El documento proporciona información sobre antimicóticos. Brevemente describe: 1) Los principales tipos de hongos que causan infecciones (levaduriformes y filamentosos); 2) Las causas más comunes de micosis; 3) Los diferentes tipos de antimicóticos clasificados por su mecanismo de acción (inhibidores de síntesis de ácidos nucleicos, mitosis, ergosterol); 4) Detalles sobre anfotericina B, flucitosina, triazoles como itraconazol y fluconazol e imidazoles como

1. Antimicóticos
INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA
HGZ Nº 57 “La Quebrada”
6PM6

2. Micosis:
• La incidencia de las infecciones micóticas
se ha incrementado al hacerlo el número
de pacientes inmunodeprimidos
• Las micosis se clasifican en
• Superficiales: pelo, piel y uñas,
producidas generalmente por hongos
filamentosos
• las sistémicas: Producidas por hongos
levaduriformes

3. Micosis
Hongos levaduriformes
•Candida
•Cryptociccus
•Pneumocystis
•Trichosporum
•Saccharomyces
Hongos Filamentosos
•Aspergillu
•Penicillium
•Mucor
•Rhizopus
•Chrysosporium

4. Causas de micosis
• VIH+
• Ancianos
• Diabéticos
• Gestantes
• Quemados
Población
vulnerable
• Antibiótico de amplio espectro
• Anticonceptivos
• Inmunodepresores
• Quimio y radioterapia
• Viajes internacionales
Micosis

5. Micosis superficiales mas comunes

6. Micosis graves o sistémicas
Inmunodeprimidos
Meningitis y endocarditis
criptococòcica
Aspergiliosis pulmonar
Murcomicosis rinocerebral
Micosis sistemica
Blastomicosis
Histopasmosis
Coccidiomicosis
Paracoccidiomicosis

7. Clasificación de los antimicóticos
Inhibidores de la síntesis de acidos nucleicos
Flucitosina
Inhibidores de la mitosis
Griseofulvina
Ionoferos
Anfotericina B Nistatina
Inhibidores de la síntesis de egosterol
Itraconazol Clotrimazol Miconazol Fluconazol Terbinafina

8. Antimicóticos
• Los antimicóticos
se describen
dentro de dos
categorías
principales:
• Sistémicos
• Tópicos.

10. Antibióticos de acción
sistémica

11. Anfotericina B
• Depende básicamente de su fi jación
principalmente al ergosterol presente
en la membrana de los hongos
sensibles. Los poliénicos forman
poros o canales que aumentan la
permeabilidad de la membrana,
permitiendo la salida de una gran
variedad de moléculas pequeñas
provacando la muerte del hongo.
Mecanismo
de acción

12. Anfotericina b
Puede ser administrada
oralmente, por
inhalación y por vía
intravenosa
La amfotericina B se
une extensamente a las
liproteínas (90-95%)
El fármaco es separado de
su complejo con el
desoxicolato en la corriente
sanguínea,
y la anfotericina B que persiste
en el plasma
Pequeñas cantidades
del fármaco se excretan
en la bilis. Entre el 2 y
5% de eliminan por vía
renal de forma muy
lenta.
T ½= 24h

13. •Las dosis de mantenimiento
más frecuentes son de 0.5 a 1.0
mg/kg/día (rango: 0.25 a 1.5
mg/kg/día).
•Las dosis diarias no debe
superar los 1.5 mg/kg.
Dosis
Adultos
• Iniciar el tratamiento con 0.25
mg/kg i.v. a lo largo de 6 horas
•La dosis de mantenimiento más
utilizada son de 0.5 mg/kg/dia
(rango: 0.25-1 mg/kg/día)
Dosis niños
•Candida, Cryptococcus
neoformans, Blastomyces
dermatitidis, Histoplasma
capsulatum, Sporothrix
schenckii, Coccidioides immitis,
Paracoccidioides braziliensis,
especies de Aspergillus,
Penicillium marneffei y los
agentes de mucormicosis.
Espectro
antimicotico
•escalofríos, fiebre, náuseas y
vómitos, anemia normocitica
mormocromica alopecia,
artralgia, diaforesis, reacción
distónica, eritema multiforme,
mialgia, prurito, rash, úlceras de
la piel, urticaria, y xerosis.
•Shock anafilactco
Efectos
secundarios
• hipersensibilidad
confirmada a cualquiera
de sus componentes
• Embarazadas
•Contraindicacio
nes

14. Flucitosina
• La flucitosina penetra en las células de
los hongos donde es desaminada a
fluoruracilo mediante una enzima
denominada citosina desaminasa. El
fluoruracilo compite con el uracilo
interfiriendo con la síntesis de los
nucleótidos pirimidínicos e
interrumpiendo la síntesis del ADN y
de las proteínas.
• La flucitosina también puede ser
convertido a ácido fluorodeoxiuridilico
que inhibe la enzimas timidilato
sintasa y que también interrumpe la
síntesis del ADN.

15. Flucitosina
absorción oral 75 y el
90%
distribuye ampliamente
por todo el organismo
Vd: 0.81 L en los sujetos con la
función renal normal y
disminuye a la mitad en la
insuficienca renal
La eliminación se lleva
a cabo por vía renal
La semi-vida: 3.6h
Cmax: se logra 1 o 2 h
después de administrar
una dosis de 37.5
mg/kg.
Para conseguir un efecto antimicótico y reducir
al máximo la aparición de resistencias las
concentraciones plasmáticas deben ser de 50 a
100 mg/ml
Cápsulas de 250 mg
Solución intravenosa, 2,5 g en 50 ml

16. • 50-150 mg/kg/día por vía
oral en dosis divididas cada
6 horas. En las infecciones
muy severas las dosis
usuales son de 100 a 150
mg(kg/día divididas en dosis
cada 6 horas.
Dosis
• Cryptococcus
neoformans, especies
de Candida y los
agentes causales de la
cromoblastomicosis
Espectro
antimicotico
• dolor abdominal, diarrea,
náuseas y vómitos y
anorexia. En algunos casos
el fármaco puede producir
hepatitis y se han observado
aumentos de las
transaminasas, fosfatasa
alcalina y bilirrubina.
Efectos
secundarios
• No se deben administrar
inyecciones intramusculares
durante un tratamiento
flucitosina debido a la
posibilidad de producirse
hematomas o hemorragias
secundarios a la
trombocitopenia inducida
por la flucitosina.
•Contraindicaci
ones

17. Imidazoles y Triazoles

19. TRIAZOLES

20. 1.- inhibir a la desmetilasa de 14-α-esterol,
enzima del citocromo P450 microsómico
2.- entorpece la biosíntesis de ergosterol en
la membrana citoplásmica y permiten la
acumulación de los 14-α-metilesteroles.
4.- alteran las funciones de algunos sistemas
enzimáticos de la membrana, como
trifosfatasa de adenosina y enzimas del
sistema del transporte electrónico; inhiben
así la proliferación de los hongos.
3.- alteran la disposición estrecha
(empacamiento) de las cadenas acilo de
fosfolípidos
Mecanismo de
acción

21. Actividad antimicótica contra…
• Candida albicans,
• Candida tropicalis,
• Candida parapsilosis,
• Candida glabrata,
• Cryptococcus
• neoformans,
• Blastomyces dermatitidis,
• Histoplasma
• capsulatum,
• especies de Coccidioides,
• Paracoccidioides
• brasiliensis
• dermatófi tos.

22. Sensibilidad de
especies intermedias
• Aspergillus, Scedosporium
apiospermum
(Pseudallescheria
• boydii), Fusarium y Sporothrix
schenckii
Son resistentes…
• Candida krusei
• agentes causales de
mucormicosis son

23. Itraconazol
40-55% si se administra con el
estómago vacío aumentando
hasta el 90-100% cuando se
ingiere con alimentos o con
un refresco de cola.
distribuye
ampliamente pero
sólo en los tejidos
lipófilos
El itraconazol se acumula en el
estrato córnea aumentando sus
concentraciones cuando se
administran dosis repetidas.
semi-vida de
eliminación es de unas
21 horas, aumentando
hasta las 64 horas
después de un
tratamiento de 15 días.
3 y el 18% de las dosis
se eliminan en las
heces sin alterar,
hasta el 40% de una
dosis se excreta en la
orina en forma de
metabolitos inactivos.
En las ratas macho tratadas con 25 mg/kg/día
se observo un ligero aumento de la incidencia
de sarcoma de tejidos blandos.
• cáps. 100 mg, concentrado para sol.
para perfusión, sol. oral 10 mg/ml
• cáps. 100 mg

24. •Adultos: 200 mg dos veces al día
durante 2 días seguidos de 200
mg una vez al día.
•Niños de 3 a 16 años: aunque
no se han establecido la
seguridad y eficacia de este
fármaco se han utilizado
ocasionalmente dosis de 100
mg una vez al día
Dosis
• infecciones
insidiosas o no
meníngeas por B.
dermatitidis, H.
capsulatum, P.
brasiliensis y C.
immitis.
Espectro
antimicótico
•dolor abdominal, diarrea,
náuseas y vómitos y
anorexia. En algunos casos el
fármaco puede producir
hepatitis y se han observado
aumentos de las
transaminasas, fosfatasa
alcalina y bilirrubina.
Efectos
secundarios
• x
•Contraindicacion
es

25. Fluconazol
absorción
gastrointestinal
rápida y casi
completa
La
biodisponibilid
ad oral es
superior al 90%
Cmax: 1-2h
se distribuye
ampliamente en
los tejidos y
fluidos
corporales
se distribuye
bien en el LCR, y
alcanza
concentraciones
en el LCR que
son 50-94%
En promedio 11
a 12% del
fármaco en
plasma está
ligado a
proteínas.

26. • Para meningitis por
criptococo e infecciones por
criptococo en otros sitios:
400 mg en el primer día,
seguido de 200-400 mg una
vez al día x 6-8 semanas
• Para la candidemia,
candidiasis diseminada y
otras infecciones invasoras
por Candida, la dosis
habitual es de 400 mg el
primer día, seguida por 200
mg diarios.
• Para la candidiasis
orofaríngea la dosis habitual
es de 50 a 100 mg una vez al
día por 7-14 días.
• Para el tratamiento de
candidiasis vaginal deberá
administrarse fluconazol en
dosis única de 150 mg.
Dosis Adulto
• Para candidiasis de las
mucosas: 3 mg/kg/día.
• Puede utilizarse una dosis
de impregnación de 6
mg/kg el primer día para
alcanzar más rápidamente
los niveles de estado
estable.
• Para el tratamiento de
candidiasis sistémica y las
infecciones por
criptococo: 6-12
mg/kg/día, dependiendo
de la severidad del
padecimiento.
• En la prevención de
infecciones micóticas en
pacientes inmunocom-
prometidos la dosis será
de 3-12 mg/kg/día.
Dosis niños
• Daño hepático:
se ha asociado
con casos
aislados de
toxicidad
hepática severa.
• Dermatológicos:
En raras
ocasiones, los
pacientes han
desarrollado
desórdenes
exfoliativos de la
piel durante el
tratamiento
Efectos
secundarios
• Embarazo y lactancia
• No usar con: hipogluce-
miantes orales,
anticoagulantes tipo
cumarina, fenitoína,
ciclosporina,
rifampicina, teofilina,
terfenadina, cisaprida,
astemizol.
•Contraindicacio
nes

27. Imidazoles

28. KetoconozolSe disuelve en las
secreciones gástricas
pasando a clorhidrato
antes de absorberse
rápidamente en el
estómago
La
administración
del ketoconazol
con las comidas
favorece su
absorción,
Cmax: 1-4h
Atraviesa la barrera
placentaria y se excreta
en la leche. El
ketoconazol se une a las
proteinas del plasama
en un 84-99%
T 1/2= 2-8hMetabolizado por
oxidacion,
desalquilaxción e
hidroxilación aromática.
La mayor parte de la
dosis administrada es
eliminado en la bilis y
en las heces

29. •Adultos: 200 mg una vez al día.
En el caso de infecciones graves,
estas dosis de pueden aumentar
a 400 mg una vez al día.
•Niños de > dos años; 3.3-6.6
mg/kg una vez al día
•Niños de < de dos años: no se
han evaluado la seguridad y
eficacia del ketoconazol
Dosis
• Crema está indicado en
tiñas de pie, mano,
cuerpo, ingle y zona
perianal.
Dermatofitosis cau-
sadas por Trichopyton
sp, Microsporum sp y
Epidermophyton sp.
Espectro
antimicótico
•dolor abdominal, diarrea,
náuseas y vómitos y
anorexia. En algunos casos el
fármaco puede producir
hepatitis y se han observado
aumentos de las
transaminasas, fosfatasa
alcalina y bilirrubina.
Efectos
secundarios
• El ketoconazol se
metaboliza en el hígado y
puede ser hepatotóxico,
especialmente en dosis
elevadas.
•Contraindicacion
es
• El ketoconazol administrado
tópicamente no experimenta
ninguna absorción sistémica.
• La administración intravaginal
de ketoconazol en dosis de 400
mg en un supositorio ocasiona
unos niveles plasmáticos de 0
a 0.27 ng/ml.

30. Voriconazol
concentraciones
plasmáticas máximas
(Cmax) en 1-2 horas.
La
biodisponibilidad
absoluta del
voriconazol tras
la administracion
oral es del 96%.
El volumen de
distribución del
voriconazol en
el equilibrio
estacionario es
de 4,6L/kg
Se estima que la
unión a las
proteínas
plasmáticas es del
58%
En promedio 11 a
12% del fármaco
en plasma está
ligado a proteínas.
se metaboliza a
través de las
isoenzimas del
citocromo P450
hepático
CYP2C19, CYP2C9
y CYP3A4

31. • Adultos y
adolescentes: el
tratamiento debe
iniciarse con una dosis
de voriconazol
intravenoso (6 mg/kg)
cada 12 horas durante
24 horas. Las dosis de
mantenimiento son de
4 mg/kg dos veces al
día.
Dosis I.V
• Cladosporium spp., Coccidioides immitis,
Conidiobolus coronatus, Cryptococcus
neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala
spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella
mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium
spp. incluyendo P. marneffei, Phialophora
richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis y
Trichosporon spp., T. beigelii.
Espectro
antimicótico
• Adultos y adolescentes de > 40 kg
de peso: la dosis inicial es de 400
mg dos veces al día en el primer
día, el régimen de mantenimiento
consiste en 200 mg dos veces al
día.
Dosis oral
Adultos
• Niños y adolescentes de < 50 kg: la
dosis de carga es de 9 mg/kg cada 12
horas durante el primer día. La dosis
de mantenimiento, si los pacientes no
pueden ser transferidos a un
tratamiento oral, es de 8 mg/kg dos
veces al día
•Dosis niños I.V
•Adultos y adolescentes de
< 40 kg de peso: a dosis
inicial es de 200 mg dos
veces al día en el primer
día. Seguidamente, el
régimen de mantenimiento
consiste en 100 mg dos
veces al día
•Niños de 2 a 12 años de <
50 kg de peso: después de
un día bajo tratamiento
intravenoso, la dosis de
mantenimiento de 9 mg/kg
dos veces al día sin
sobrepasar los 350 mg dos
veces al día
•Dosis oral
niños

32. Equinocadinas
• Mecanismo de acción:
Inhiben el crecimiento fúngico al
unirse a la β-(1,3) d glucano
sintetasa, enzima esencial para la
síntesis en la pared celular de
hongos como Candida spp, y
menos importante en el caso de
especies de Aspergillus y Fusarium.

33. Cepafungina
Cmax: 1h
Se une extensamente a la albúmina
La distribución hacia los tejidos
alcanza el máximo 1,5 o 2 días
después de la dosis cuando el 92 %
de la dosis está distribuida en los
tejidos.
T1/2= 9-11h
Aclaramiento de 10-12 ml/min
Tratamiento de la candidiasis
invasora en pacientes adultos o
pediátricos
Dosis: Adultos: se debe administrar
una sola dosis de carga de 70 mg en
el día 1, seguida de 50 mg diarios
posteriormente. Niños 12 meses a 17
años: administrar una dosis de carga
única de 70 mg/m2 el día 1, seguida
de 50 mg/m2 al día a partir de ese
momento
Niños < 12 meses: una dosis de 25
mg/m2 al día en recién nacidos y
lactantes (menores de 3 meses)
caspofungina a una dosis de 50
mg/m2 al día en niños de corta edad
(de 3 a 11 meses)

34. Efectos secundarios
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
leucopenia, neutropenia, anemia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición:
hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia.
Trastornos del sistema nervioso central: cefalea.
Trastornos vasculares: flebitis.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares: incremento de la
fosfatasa alcalina en sangre, incremento (AST),
incremento (ALT), incremento de la bilirrubina en
sangre
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
exantema.

35. Griseofulvina
• Mecanismo de acción:
Interrupción de la estructura del
huso mitótico de la célula
fúngica, lo que provoca una
detención de la metafase de la
división celular. La griseofulvin
puede también producir un ADN
defectuoso que es incapaz de
replicarse.
La griseofulvina es eficaz en el tratamiento de infecciones por
dermatofitos superficiales, ya que se deposita en las células
precursoras de queratina, creando un ambiente desfavorable
para la infección por hongos

36. ESPECTRO Y DOSIS
Epidermophyton floccosum; Epidermophyton sp.;
Audouinii Microsporum; Microsporum canis;
Microsporum gypseum; Microsporum sp.; Gallinae
Trichophyton; Megninii Trichophyton; Trichophyton
mentagrophytes; Trichophyton rubrum;
Schoenleinii Trichophyton; Trichophyton sp.;
Trichophyton tonsurans; Verrucosum Trichophyton.
Para el tratamiento de la tinea corporis, tinea
cruris, tinea capitis, tinea barbae, causada por
cepas sensibles de Trichophyton sp, Microsporum
sp o Epidermophyton.
Adultos: las dosis recomendadas son de 300-
375 mg, o de 500 micronizada una vez al día
o en 2-4 dosis divididas por día.
Los períodos de tratamiento sugeridos son
los siguientes:
tinea corporis, 2-4 semanas
tiña de la cabeza, 4 a 6 semanas.
Niños> 2 años: La Academia Americana de
Pediatría (AAP) recomienda 5-10 mg/kg (máximo:
750 mg) PO de griseofulvina ultramicronizada una
vez al día.
Dosis máxima diaria: 1 gramo.
Dosis general oral: 10-20 mg/kg/día cada 12-24
horas
La AAP recomienda una dosis de 10-20 mg / kg
(máximo: 1 g) PO de griseofulvina microsize dada
en 1-2 tomas.

37. Antimicoticos topicos

38. Clortriconazol
Se absorbe <0.5%
después de la aplicación
en la piel íntegra. En la
vagina, se absorbe 3 a
10%.
Se absorbe y es metabolizada
en el hígado y excretada en la
bilis.
Adultos, una dosis oral de
200 mg/día al principio dará
lugar a concentraciones
plasmáticas de 0.2 a 0.35
μg/ml
Presentaciones
• Crema al 1%, loción, polvo,
solución de aerosol y solución,
crema vaginal a 1 o 2%
• comprimidos vaginales de 100,
200 o 500 mg y trociscos de 10
mg.
• El clotrimazol tópico cura las infecciones dermatofiticas en 60
• a 100% de los casos. Las tasas de curación en la candidosis
cutánea
• son 80 a 100%. En la candidosis vulvovaginal, la tasa de curación
• suele ser >80% cuando se utiliza el esquema de siete días.

39. Posología
• Vagina: Un comprimido de
100 mg una vez al día a la
hora de acostarse durante
siete días
• Un comprimido de 200 mg al
día durante tres días
• Un comprimido de 500 mg
insertado solo una vez al día
o 5 g de crema una vez al día
por tres días (crema 2%) o
siete días (crema a 1%).
• candidosis bucofaríngea: Se
disuelven lentamente en la
boca cinco veces al día
durante 14 días.

40. Miconazol
fácilmente penetra el estrato
córneo de la piel y persiste
durante >4 días después de
la aplicación.
Menos de 1% se absorbe
hacia la sangre.
La absorción no es mayor de
1.3% en la vagina.
Presentación
*El miconazol se considera seguro para
utilizarse durante el embarazo, aunque
algunos autores evitan su aplicación
vaginal durante el primer trimestre.*

41. Uso terapéutico
• Aplicación tópica en el
tratamiento de hongos y/o
infecciones de la piel: Tiñea
pedis (pie de atleta), Tinea
cruris y Tinea corporis
causada por Trichophyton
rubrum, Trichophyton
mentagrophytes y
Epidermophyton floccosum
• En el tratamiento de
candidiasis cutánea (moni-
liasis) y en el tratamiento de
Tinea versicolor.
Efectos secundarios
• la aplicación tópica en la
vagina comprenden
sensación de ardor,
prurito o irritación en
~7% de los receptores y,
con menos frecuencia,
cólicos pélvicos (0.2%),
cefalea, urticaria o
exantema cutâneo

42. Posología
• El miconazol se formula
en crema vaginal al 2 y al
4% y en supositorios
vaginales de 100, 200 o
1200 mg, que se aplica en
la parte alta de la vagina a
la hora de acostarse
durante siete, tres o un
día, respectivamente.