Este documento describe los autoanticuerpos asociados a las enfermedades autoinmunes sistémicas. Explica que los anticuerpos antinucleares (ANA) son los más frecuentes y se asocian con enfermedades como el lupus eritematoso sistémico. También describe otros autoanticuerpos como los anticitoplasma de neutrófilo, factor reumatoide y anticuerpos antifosfolípido, así como sus asociaciones con diferentes enfermedades autoinmunes.

1. AUTOANTICUERPOS
EN LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES SISTÉMICAS

2. ¿QUÉ SON LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES?

3. Son enfermedades que se desarrollan
cuando defectos subyacentes en el
sistema inmune conducen a que el
propio organismo ataque sus órganos,
tejidos y células
Pueden lesionar cualquier órgano o
sistema, son frecuentemente
multiorgánicas y tienden a asociarse
(solapamientos)
El pico de la edad de inicio se sitúa entre
la pubertad y los 20 años y son mucho
más frecuentes en las mujeres (8:1)

4. ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS
Lupus eritematoso sistémico (LES)
Síndrome antifosfolípido (SAF)
Síndrome de Sjögren (SS)
Esclerosis sistémica (ES)
Polimiositis (PM)
Dermatomiositis (DM)
Vasculitis sistémicas
Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)
Síndromes de solapamiento
Artritis reumatoide (AR)

5. ¿QUÉ SON LOS
AUTOANTICUERPOS (AAC)?

6. Son anticuerpos dirigidos contra antígenos propios
Su presencia no implica necesariamente que
tengan significación patológica
El significado clínico de algunos AAC sigue sin
establecerse, incluso en enfermedades en las que
existen otros datos que indican una etiopatogenia
autoinmune
Rodrígez Mahou M.
Autoanticuerpos en las enfermedades autoinmunes sistémicas. 2012

7. AAC SOBRE LOS QUE HABLAREMOS
Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo
Factor reumatoide
Anticuerpos antifosfolípido

8. ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
(ANA)

9. Son autoanticuerpos dirigidos
frente a antígenos del núcleo celular
Con la misma denominación se
definen con frecuencia a algunos
que reconocen antígenos de
localización citoplásmica,
agrupados en los antígenos
extraíbles del núcleo (ENA)
López García MJ et al.
Manual de laboratorio en las enfermedades autoinmunes sistémicas. 2012

10. ¿CUÁNDO DEBEN SOLICITARSE
LOS ANA/ENA?

11. En toda aquella situación clínica en la
que se sospeche la existencia de una
enfermedad autoinmune subyacente

12. Manifestaciones
mucocutáneas
Manifestaciones
oculares
Manifestaciones
pulmonares
Manifestaciones
digestivas
Manifestaciones
articulares
Manifestaciones
hematológicas
Manifestaciones
neurológicas
Manifestaciones
renales
Otros
Aftas orales o
genitales
Esclerodactilia
Úlceras digitales
Fotosensibilidad
Eritema malar
Eritema en
heliotropo
Paniculitis
Púrpura palpable
Xerostomía
Queratoconjuntivitis
seca
Uveítis
Disnea por
neumonitis
intersticial
Hipertensión
pulmonar
idiopática
Disfagia
Dolor abdominal
recidivante
Artralgias/artritis
Neutropenia
Linfopenia
Anemia
hemolítica
Trombopenia
Trombosis sin
factor de riesgo
Polineuropatía
Mononeuritis
múltiple
Meningitis
recurrentes no
infecciosas
Cuadros
vasculares no
relacionados con
arterioesclerosis
Cuadros
inflamatorios de
etiología
indeterminada
Convulsiones
Psicosis orgánica
Demencia precoz
Proteinuria
Microhematuria o
leucocituria
Alteraciones de la
función renal
Serositis
Fiebre de
origen
desconocido
Abortos de
repetición
Vasculitis
Miopatía no
filiada
Hepatopatía
no filiada
Gómez Castro S. et al. Protocolo diagnóstico de un paciente con anticuerpos antinucleares positivos.
Medicine. 2013;11(34):2106-10

13. La prueba utilizada para el cribado de los ANA/ENA
es el enzimoinmunoanálisis (ELISA)
Se confirma y titula mediante inmunofluorescencia
indirecta (IFI) con células Hep-2 y, en el caso del
DNAds, sobre un sustrato de Crithidia luciliae
Se reconocen 4 patrones básicos de IFI que sugieren el
tipo de anticuerpo presente en el suero y pueden
aparecer asociados
Ninguno es específico, salvo el moteado o granular
grueso en “cielo estrellado”, que indica la presencia
de anticuerpos anticentrómero y se asocia con ES
limitada

14. Patrón difuso u homogéneo:
Proteínas desoxirribonucleares, histonas, DNAds
Títulos elevados sugieren LES
Patrón moteado:
Histonas, ribonucleoproteínas, ENA
El más frecuente y menos específico, salvo el
moteado o granular grueso en “cielo estrellado”
Patrón nucleolar:
RNA nucleolar
Frecuente en ES
Patrón periférico o marginal:
DNAds
Frecuente en LES
DifusoMoteadoNucleolar

15. Stinton L.M. et al.
A clinical approach to autoantibody
testing in systemic autoimmune
rheumatic disorders.
Autoimmunity Reviews 7 (2007) 77–84

16. Normalmente se consideran positivos títulos a partir de 1/40
1/40-1/80: positivo bajo
1/160-1/320: positivo medio
≥ 1/640: elevados
Los títulos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad
Los títulos ≥1/160 sólo se correlacionan con formas sistémicas
No se negativizan ni fluctúan con el curso de la enfermedad
Tienen valor diagnóstico pero no pronóstico ni sirven de seguimiento en el tratamiento,
salvo los anti-DNAds y algunos ENA como anti-U1RNP, anti-Jo1 o anti-SRP

17. Sospecha de enfermedad autoinmune sistémica
Sí No
Realizar ANA
+ -
No está indicado realizar ANA
Determinar otros AAC
según clínica e IFI
LES SS PM/DM ES EMTC
No realizar otros AAC
AAC: autoanticuerpos
AAF: anticuerpos antifosfolípido
ANA: anticuerpos antinucleares
IFI: inmunofluorescencia indirecta
LES: lupus eritematoso sistémico
SS: síndrome de Sjögren
PM/DM: polimiositis/dermatomiositis
ES: esclerosis sistémica
EMTC: enfermedad mixta del tejido conectivoDNAds
Sm
Ro/SSA
La/SSB
AAF
Ro/SSA
La/SSB
Jo-1 Scl-70
Centrómero
RNA-polimerasa
U1RNP
Actualización en el manejo de los anticuerpos antinucleares
en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Recomendación (2014).
Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular (SEQC)

18. AUTOANTICUERPOS ASOCIACIONES COMENTARIOS
Anti-DNAds LES 99% en algún momento de la enfermedad
Criterio diagnóstico de LES. Aumentan con la actividad y de forma inversamente
proporcional a la disminución de C3. Se asocian con afectación renal y neurológica.
Disminuyen con tratamiento inmunosupresor
Antihistonas Lupus inducido por fármacos
Pueden aparecer en > 50% de pacientes con LES espontáneo, en sanos y en otras
enfermedades autoinmunes como la AR
Antitopoisomerasa I (Scl 70) ES difusa 50-75% y ES limitada 5-20%
Formas más graves. En pacientes con Raynaud primario sugiere el desarrollo de
esclerodermia a lo largo de su evolución. Se asocian con fibrosis pulmonar, isquemia digital,
insuficiencia renal, enfermedad cardíaca grave y afectación neurológica
Anticentrómero (Cenp-B) ES limitada 45-98% y ES difusa 5-30%
Mejor pronóstico. En pacientes con Raynaud primario es importante en el diagnóstico precoz
de la ES limitada, aunque la mayoría no evolucionan a dicha enfermedad. Se asocian con
síndrome CREST e hipertensión pulmonar
Anti-Sm LES 30-40%
Criterio diagnóstico de LES (especificidad 99%). Asociación no demostrada con Raynaud,
vasculitis, leucopenia, trombosis, nefropatía y afectación neurológica
Anti-U1RNP EMTC
También en LES, ES y polimiositis. En LES se asocian con Raynaud, fotosensibilidad y baja
frecuencia de nefropatía lúpica
Anti-Ro/SSA SS 60-70% y LES 30-40%
Se asocian a lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito, lupus cutáneo subagudo, LES
ANA (-) y LES asociado a déficit congénito del complemento.
En SS se asocian a manifestaciones extraglandulares, citopenias, crioglobulinemia y Raynaud
Anti-la/SSB SS 50-60% y LES 10-15% Suelen aparecer junto a anti-Ro y se asocian con baja frecuencia de nefropatía lúpica
Anti-Jo1 (antisintetasa) PM 20-30%
Se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, Raynaud, manos de
mecánico y fiebre (sdme. antisintetasa). Pronóstico malo, moderada respuesta al tratamiento
Anti-SRP PM 5-10%
Se asocian con miositis grave, compromiso cardiaco y mialgias. Pronóstico muy malo, pobre
respuesta al tratamiento
Anti-PM-Scl Síndromes de solapamiento PM-ES 50%
También en pequeño % de polimiositis o ES.
En pacientes con ES se asocian con miositis y nefropatía
Anti-RNA polimerasa III ES difusa 5-20% Se asocian con crisis renal esclerodérmica
Anti-P ribosomal LES 10-20% Se ha sugerido su asociación con manifestaciones neuropsiquiátricas (psicosis) y anti-Sm

19. Y LOS ANA/ENA…
¿SON ESPECÍFICOS DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES?

21. El 18% de los mayores de 60 años puede presentar
títulos bajos sin que ello tenga ninguna significación
patológica
Pueden asociarse con infecciones, neoplasias y
fármacos

22. Infecciones Neoplasias Fármacos
Víricas: VIH, VHC, VEB
Bacterianas: tuberculosis, lepra, Salmonella, Klebsiella
Parasitosis: malaria
Procesos linfoproliferativos
Melanoma
Mama
Pulmón
Riñón
Ovario
Procainamida
Quinidina
Propafenona
Hidralazina
Metildopa
Sulfasalacina
Clonidina
Atenolol
Fenitoína
Isoniazida
Nitrofurantoína
D-penicilamina
Hidroclorotiazida
Gómez Castro S. et al. Protocolo diagnóstico de un paciente con anticuerpos antinucleares positivos.
Medicine. 2013;11(34):2106-10

23. A. Lleo et al. Definition of human autoimmunity-autoantibodies versus autoimmune disease.
Autoimmunity Reviews. 2010

24. CASOS CLÍNICOS

25. CASO CLÍNICO 1
Mujer de 20 años con:
Poliartritis
Trombopenia
Leucopenia

26. Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a título >1/1280
ANA: patrón nuclear homogéneo
Ac. Anti-DNAdc (EliA): positivo (33 UI/mL)
Ac. Anti-Ro/SSA (ELISA): positivo (> 200 U/mL)…

27. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Los anti-DNAds son un criterio diagnóstico pero no se modifican con la
actividad de la enfermedad ni con el tratamiento inmunosupresor por lo
que no son útiles en el seguimiento
b) Si estuviera relacionado con la toma de algún fármaco, podríamos
detectar los anticuerpos antihistonas
c) Los hijos de esta paciente tienen riesgo de padecer una forma neonatal
y bloqueo cardiaco congénito
d) Los anticuerpos anti-C1q se relacionan con nefritis activa,
fundamentalmente en forma de glomerulonefritis membranoproliferativa
e) Puede presentar positividad para los anticuerpos antifosfolípido

28. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Los anti-DNAds son un criterio diagnóstico pero no se modifican con
la actividad de la enfermedad ni con el tratamiento inmunosupresor por
lo que no son útiles en el seguimiento
b) Si estuviera relacionado con la toma de algún fármaco, podríamos
detectar los anticuerpos antihistonas
c) Los hijos de esta paciente tienen riesgo de padecer una forma neonatal
y bloqueo cardiaco congénito
d) Los anticuerpos anti-C1q se relacionan con nefritis activa,
fundamentalmente en forma de glomerulonefritis membranoproliferativa
e) Puede presentar positividad para los anticuerpos antifosfolípido

29. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

30. Diagnóstico de LES si ≥ 4 de los criterios, al
menos 1 clínico y 1 inmunológico.
También si biopsia renal compatible con nefritis
lúpica que asocia ANA o anti-DNAds (+)

31. CASO CLÍNICO 2
Mujer de 56 años con:
Sequedad ocular
Sequedad bucal
Artritis no erosiva
Parotiditis recurrente

32. Ac. Anti-Ro/SSA (ELISA): positivo (173 U/mL)
Ac. Anti-La/SSB (ELISA): positivo (73 U/mL)…

33. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Podemos encontrar positividad para los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB
b) Estaría indicado realizar una prueba como el test de Schirmer para
valorar la xeroftalmía
c) Una gammagrafía parotídea puede ayudar al diagnóstico de una
xerostomía
d) Las lágrimas artificiales pueden ser de utilidad en estos pacientes
e) Estos enfermos tienen menos riesgo de padecer un linfoma que la
población general

34. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Podemos encontrar positividad para los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB
b) Estaría indicado realizar una prueba como el test de Schirmer para
valorar la xeroftalmía
c) Una gammagrafía parotídea puede ayudar al diagnóstico de una
xerostomía
d) Las lágrimas artificiales pueden ser de utilidad en estos pacientes
e) Estos enfermos tienen menos riesgo de padecer un linfoma que la
población general

35. SÍNDROME DE SJÖGREN

37. CASO CLÍNICO 3
Mujer de 32 años con:
Dedos en salchicha
Fenómeno de Raynaud
Úlceras digitales recurrentes
Reflujo gastroesofágico
Disnea clase funcional II-III/IV

38. Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a título 1/640
ANA: patrón nuclear homogéneo
Ac. Anti-Centrómero (IFI): negativo
Ac. Anti-Scl-70 (ELISA): positivo (134,3 U/mL)…

39. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es verdadera?
a) Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son más frecuentes en la
forma difusa, se asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de
la expresión completa de la enfermedad acompañando a un Raynaud aislado
b) Los anticuerpos anticentrómero (Cenp-B) son más frecuentes en la forma
limitada, se asocian con el síndrome CREST y la hipertensión pulmonar y
confieren mejor pronóstico
c) Los anticuerpos anti Pm-Scl se asocian con miositis y nefropatía
d) Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son más habituales en la forma
difusa y se asocian con crisis renal esclerodérmica
e) Todas son ciertas

40. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es verdadera?
a) Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son más frecuentes en la
forma difusa, se asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de
la expresión completa de la enfermedad acompañando a un Raynaud aislado
b) Los anticuerpos anticentrómero (Cenp-B) son más frecuentes en la forma
limitada, se asocian con el síndrome CREST y la hipertensión pulmonar y
confieren mejor pronóstico
c) Los anticuerpos anti Pm-Scl se asocian con miositis y nefropatía
d) Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son más habituales en la forma
difusa y se asocian con crisis renal esclerodérmica
e) Todas son ciertas

41. ESCLEROSIS SISTÉMICA DIFUSA

43. Ami A. Shah et al.
My Approach to the Treatment of Scleroderma.
Mayo Clin Proc. 2013;88(4):377-393

44. Diagnóstico de ES si puntuación ≥ 9
Manual SER de enfermedades reumáticas.
6ª edición. 2014

45. CASO CLÍNICO 4
Mujer de 57 años con:
Mialgias generalizadas
Debilidad proximal
Elevación de enzimas musculares
Neoplasia de ovario metastásica

46. Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a título 1/640
ANA: patrón nuclear moteado fino, tipo Mi-2
Ac. anti-Mi2 (EliA): positivo (16 U/ml)…

47. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) La forma de presentación más común es la debilidad muscular, que
suele afectar de forma característica a la musculatura distal
b) El exantema en heliotropo es uno de sus criterios diagnósticos y puede
preceder a la aparición de la debilidad
c) Se asocia con neoplasias hasta en un 15% de los casos
d) La creatinkinasa puede ser normal en algunos pacientes con
enfermedad activa
e) Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar
intersticial, artritis, Raynaud, manos de mecánico y fiebre, constituyendo el
denominado síndrome antisintetasa

48. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) La forma de presentación más común es la debilidad muscular, que
suele afectar de forma característica a la musculatura distal
b) El exantema en heliotropo es uno de sus criterios diagnósticos y puede
preceder a la aparición de la debilidad
c) Se asocia con neoplasias hasta en un 15% de los casos
d) La creatinkinasa puede ser normal en algunos pacientes con
enfermedad activa
e) Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar
intersticial, artritis, Raynaud, manos de mecánico y fiebre, constituyendo el
denominado síndrome antisintetasa

49. DERMATOMIOSITIS

51. García-De la Torre I. et al.
Alteraciones de laboratorio y autoanticuerpos. Reumatol Clin. 2009;5(S3):16–19

53. ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA
DE NEUTRÓFILO (ANCA)

54. Son anticuerpos con especificidad por diferentes antígenos de los gránulos
primarios de los neutrófilos y de los lisosomas de los monocitos
La prueba utilizada para el cribado es la IFI sobre neutrófilos humanos fijados
con etanol y formol, que al microscopio producen distintos patrones de tinción:
cANCA (citoplasmático): 80% reconocen como antígeno la proteinasa 3 (PR3)
pANCA (perinuclear): 80% reconocen la mieloperoxidasa (MPO)
aANCA (atípico): reconocen otros antígenos: lactoferrina, lisozima, elastasa,
catepsina, BPI (bacterial permeability-increasing protein)…
La presencia de ANCA debe confirmarse con ELISA con antígenos específicos

55. ¿CUÁNDO DEBEN SOLICITARSE
LOS ANCA?

56. En toda aquella situación clínica en la
que se sospeche la existencia de una
vasculitis sistémica o glomerulonefritis
rápidamente progresiva

57. General Cabeza Ojos Pulmones Riñones Piel
Cuadro gripal
con cefalea,
mialgias,
artralgias,
adelgazamiento
Pérdida auditiva lenta en
ausencia de catarro precedente
pero síntomas gripales
Estenosis nasal progresiva
Dolor en hemicara
Secreción purulenta-
sanguinolenta con escaras y sin
respuesta a antibióticos
Conjuntivitis
inexplicable con
síntomas generales
Uveítis
Proptosis unilateral
Paresia de nervios
motores oculares
Tos y dificultad
respiratoria de lenta
instauración
Esputos purulentos-
sanguinolentos
Infiltrados bilaterales en
radiografía sin respuesta
a antibióticos
Lesiones cavitadas no
tuberculosas
Hemorragia alveolar
Hematuria
Proteinuria
Hipertensión
Deterioro de la
función renal
Erupciones
vasculíticas
Pioderma
gangrenoso
Edema

58. GPA: granulomatosis con poliangeítis (Wegener)
GEPA: granulomatosis eosinofílica con
poliangeítis (Churg-Strauss)
PAM: poliangeítis microscópica
Cervera R. et al.
Enfermedades autoinmunes sistémicas.
Diagnóstico y tratamiento. 5ª edición. 2015

59. COMO MI PACIENTE NO TIENE ANCA…
¿PUEDO DESCARTAR UNA VASCULITIS?

61. La sensibilidad de ANCA para las vasculitis asociadas a ANCA es del 90-95% por IFI
pero un test negativo no excluye la enfermedad
Si la IFI es negativa y la sospecha es alta debe realizarse un ELISA, ya que se encuentran
anticuerpos anti-PR-3 o anti-MPO hasta en un 5 % de los sueros con IFI negativa
La sensibilidad depende también de la extensión de la enfermedad, de la gravedad y
de la actividad clínica:
cANCA PR3: el aumento es paralelo a la actividad, pero la mejoría clínica no siempre
se acompaña de su descenso. Pacientes con enfermedad inactiva pueden presentar
títulos elevados. Puede aumentar por infecciones bacterianas sin aumento en la
actividad
pANCA MPO: su concentración puede relacionarse con la actividad de la enfermedad
pero la utilidad para predecir o prevenir las recidivas aún no ha sido establecida

62. CASO CLÍNICO
Varón de 39 años con:
Hemoptisis
Hematuria
Creatinina de 2,9 mg/dL…

63. Respecto al paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Ante un síndrome renopulmonar como éste debemos descartar
que no se trate de una vasculitis
b) Estaría indicado solicitar test rápidos de ANCA, C3 y C4
c) Estaría indicado solicitar anticuerpos anti-membrana basal
glomerular
d) El tratamiento del síndrome de Goodpasture se basa en la
combinación de plasmaféresis, corticoides y ciclofosfamida
e) Todas son falsas

64. Respecto al paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Ante un síndrome renopulmonar como éste debemos descartar
que no se trate de una vasculitis
b) Estaría indicado solicitar test rápidos de ANCA, C3 y C4
c) Estaría indicado solicitar anticuerpos anti-membrana basal
glomerular
d) El tratamiento del síndrome de Goodpasture se basa en la
combinación de plasmaféresis, corticoides y ciclofosfamida
e) Todas son falsas

65. FACTOR REUMATOIDE (FR)

66. Son autoanticuerpos, habitualmente del isotipo IgM, dirigidos contra la
fracción Fc de la IgG
Se determinan por nefelometría y ELISA
Son característicos de la artritis reumatoide pero no son específicos
Hasta un 8% de los individuos sanos presentan FR y la frecuencia
aumenta con la edad
También se detectan en pacientes con otras enfermedades
autoinmunes, hepatopatías, infecciones o neoplasias

67. Procesos asociados con FR positivo
Enfermedades reumáticas Enfermedades infecciosas Enfermedades pulmonares Miscelánea
AR 60-80%
SS 75-95%
Crioglobulinemia 40-100%
Reumatismo palindrómico 50%
LES 35%
DM/PM 10-50%
ES 20-30%
Artritis juvenil crónica 15%
Espondilitis anquilosante 5-10%
Artritis psoriásica 5-10%
Artropatía por pirofosfato 7%
Gota 3%
Endocarditis bacteriana subaguda 40%
Hepatitis viral 15-40%
Tuberculosis 8%
Sífilis 2-13%
Parasitarias 20-90%
Virales (influenza, rubeola, parotiditis) 15-65%
Fibrosis pulmonar idiopática 10-50%
Sarcoidosis 3-33%
Silicosis 30-50%
Asbestosis 30%
Cirrosis biliar primaria 45-70%
Neoplasias (leucemia, cáncer) 5-25%

68. CASO CLÍNICO
Varón de 81 años con:
Artritis de pequeñas articulaciones
PCR 42 mg/L
Factor reumatoide: 561 UI/mL…

69. Respecto al paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es verdadera?
a) La presencia de FR en un paciente con poliartritis hace muy probable el
diagnóstico de artritis reumatoide pero su ausencia no lo excluye
b) El FR puede modificarse en respuesta al tratamiento y, sobre todo a títulos altos,
tiene valor pronóstico ya que se asocia a enfermedad más grave
c) Los anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico son más específicos, pueden
preceder en años a la clínica, su presencia predice erosiones y su disminución
indica respuesta al tratamiento
d) Si tuviera esplenomegalia y neutropenia podría tratarse de un síndrome de Felty
e) Todas son ciertas

70. Respecto al paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es verdadera?
a) La presencia de FR en un paciente con poliartritis hace muy probable el
diagnóstico de artritis reumatoide pero su ausencia no lo excluye
b) El FR puede modificarse en respuesta al tratamiento y, sobre todo a títulos altos,
tiene valor pronóstico ya que se asocia a enfermedad más grave
c) Los anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico son más específicos, pueden
preceder en años a la clínica, su presencia predice erosiones y su disminución
indica respuesta al tratamiento
d) Si tuviera esplenomegalia y neutropenia podría tratarse de un síndrome de Felty
e) Todas son ciertas

71. ARTRITIS REUMATOIDE

73. ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLÍPIDO (AAF)

74. Los AAF constituyen una población heterogénea de anticuerpos dirigidos contra
fosfolípidos y complejos formados por fosfolípidos y proteínas plasmáticas
Los principales son:
Anticoagulante lúpico (AL)
Anticuerpos anticardiolipina (aCL)
Anticuerpos anti-β2 glicoproteína-I de clase IgG o IgM
Su detección constituye la base del denominado síndrome antifosfolípido (SAF)
El AL prolonga in vitro los tiempos de coagulación dependientes de fosfolípido. Las
pruebas más utilizadas para su cribado son el tiempo parcial de tromboplastina activada
(TTPa) y el tiempo de veneno de víbora diluido de Russell
Los aCL y los anti-β2 glicoproteína-I se detectan por ELISA

75. ¿CUÁNDO DEBEN SOLICITARSE
LOS AAF?

76. En toda aquella situación clínica en la
que se sospeche la existencia de un SAF

77. Trombosis arteriales en menores de 55 años
Trombosis recidivantes
Coexistencia de trombosis arteriales y venosas
Trombosis asociadas a complicaciones obstétricas
Trombosis venosas viscerales (Budd-Chiari, trombosis de senos venosos cerebrales)
Abortos de repetición (> 3)
Una o más muertes fetales inexplicadas
Preeclampsia grave precoz
Insuficiencia placentaria inexplicada
Manifestaciones infrecuentes del SAF asociadas a livedo reticularis o trombocitopenia
Máster en Manejo Clínico de las Enfermedades Autoinmunes Sistémicas UB-SEMI

78. Manifestaciones del SAF según frecuencia de aparición
Frecuentes (más del 20%) Menos frecuentes (10-20%) Infrecuentes (menos del 10%) Raras (menos del 1%)
Tromboembolismo
venoso
Ictus/AIT
Trombocitopenia
Livedo reticularis
Abortos/Muerte fetal
Deterioro cognitivo leve
Migraña
Valvulopatía cardíaca
Enfermedad arterial
coronaria
Preeclampsia/eclampsia
Prematuridad
Anemia hemolítica
Epilepsia
Corea
Demencia vascular
Amaurosis fugax
Trombosis de la arteria/vena retina
Microangiopatía trombótica renal
Hipertensión pulmonar
Isquemia mesentérica
Úlceras en extremidades
Gangrena digital
Hemorragia de la
glándula suprarrenal
Síndrome de Budd-Chiari
Mielitis transversa
Síndrome antifosfolípido
catastrófico

79. CASO CLÍNICO
Mujer de 41 años con:
Trombopenia
3 Abortos antes de la semana 10 de gestación
TTPA 58 segundos…

80. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Los abortos de repetición son uno de los criterios diagnósticos
b) Es necesario demostrar la positividad de los anticuerpos implicados en su
patogenia a título significativo en 2 determinaciones separadas al menos 12 semanas
y no más de 5 años del inicio de las manifestaciones clínicas
c) Se considera secundario cuando se asocia a otras enfermedades autoinmunes,
siendo la más frecuente el LES
d) El AL es responsable de falsos positivos en las pruebas serológicas de la sífilis
e) Se considera perfil de alto riesgo trombótico la positividad para AL, triple
positividad (aCL, anti-β2 glicoproteína-I y AL) y ACL persistentemente positivos a
títulos medios/altos

81. Respecto a la paciente anterior, ¿cuál de las siguientes respuestas es falsa?
a) Los abortos de repetición son uno de los criterios diagnósticos
b) Es necesario demostrar la positividad de los anticuerpos implicados en su
patogenia a título significativo en 2 determinaciones separadas al menos 12 semanas
y no más de 5 años del inicio de las manifestaciones clínicas
c) Se considera secundario cuando se asocia a otras enfermedades autoinmunes,
siendo la más frecuente el LES
d) El AL es responsable de falsos positivos en las pruebas serológicas de la sífilis
e) Se considera perfil de alto riesgo trombótico la positividad para AL, triple
positividad (aCL, anti-β2 glicoproteína-I y AL) y ACL persistentemente positivos a
títulos medios/altos

82. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO

84. CONCLUSIONES

85. 1. Los ANA/ENA deben solicitarse en toda aquella situación clínica en la que se
sospeche la existencia de una enfermedad autoinmune subyacente
2. Tienen valor diagnóstico pero no son específicos
3. Los títulos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad, no se
negativizan ni fluctúan con su curso, ni sirven de seguimiento en el tratamiento,
salvo los anti-DNAds y algunos ENA como anti-U1RNP, anti-Jo1 o anti-SRP
4. Los anti-DNAds son criterio diagnóstico de LES. Aumentan con la actividad,
disminuyen con el tratamiento y se asocian con afectación renal y neurológica
5. Los anticuerpos antihistonas son típicos del lupus inducido por fármacos

86. 6. Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son más frecuentes en la ES difusa, se
asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de la expresión completa de la
enfermedad acompañando a un Raynaud aislado
7. Los anticuerpos anticentrómero (Cenp-B) son más frecuentes en la ES limitada, se asocian
con el síndrome CREST y la hipertensión pulmonar y confieren mejor pronóstico
8. Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son más habituales en la ES difusa y se asocian
con crisis renal esclerodérmica
9. Los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB son típicos de SS pero también aparecen en el lupus. Los
anti-Ro/SSA se asocian, entre otros, a lupus neonatal y bloqueo cardiaco congénito y a
lupus cutáneo subagudo
10. Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial,
artritis, Raynaud, manos de mecánico y fiebre, constituyendo el síndrome antisintetasa

87. 11. Los ANCA deben solicitarse en toda aquella situación clínica en la que se sospeche la
existencia de una vasculitis sistémica o glomerulonefritis rápidamente progresiva
12. Un test negativo no excluye el diagnóstico
13. Los cANCA se asocian sobre todo con la granulomatosis con poliangeítis (Wegener). Su
aumento es paralelo a la actividad, pero la mejoría clínica no siempre se acompaña de su
descenso
14. Los pANCA se asocian en mayor medida con la poliangeítis microscópica y la
granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (Churg-Strauss). Su concentración puede
relacionarse con la actividad pero la utilidad para predecir o prevenir recidivas aún no ha sido
establecida
15. Los anticuerpos anti-membrana basal glomerular son típicos del síndrome de Goodpasture

88. 16. El FR no es específico de artritis reumatoide, puede modificarse en respuesta al
tratamiento y, sobre todo a títulos altos, tiene valor pronóstico ya que se asocia a
enfermedad más grave
17. Los anticuerpos anti-péptido citrulinado cíclico son más específicos de artritis
reumatoide, pueden preceder en años a la clínica, su presencia predice erosiones y su
disminución indica respuesta al tratamiento
18. En el SAF es necesario demostrar la positividad de los AAF a título significativo en 2
determinaciones separadas al menos 12 semanas y no más de 5 años del inicio de las
manifestaciones clínicas
19. El AL es el responsable del alargamiento del TTPa
20. El aCL es responsable de falsos positivos en las pruebas serológicas de la sífilis