Acciones teratógenas de los fármacos

1. Una sola exposición intrauterina a un fármaco puede afectar alas
estructuras fetales en rápido desarrollo en ese momento.

2. La talidomida es un ejemplo de un fármaco que puede afectar de
manera notoria el desarrollo de las extremidades después de una breve
exposición, que debe ocurrir en un momento crítico del desarrollo de
las extremidades.
El riesgo de focomelia por la talidomida se presenta durante la cuarta a
séptima semanas de gestación.

3. 1. Mecanismos teratógenos
Los mecanismos por los que diferentes fármacos producen efectos
teratógenos se conocen mal y tal vez son producidos por varios
factores.

4. los fármacos pueden tener un efecto
directo sobre los tejidos maternos,
con efectos secundarios o indirectos
en los tejidos fetales.
Los órganos pueden interferir con el
paso de oxígeno o nutrientes a
través de la placenta y, por tanto,
tienen efectos sobre los tejidos con
metabolismo más rápido del feto.
los fármacos pueden tener acciones
directas importantes en los procesos
de diferenciación de los tejidos en
desarrollo.

5. se ha demostrado que la vitamina A (retinol) tiene acciones
importantes que dirigen la diferenciación en los tejidos normales.
Varios análogos de vitamina A (isotretinoína, etretinato) son
teratógenos potentes, lo que sugiere que alteran los procesos normales
de diferenciación.

6. La exposición continua a un teratógeno puede producir efectos
acumulativos o afectar varios órganos que están en etapas variables del
desarrollo. El consumo crónico de altas dosis de etanol durante el
embarazo,en particular en el primer y segundo trimestres, puede
causar el síndrome de alcoholismo fetal. En ese síndrome se afectan el
sistema nervioso central, el crecimiento, y el desarrollo facial

7. 2. Definición de un teratógeno
• 1) causar un conjunto característico de malformaciones que indique
la selectividad para ciertos órganos
• 2) ejercer sus efectos en una etapa particular del desarrollo fetal, por
ejemplo, durante el periodo limitado de la organogénesis de
estructuras
• 3) mostrar un efecto dependiente de la dosis.

8. Los efectos teratógenos no sólo se limitan a malformaciones
mayores sino que también incluyen:
restricción del crecimiento intrauterino (p. ej., tabaquismo)
aborto (p. ej., alcohol)
Óbito fetal (p. ej., tabaquismo)
retraso neurocognitivo (p. ej., alcohol).

10. Sistema de la FDA para el potencial
teratógeno
constituye un intento por cuantificar el riesgo de teratogenicidad con
asignación de siglas de la A (seguro)  hasta la X (riesgo definitivo en
seres humanos).
Se ha tildado a este sistema de impreciso e impráctico.

12. Por ejemplo, varios fármacos se han etiquetado con “X” a pesar de que hay
datos extensos sobre su seguridad en seres humanos (p. ej., anticonceptivos
orales).
El diazepam y otras benzodiazepinas se etiquetan como “D” a pesar de la
falta de pruebas de riesgo para el feto humano.
En la actualidad la FDA está cambiando del sistema de graduación con
asignación A, B, C, a descripciones que resumen conocimientos basados en
pruebas acerca de cada fármaco en términos de riesgo y seguridad fetales.

13. 3. Asesoramiento de las mujeres acerca del
riesgo de teratogénesis
Desde el desastre con la talidomida se ha
ejercido la medicina como si todo
fármaco fuese un teratógeno potencial
humano, cuando, de hecho, se han
identificado menos de 30 de tales
sustancias
Y hay cientos de fármacos muestran
seguridad para el recién nacido.

14. que la mujer comprenda que el riesgo basal
de teratogénesis en el embarazo (esto es,
aquel de una anomalía neonatal en
ausencia de exposición conocida a
teratógenos) es de casi 3%.
También es crítico abordar los riesgos
maternos y fetales del trastorno sin
tratamiento cuando se evita un
medicamento.