heparina
Harris & Khamastha. Rheumatology. Ed. Hochberg 2008
31. Etiopatogenia
• Anticuerpos anti-fosfolípidos
–¿marcadores
serológicos ?
–¿juegan un papel
patogénico ?
Meroni et al. Curr Opin Rheumatol 2001;13: 377-87
34. Mecanismos protrombóticos
• Activación de células endoteliales
• Activación de moléculas de adhesión
• Activación plaquetaria
• Inhibición selectiva de la proteína C
• Inhibición de los efectos anticoagulantes
de la ß2-Glicoprotetína I
• Trombosis
Meroni et al. Curr Opin Rheumatol 2001;13: 377-87
35. Mecanismos patogénicos
• En trombosis:
– Interactúan con factores solubles de la
coagulación
– Modulan funciones de las células que
participan en la homeostasis de la
coagulación (endoteliales)
• En morbilidad obstétrica:
– Muestran un efecto directo sobre el
trofoblasto:
• Trombosis de vasos placentarios
• Vasculopatía (no trombótica) de los vasos espirales
Meroni et al. Curr Opin Rheumatol 2001;13:377-87
36. Relación con aterosclerosis
• Prematura y acelerada.
• El principal mecanismo patogénico es la unión de
la beta 2 GP-I con LDL ox, VLDL ox y HDL ox.
• Se forman complejos que son reconocidos por los
anticuerpos antifosfolípidos.
• Se favorece la unión de las moléculas de LDL ox a
los macrófagos: evento temprano en el proceso de
aterosclerosis.
• Anticuerpos anti LDL ox : marcadores de
aterosclerosis y confieren un mayor riesgo para
infarto al miocardio.
Matsuura et al. Lupus 1998;7(suppl 2):S135-9
38. Tromboprofilaxis
• Tratamiento controversial en pacientes
con anticuerpos positivos a títulos altos sin
histora de trombosis
–Dosis bajas de aspirina (75-100 mg).
• No protege contra trombosis venosa.
–Hidroxicloroquina (LES).
–¿Anticoagulación oral de baja
intensidad (INR 1.5-2)?
41. Anticuerpos antifosfolípidos
• La presencia de los a nticuerpos anti-fosfolípido,
sin manifestaciones clínicas,
no hace el diagnóstico del síndrome.
• Su presencia no se asocia necesariamente
a eventos trombóticos.
• Pueden estar presentes en pacientes con
neoplasias, infecciones y otras
condiciones mórbidas, probablemente
como un epifenómeno.
42. El SAF es un síndrome frecuente…
¿Dónde estaban los pacientes antes de la definición del síndrome?
• En clínicas de lupus
• En clínicas de migraña
• En clínicas de pacientes jóvenes con EVC
• En clínicas de anticoagulación
• En clínicas de estudio para pérdidas repetidas del embarazo
Muchos se encuentran, probablemente, sin
diagnóstico …