La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune crónica que afecta principalmente las articulaciones, aunque también puede causar daño en otros órganos del cuerpo. En esta afección, el sistema inmunológico ataca por error las propias células y tejidos sanos, especialmente las membranas sinoviales que recubren las articulaciones, lo que conduce a la inflamación, dolor, hinchazón y eventualmente a la deformidad y daño articular. Los síntomas típicos de la artritis reumatoide incluyen dolor articular, rigidez matutina que dura más de una hora, hinchazón en las articulaciones afectadas, fatiga, debilidad y fiebre baja. La enfermedad generalmente afecta a múltiples articulaciones de manera simétrica, es decir, en ambos lados del cuerpo. El diagnóstico se realiza mediante la evaluación de los síntomas del paciente, pruebas de laboratorio para detectar marcadores inflamatorios y autoanticuerpos, y estudios de imagen como radiografías y ecografías para evaluar el daño articular.

1. DR GUILLERMO VELARDE PAREDES
REUMATOLOGO
HOSPITAL GOYENECHE
AREQUIPA - PERU

2. INTRODUCCIÓN
• Una de las tantas funciones del Sistema Inmune es
proteger al organismo de las agresiones externas
principalmente de los agentes microbiológicos.
• Las respuestas inmunitarias adaptativas son provocadas
por antígenos asociadas con agentes infecciosos en la
mayoría de los casos.
• La tolerancia a lo propio se adquiere durante el
desarrollo de los linfocitos en los órganos linfoides
primarios (Tolerancia central) y el la periferia (Tolerancia
periférica), por eliminación o inactivación de los clones
celulares potencialmente autoreactivos.

3. AUTOINMUNIDAD
DEFINICIÓN
• La autoinmunidad es la insuficiencia o pérdida de los
mecanismos responsables de la tolerancia a lo propio.
• En esta se desarrolla una respuesta inmune humoral o
celular contra antígenos propios.
• La consecuencia normal es una respuesta inmunitaria
adaptativa contra un antígeno extraño con la
eliminación del mismo
• Si el antígeno es propio el antígeno no se puede
eliminar y la respuesta es continua, por lo tanto, las
vías efectoras de la inmunidad causan daño
inflamatorio crónico a los tejidos, lo cual puede ser
fatal.

4. MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
• El fenómeno de autoinmunidad se produce por
múltiples factores, entre los cuales destacan:
• Anormalidades en los linfocitos
• Factores genéticos
• Papel de la infecciones
• Factores hormonales
• Otros mecanismos

5. ANORMALIDADES EN LOS LINFOCITOS
• Pueden ocurrir en los linfocitos B, T o en
ambos. La pérdida de la autotolerancia puede
ser consecuencia de:
• Selección o regulación anomalas de los
linfocitos autoreactivos.
• Alteración en la presentación de
autoantígenos al sistema inmunitario.

6. FACTORES GENÉTICOS
• La mayoría de las enfermedades autoinmunes
tiene un fuerte componente genético. ejemplos
de alteraciones genéticas:
• Alteración genética del sistema HLA
• Deficiencia congénitas de proteínas del
complemento
• Gen de IL-2
• Mutación del gen Fas
• Alteraciones en la génesis de las
inmunoglobulinas
• Gen de CTLA-4

8. PAPEL DE LAS INFECCIONES
• Las lesiones de la autoinmunidad no se deben al
agente infeccioso (virus o bacterias)
propiamente dicho, sino que son el resultado de
las respuestas inmunitarias del hospedero que
pueden haber sido desencadenadas o alteradas
en su regulación por el microorganismo.

9. Asociación de las infecciones con enfermedades autoinmunes. Severas
enfermedades autoinmunes ocurren después de infecciones específicas y son
presumiblemente consecuencia de la infección.
Janeway, et. al, 2001

10. FACTORES HORMONALES
• La mayoría de las enfermedades
autoinmunes ocurre en mujeres. En el Lupus
la frecuencia de la enfermedad en mujeres
con respecto a los hombres es de 10:1.
• El papel de las hormonas sexuales se puede
relacionar con lo siguiente:
• Los estrógenos estimulan la producción de IgG
que puede formar complejos inmunes.
• Los andrógenos tienen cierto efecto
inmunosupresor ya que favorecen el desarrollo
de linfocitos T reguladores.

11. OTROS FACTORES
• Existen autoantígenos que normalmente no son visibles
para el sistema inmune por lo tanto no han inducido
tolerancia.
• En situaciones donde hay alteraciones en tejidos como
inflamación se pueden exponer estos autoantígenos y
producir anticuerpos con el consecuente daño tisular.
• Se ha visto que algunas personas que tienen
inmunodeficiencias tienen mayor riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes. Por ejemplo en la
hipogammaglobulinemia.

13. Dependiendo si la respuesta está dirigida principalmente a:
•Antígenos localizados en un tejido específico (ÓRGANO-ESPECÍFICAS).
•Antígenos sistémicos (NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS).
Janeway, et. al, 2001

14. REACCIONES AUTOINMUNES MEDIADAS POR ANTICUERPOS
(TIPOII)
• Se producen autoanticuerpos, que generalmente son de
tipo IgG o IgM específicos para los antígenos propios
tanto localizados en superficies celulares como en matriz
extracelular.
• Producen síntomas distintos según el origen y naturaleza
del antígeno.
• Existen diversos mecanismos por los que un anticuerpo
puede causar enfermedad.

15. Reacciones autoinmunes mediadas por anticuerpos (Tipo II)
Enfermedades autoinmunitarias causadas por autoanticuerpos contra
receptores en superficie. Estos anticuerpos producen efectos diferentes si
son agonistas (estimulan) o antagonistas (inhiben)
Janeway, et. al, 2001

16. En la anemia hemolítica autoinmunitaria Se tiene una respuesta
autoinmunitaria de IgM o IgG contra antígenos localizados en la superficie de
los eritrocitos

17. Una clase de hepersensibilidad tipo II Se produce cuando el autoanticuerpo
se une a un receptor de superficie celular; como en la enfermedad de Graves

18. En la miastenia grave los autoanticuerpos inhiben la función del receptor
Janeway, et. al, 2001

19. MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS
(TIPO III)
• Producen síntomas según el lugar de
deposición.
• Los inmunocomplejos se forman siempre que
tiene lugar una respuesta inmune frente a
antígenos solubles.
• Estos complejos son eliminados por células con
receptores específicos para proteínas del
complemento y para la porción Fc de las
inmunoglobulinas.

20. MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS
(TIPO III)
• Cuando la cantidad de inmunocomplejos generada es
demasiado elevada para poder ser eliminada, se deposita
en los glomérulos del riñón y en pequeños vasos
sanguíneos donde el flujo sanguíneo es menos intenso.
• Se produce una reacción inflamatoria en el lugar del
depósito (causando nefritis, vasculitis, artritis, etc.)
•Cuando es causada por patógenos se resuelve
eliminando al antígeno.
•Cuando es causada por antígenos solubles propios, los
inmunocomplejos nunca se agotan.

21. MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS
(TIPO III)
Lupus EritematosoSistémico
Se forman gran cantidad de autoanticuerpos frente a
DNA, histonas, ribosomas, snRNP, scRNP, de modo
que tiene lugar una continua formación de pequeños
complejos inmunes que se depositan en el riñón,
vasos, articulaciones etc.

22. • Se han implicado algunos genes en la etiología
de LES, y se han agrupado en tres categorías,
basadas en su función fisiológica:
• Los primeros son genes cuyos productos son activos en
mecanismos para eliminar las células muertas o
moribundas.
• Los segundos son los que codifican proteínas que
regulan los umbrales de tolerancia y activación de los
linfocitos B y T.
• Los terceros son genes que codifican proteínas que
modifican la expresión de Lupus en cada uno de los
órganos por su implicacion en la inflamación mediada
por inmunocomplejos
LupusEritematoso Sistémico

23. Los genes que codifican tres clases funcionales de proteínas están implicados
en la etiología del LES
Janeway, et. al, 2001

24. La deposición de inmunocomplejos en el glomérulo renal, causa fallo renal
en el LES
Janeway, et. al, 2001
a) El depósito de inmunocomplejo causa un espaciamiento en la membrana glomerular
b) Sección glumerular teñida con antiinmunoglobulina fluorescente que revelar el depósito de
inmunoglubulina en la membrana basal.
c) Microscopia electrónica. Se aprecian complejos imnunitarios como depósitos densos de
proteínas.

25. MEDIADAS POR CÉLULAS T
(TIPO IV)
Enfermedad Mecanismo Consecuencia
Esclerosis múltiple
Parece existir células T específicas
para la proteína básica de la mielina
de los exones neurales
Destrucción de las vainas de mielina
que rodean los axones de las células
nerviosas en el cerebro y en la
médula espinal.
Artritis reumatoide
Puede ser causada por células Th1
específicas de un antígeno todavía
no identificado y presente en
articulaciones.
La unión con el antígeno
desencadena la liberación de
linfocinas por las células T que
inician la inflamación local dentro de
las articulaciones y destrucción de
articulaciones por la acumulación de
PMN y macrofágos.
Diabetes mellitus
Mediada por células Tc, que
reconocen peptidos de una proteína
específica de células beta
Las células b del páncreas,
productoras de insulina, son
destruidas selectivamente.
Ya no hay síntesis de insulina

27. DIAGNÓSTICO
Se basa en particular en el seguimiento de criterios que definen una
enfermedad, la búsqueda de autoanticuerpos son gran ayuda para el
diagnóstico.
Algunas técnicas que ayudan en el diagnóstico son
inmunofluorescencia, ELISA, aglutinación pasiva, y análisis molecular
entre otras.

28. DIAGNÓSTICO
El diagnóstico del lupus eritematoso sistémico (LES) se basa en 11 criterios, de
los cuales se requieren 4 o más de estos criterios, ya sea en secuencia o
simultáneamente, durante cualquier intervalo de la observación:
1. Erupción malar
2. Erupción discoide
3. Fotosensibilidad
4. Artritis
5. Úlceras bucales
6. Serositis
7. Trastorno renal
8. Trastorno neurológico
9. Trastorno hematológico
10. Trastorno inmunitario
11. Anticuerpo antinuclear

29. DIAGNÓSTICO
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES
Es una determinación analítica
que mide las inmunoglobulinas
IgG que son específicas contra
antígenos del núcleo de células
del propio cuerpo, son específicas
para varios antígenos nucleares
que incluyen a DNA de cadena
sencilla o doble, histona y
ribonucleoproteínas.
La presencia de anticuerpos
antinucleares (ANAs) en la sangre
puede indicar:
(Nifli, A.P, 2006)

30. DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Los diferentes patrones de tinción son más específicos de ciertas
enfermedades:
Patrón homogéneo (LES, Enfermedad mixta del colágeno);
anticuerpos antinucleares específicos para ribonucleoproteína.
Patrón perfilado (LES)
Patrón moteado (LES, Escleroderma, Artritis Reumatoide,
Enfermedad mixta del colágeno, Síndrome de Sjogren,
Polimiositis)
Patrón nucleolar (Escleroderma, Polimiositis)

31. INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA
Es una técnica complementaria para el estudio de la
autoinmunidad. El método se desarrolla usando:
•Improntas de monocapas de del cultivo HEp-2
•Improntas de Crithidia lucilliae para la detección de dsDNA.
http://www.laci.com.ar/consejos/imagenes/CelulasHep2.jpg

32. TRATAMIENTO
Las terapias inmunosupresoras tratan de bloquear la respuesta adaptativa
contra un autoantígeno y lo hacen bloqueando la proliferación de los
linfocitos T.
• Azatioprina o la ciclosfosfamida, son muy poco específicos ya que
matan a todas las células en división.
• Ciclosporina, KF506 o rapamicina inhiben específicamente la
proliferación de los linfocitos T mediante el bloqueo de la síntesis de la
IL-2 (citocina responsable de su proliferación); además inhiben la
proliferación de los clones T autorreactivos, inhiben también la
respuesta inmune contra patógenos u otro tipo de antígenos.