1. la administración de las dosis normalmente utilizadas en el
FARMACOVIGILANCIA hombre para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de
una enfermedad.” (OMS, comité de expertos, 1972)
Dr. CARLOS BUSTAMANTE ROJAS La anterior definición es muy clara en el sentido de que no se
Químico y Médico Farmacoepidemiólogo deben considerar como RAM aquellos efectos nocivos
Profesor Titular de Farmacología Clínica originados por la administración de dosis mayores de las
Universidad de La Sabana normalmente usadas en humanos, situación que
corresponde al campo de la toxicología; en segundo lugar, la
definición limita una finalidad de utilización del medicamento:
La comercialización de un nuevo fármaco y su salida al uso “profilaxis, diagnóstico o tratamiento”, diferenciándola del
clínico, genera una serie de preguntas o interrogantes no consumo del medicamento con otros fines o en otras
solo en relación con su efectividad, sino también con su circunstancias, como por ejemplo una exposición accidental,
seguridad, ya que las condiciones de uso de los ocupacional, delictiva, suicida o “recreacional” de sustancias
medicamentos en la práctica clínica habitual son totalmente psicoactivas, casos en los cuales tampoco se podrá
diferentes a las estrictas condiciones de uso en el contexto considerar como RAM.
de un ensayo clínico de fase III; además, es muy posible que
en las fases previas de estudio clínico, no se haya podido EPIDEMIOLOGÍA DE LAS RAM
detectar reacciones adversas importantes que tengan una
baja incidencia (por ejemplo del orden de 1 por 10.000 por Desafortunadamente en Colombia no poseemos datos
año) o cuyo período de latencia sea muy largo, de varios acerca de cual sea la incidencia de RAM, dado que solo
meses o años: recordemos que si bien le ha ido a un nuevo hasta ahora se está dando inicio a un programa nacional de
fármaco durante dichas fases de estudio clínico, ha sido farmacovigilancia, pero los siguientes datos son comunes a
utilizado solo en cerca de 20.000 pacientes y durante los distintos países que sí tienen éste tipo de programas:
períodos que por lo general no superan los 2 años.  Entre el 3 y el 6% de los ingresos hospitalarios son
Solo es cuando el nuevo fármaco sale al mercado que su ocasionados por una RAM: si tomamos como ejemplo
uso no controlado por grandes masas de pacientes puede un hospital de 200 camas con una rotación promedio de
poner al descubierto su verdadera (in)-seguridad; son 5 pacientes/cama-mes (es decir en total 1000 pacientes
numerosos los ejemplos de fármacos muy promisorios y hospitalizados/mes) tendríamos de 30 – 60 pacientes
eficaces que han tenido que ser retirados del mercado hospitalizados a causa de una RAM.
debido a efectos adversos graves o mortales.  Del 10 – 20% del total de pacientes hospitalizados
presentan en algún momento de su hospitalización una
Por ser compuestos químicos extraños al organismo, los RAM, de las cuales el 15% es una RAM grave: estamos
fármacos pueden producir además de su efecto Terapéutico hablando de entre 100 y 200 pacientes
o Principal, otros efectos diferentes que se denominan hospitalizados/mes que presentarán una RAM, de las
efectos Secundarios o Colaterales; dependiendo de la cuales 15 – 30 serán graves.
situación clínica y del tipo de efecto, éstos últimos pueden  Entre 0.5 y 0.9% del total de pacientes hospitalizados
ser Deseables o Indeseables. presentan una RAM de tipo mortal: 5 – 9 pacientes
En ocasiones, un determinado efecto puede ser fallecidos/mes como consecuencia de una RAM
definitivamente Indeseable para cualquier paciente porque le  Del 2 – 3% de la consulta externa es motivada por una
causa daño, como por ejemplo la agranulocitosis producida RAM; si ese mismo hospital atiende 2.000
por la dipirona o la hepatotoxicidad del acetaminofen. Pero pacientes/mes en consulta externa, entre 40 – 60 habrán
existe una gran cantidad de efectos secundarios que pueden acudido como consecuencia de una RAM.
ser Deseables para un determinado paciente o situación
clínica, e Indeseables para otros; por ejemplo, la taquicardia Los anteriores datos epidemiológicos nos sugieren que
producida por los vasodilatadores es definitivamente nociva indudablemente los gastos de la atención sanitaria se elevan
para un paciente hipertenso que además presente considerablemente como producto de la ocurrencia de las
enfermedad coronaria ya que le puede precipitar un cuadro RAM, además de deteriorar la calidad de vida de los
de angina o un IAM, pero esa misma taquicardia puede ser pacientes, ser una causa más de la pérdida de confianza en
muy beneficiosa para otro paciente hipertenso que además el médico y generar una mayor morbi-mortalidad.
sea bradicárdico y como consecuencia de esa bradicardia
esté presentando episodios de pérdida del equilibrio con RAM: ANTECEDENTES HISTÓRICOS
caídas a repetición.
Otro ejemplo: la somnolencia producida como efecto Como ejemplo de reacciones adversas graves o fatales
secundario por los antihistamínicos de primera generación ocasionadas por fármacos en desarrollo, cabe mencionar el
(Clorfeniramina), es indeseable en un paciente que tiene por fallecimiento por insuficiencia renal aguda de más de 100
oficio el conducir un bus intermunicipal, pero puede ser niños en los E.U. en la década de 1930 luego de la
perfectamente deseable para un anciano que presenta un comercialización de un jarabe de sulfanilamida que contenía
cuadro alérgico y que además no logra conciliar el sueño. dietilenglicol como disolvente; como respuesta inmediata a
esta tragedia, la Food & Drug Administration (FDA)
estableció la obligatoriedad de realizar estudios de toxicidad
REACCIONES ADVERSAS PRODUCIDAS POR mediante la Drug and cosmetic Act, en 1938.
MEDICAMENTOS (RAM)
Fue la epidemia de focomelia entre hijos de mujeres que
Una reacción adversa a un medicamento se define como habían tomado talidomida durante el embarazo, el detonante
“cualquier efecto perjudicial o indeseado que se presente tras que hizo despertar a las autoridades sanitarias mundiales
1

2. para exigir un mayor rigor en la evaluación de la seguridad trompas, esterilidad, embarazo ectópico, aborto espontáneo
de los fármacos antes de su comercialización; entre 1961 y y parto prematuro entre las hijas de las usuarias, así como
1962 se produjeron algo más de 4000 casos de focomelia en un aumento del riesgo de criptorquidia, hipospadias,
Europa occidental, con cerca de un 15% de fallecimientos; la varicocele, hipoplasia testicular y quistes de epidídimo entre
focomelia es una rara malformación congénita de los los hijos varones.
miembros, dando a los niños la apariencia de focas
(focomelia) ver foto: En Junio de 1998 la FDA ordenó el retiro del mercado
mundial del mibefradil, un eficaz bloqueante de los canales
de calcio comercializado unos pocos meses antes, tras
demostrarse el fallecimiento por arritmias cardíacas fatales
(torsades de points) de varios pacientes hipertensos que
además recibían otros fármacos antihipertensivos.
En el año 2000 la FDA y la EMEA (agencia europea de
evaluación de medicamentos) ordenaron retirar del mercado
tres fármacos: la recién comercializada troglitazona, primer
miembro de una familia de nuevos agentes
antihiperglicemiantes útiles en el tratamiento de pacientes
diabéticos tipo II, tras comprobarse el fallecimiento de más
de 60 pacientes por insuficiencia hepática fulminante; la
cisaprida, comercializada más de 20 años antes, por inducir
arritmias cardíacas fatales tipo torsades de points al
suministrarse simultáneamente con otros fármacos como
macrólidos (eritromicina) antimicóticos azólicos (fluconazol) o
antihistamínicos (terfenadina) que compiten con la cisaprida
por la fracción CYP 3A4, encargada de su metabolismo; y la
fenilpropanolamina, vasoconstrictor y anorexiante con
muchísimos años de uso, tras la demostración de un
incremento inaceptable en el riesgo de presentar un ACV
hemorrágico, especialmente en mujeres jóvenes.
En agosto de 2001 laboratorios BAYER, fabricante del
hipolipemiante cerivastatina, solicitó a la FDA la autorización
para retirar del mercado su producto, considerado como uno
de los mas exitosos, tras demostrarse el fallecimiento de más
La normativa más restrictiva de la FDA, que no había de 66 pacientes por insuficiencia renal secundaria a
permitido aún la comercialización de la talidomida, libró a los rabdomiolisis en solo el primer semestre de ese año en EUA
E.U. de la epidemia de focomelia; luego de esta tragedia, se y el Reino Unido; el estudio reveló un mayor riesgo para los
produjo la enmienda Kefauver – Harris (1962) y se iniciaron pacientes mayores de 60 años, aquellos que recibían las
los programas de Farmacovigilancia en los Estados Unidos más altas dosis y los que recibían simultáneamente un
de Norteamérica. hipolipemiante de otra familia, el gemfibrozilo.
Llama la atención que desde hace varios años, con el
Este último episodio forzó el desarrollo de métodos desarrollo de las primeras estatinas a las que pertenece la
adecuados para el estudio de los beneficios y los riesgos cerivastatina, se había descrito la rabdomiolisis con riesgo de
potenciales de cualquier tipo de intervención terapéutica, fallo renal como un efecto adverso potencial de éste grupo
farmacológica o no; desde entonces, cada vez que aparece de fármacos y el aumento del riesgo en pacientes que
una nueva especie química con el ánimo de ser utilizada simultáneamente reciben gemfibrozilo; fue necesario
como fármaco, el innovador (que generalmente es una demostrar la muerte de mas de 60 pacientes para tomar la
compañía farmacéutica) debe someterla a una serie de decisión de retirar el producto del mercado. Desde entonces,
pruebas exigidas por las autoridades sanitarias, para las autoridades sanitarias mundiales tienen puesta la vista en
demostrar no solo su eficacia sino también su seguridad. la seguridad de las estatinas y no sería extraño que en un
futuro se tomen otras decisiones de retiro con algunas de
Terminando la década del 60 se logró demostrar que la ellas.
aparición de una rara enfermedad (adenocarcinoma vaginal
de células claras) en niñas entre 15 y 16 años fue A finales del 2004, el laboratorio Merck, Sharp & Dohme se
ocasionada por la exposición in utero al DES(dietil-estil vio precisado a retirar del mercado mundial su producto
bestrol) un agente estrogénico utilizado en la época con fines Rofecoxib, uno de los últimos desarrollos de la investigación
antiabortivos; lo mas preocupante del caso es que un estudio farmacológica en inflamación y dolor, al comprobarse en un
a doble ciego, bien controlado y con distribución aleatoria estudio a largo plazo (18 meses) que su consumo está
llevado a cabo con más de 1600 pacientes, demostró que el asociado con un aumento del riesgo de morbimortalidad
DES no produce beneficio alguno en la indicación utilizada. cardiovascular; tras su retiro, la FDA y demás autoridades
Desde entonces se han identificado miles de casos de éste sanitarias en el mundo colocaron en la mira a los demás
extraño cáncer y se demostró que el uso del DES durante el miembros del grupo (coxibs) siendo entonces retirado del
embarazo también puede dar lugar a una mayor incidencia mercado mundial el Valdecoxib en el año 2005, por presentar
de anomalías estructurales del cuello uterino, vagina, útero y una exagerada toxicidad C/V.
2

3. Aparecen mucho tiempo después de haber estado expuesto
Cuándo será la próxima tragedia con visos de epidemia al medicamento, como cáncer o malformaciones congénitas;
mundial ocasionada por un fármaco? En donde? Producida por ejemplo el cáncer vaginal de células claras en hijas de
por cual fármaco? y cuál será la reacción adversa? Nadie lo madres que recibieron dietilestilbestrol.
sabe, pero lo único que queda en claro es que de no ser por  Tipo E (End = Final)
las actividades de farmacovigilancia que llevan algunos Son debidas a la suspensión del tratamiento farmacológico,
países y la propia industria farmacéutica de investigación, no en lo que se llama comúnmente el efecto de rebote; como
sería posible demostrar la relación de causalidad en los ejemplos tenemos una crisis hipertensiva al suspender un
casos de RAM que permitan proteger a la población a través antihipertensivo, convulsiones al suspender un
de la adopción de medidas administrativas como las anticonvulsivante o insuficiencia suprarenal aguda por
anteriormente narradas. suspensión de glucocorticoides.
También es claro que éste no será el último caso de RAM,  Tipo F (Failure = Falla)
pues es algo connatural a la historia del desarrollo de nuevos Son los fallos terapéuticos, que son registrados como RAM
fármacos: al ser comercializado un nuevo fármaco, no se en algunos sistemas de farmacovigilancia, al considerar que
habrán podido reconocer todavía aquellas RAM que tengan el fallo no es un efecto buscado o deseado; puede ser debido
una muy baja incidencia o aquellas con un tiempo de latencia a la escogencia errónea del fármaco, o cuando la calidad del
muy largo. Esto nos enseña que debemos poner en duda y medicamento empleado no es suficiente para reproducir el
cuestionar cada vez que un visitador médico nos venga a efecto de un medicamento bioequivalente.
presentar un nuevo fármaco argumentándonos que es más
seguro que los ya conocidos; es posible que los ensayos 2. Según la gravedad de la RAM
clínicos de fase III hayan demostrado que es más eficaz,
pero la verdadera efectividad y seguridad solo se lograrán  Leves
conocer con el tiempo, mediante los estudios de fase IV. Son aquellas de menor gravedad, generalmente no
interfieren con la vida normal del paciente y no requieren la
CLASIFICACIÓN DE LAS RAM suspensión del tratamiento; ejemplos: cefalea leve, sabor
Existen diversos criterios para hacer una clasificación de las metálico.
RAM; los más utilizados son:
 Moderadas
1. Por el mecanismo que ocasiona la RAM (Clasificación Interfieren con la normal actividad del paciente y por lo
de Rawlins & Thompson) general requieren de la intervención de algún personal de
salud para su solución; no necesariamente obligan a la
 Tipo A (Augmented = Aumentados) suspensión del medicamento, pero si implica la modificación
Se considera que son una extensión del efecto farmacológico del tratamiento o la utilización de otro fármaco y la
dependiente de la dosis, por tanto su mecanismo de generación de incapacidad laboral o escolar; ejemplos:
producción es conocido, son predecibles y prevenibles; en diarrea, vómito.
general tienen una alta prevalencia, siendo las más
frecuentes pero generalmente las menos graves; algunos  Graves
ejemplos de ellas son la hipoglicemia producida por Ponen en peligro la vida del paciente, requieren
hipoglicemiantes, el sangrado producido por anticoagulantes hospitalización o prolongación de la misma, pueden producir
y el broncoespasmo producido por betabloqueadores. lesión o incapacidad permanente, aborto, malformaciones
congénitas o cáncer; ejemplo: convulsiones, arritmias
 Tipo B (Bizarre = Bizarro) cardíacas.
Son reacciones muy extrañas no relacionadas con la dosis,
su mecanismo de producción es desconocido y por tanto  Mortales
muy difíciles de predecir y prevenir, precipitadas por factores Son aquellas RAM que de una manera directa o indirecta
genéticos y representadas por las reacciones alérgicas y las ocasionan el fallecimiento del paciente; ejemplo: daño
idiosincráticas; ejemplos de ellas son la anemia aplásica hepático que posteriormente lleve a la muerte.
inducida por cloramfenicol, la polineuropatía por isoniazida y
el shock anafiláctico por penicilinas.
FARMACOVIGILANCIA (FV)
La anterior clasificación, propuesta hacia 1970, se ha ido
ampliando a medida que aparecen nuevas RAM y se hace a La comercialización de un nuevo fármaco y su salida al uso
veces difícil encasillar una RAM en particular dentro de clínico, genera una serie de preguntas o interrogantes no
cualquiera de los tipos definidos, originando la denominada solo en relación con su efectividad, sino también con su
clasificación alfabética, que además de los tipos A y B seguridad, ya que las condiciones de uso de los
considera éstos otros: medicamentos en la práctica clínica habitual son totalmente
diferentes a las estrictas condiciones de uso en el contexto
 Tipo C (Chronic = Crónico) de un ensayo clínico de fase III; además, es muy posible que
Aparecen luego del uso crónico de un medicamento; en las fases previas de estudio clínico, no se haya podido
encontramos ejemplos en el daño renal por uso prolongado detectar reacciones adversas importantes que tengan una
de AINES, hiperplasia gingival por uso crónico de fenitoina y baja incidencia (por ejemplo del orden de 1 por 10.000 por
sindrome de Cushing por uso crónico de glucocorticoides. año) o cuyo período de latencia sea muy largo, de varios
meses o años: recordemos que si bien le ha ido a un nuevo
 Tipo D (Delayed = Diferidas) fármaco durante dichas fases de estudio clínico, ha sido
3

4. utilizado solo en cerca de 20.000 pacientes y durante prevención y tratamiento de las RAM; éste es el principal
períodos que por lo general no superan los 2 años. aporte que hace la FV a la salud pública.
Solo es cuando el nuevo fármaco sale al mercado que su  En resumen, promover el uso racional de los
uso no controlado por grandes masas de pacientes puede medicamentos, que es la principal preocupación de la
poner al descubierto su verdadera (in)-seguridad; son Farmacología Clínica
numerosos los ejemplos de fármacos muy promisorios y
eficaces que han tenido que ser retirados del mercado METODOS DE TRABAJO EN FARMACOVIGILANCIA
debido a efectos adversos graves o mortales. Para lograr los objetivos propuestos, la FV acude a diversas
estrategias, de las cuales las más utilizadas son las
Según el informe # 425 de un comité de expertos de la OMS, siguientes:
se entiende por Farmacovigilancia: “el conjunto de
actividades que buscan la detección, registro y evaluación 1. Sistema de NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA (Sistema de
sistemática de las reacciones adversas a los medicamentos la TARJETA AMARILLA)
en el conjunto de la población.” Siguiendo una recomendación de la Asamblea Mundial de
Esta definición señala cuales son los principales objetivos de Salud, la OMS organizó en 1968 un programa piloto de
la farmacovigilancia: detectar, registrar y evaluar monitorización de notificaciones espontáneas a reacciones
sistemáticamente las RAM, además de introducir el aspecto adversas a medicamentos en el que participaron inicialmente
epidemiológico; es por esto que la farmacovigilancia se 10 países miembros; ante el éxito del programa, se inició dos
constituye en la principal (mas no la única) actividad de la años mas tarde el programa colaborativo internacional de
Farmacoepidemiología. farmacovigilancia con sede en Ginebra (Suiza), consistente
en el informe voluntario por parte de cualquier profesional de
OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA la salud (no solamente el médico) sobre la sospecha de
Además de los objetivos anotados, la FV tiene los siguientes eventos adversos ocasionados por medicamentos en los
objetivos: pacientes; para diligenciar el informe, el sistema provee a los
profesionales de unos formularios especiales de color
 Lograr la detección lo más precozmente posible de los amarillo con porte postal prepagado.
efectos adversos producidos por los medicamentos y El sistema rápidamente se popularizó y hoy en día mas de
prioritariamente de aquellos que revistan mayor 66 países en el mundo (incluyendo Chile, Argentina,
gravedad: de no ser por los programas de FV, no Venezuela, Perú y desde el 2004 Colombia) envían
hubiera sido posible para las autoridades reguladoras mensualmente sus reportes para alimentar la gran base de
tomar tan rápidamente decisiones de retiro de fármacos datos que tiene la OMS en el Centro Internacional
como el mibefradil, la troglitazona o la cerivastatina. Colaborativo del Programa de Farmacovigilancia con sede
 Determinar la gravedad y significado clínico de las RAM. actual en Uppsala (Suecia); éste programa también se nutre
 Detectar nuevas reacciones adversas que puedan con la información generada por los departamentos de
presentarse: es en la fase IV de investigación cuando se investigación Farmacoepidemiológica de la industria
logra establecer el verdadero perfil de seguridad de un farmacéutica de investigación, quienes desde sus casas
nuevo medicamento. matriz exigen a sus filiales en todo el mundo el reportar las
 Confirmar y calificar si existe una relación de causalidad RAM que se detecten con cualquiera de sus productos.
entre la exposición al medicamento y la reacción
adversa. Qué notificar?
 Establecer la incidencia de las reacciones adversas, es
decir, la frecuencia real con que se producen en una El programa de Notificación espontánea de RAM estimula la
población por unidad de tiempo. notificación de todos los eventos adversos observados en la
 Determinar los distintos factores predisponentes a la atención sanitaria, en especial los siguientes:
aparición de reacciones adversas: indudablemente que  Todas las sospechas de reacciones en pacientes
a la toxicidad propia de cada fármaco se le debe sumar tratados con fármacos de reciente introducción en
la coexistencia de otros factores como edad, género, terapéutica
raza, estado nutricional, factores farmacocinéticos,  Todas las sospechas de reacciones que:
embarazo, o la misma enfermedad, que pueden - Sean mortales
precipitar en un determinado paciente la presentación de - Pongan en peligro la vida del paciente
una RAM (recordar el caso de la cerivastatina) - Provoquen ingreso hospitalario
 Desarrollar sistemas de información sobre reacciones - Alarguen la estancia hospitalaria
adversas, dirigidos a los distintos profesionales de la - Provoquen ausencia laboral o escolar
salud: un programa de FV que no retroalimente a los - Sean malformaciones congénitas o aborto
profesionales sanitarios, no tendría razón de ser. - Sean efectos irreversibles
 Proveer información para la toma de decisiones
sanitarias (revisar indicaciones o dosis de un EVENTO ADVERSO o REACCION ADVERSA?
medicamento, suspensión temporal o definitiva del Cuando un paciente experimenta un episodio desagradable o
registro sanitario, nuevas precauciones o dañino mientras está recibiendo un medicamento, se habla
contraindicaciones, etc.) de que ha presentado un evento adverso y no se está
 Tomar medidas tendientes a prevenir o tratar a tiempo estableciendo absolutamente ninguna relación entre el hecho
los efectos producidos por reacciones adversas a de tomar el medicamento y haber presentado dicho episodio;
medicamentos: con el conocimiento generado por los por ejemplo, un paciente que está tomando 10 mg de
programas de FV, el profesional podrá estar atento a la nifedipina cada 12 horas para el manejo de su HTA y sufre
un traumatismo al rodar por las escaleras, ha experimentado
4

5. un evento adverso, ya que no se puede imputar dicho los médicos tratantes. Además, siempre tienen un grupo de
accidente al hecho de estar recibiendo nifedipina. control; aunque son mucho más costosos y complejos desde
Cuando a través de un programa de farmacovigilancia bien el punto de vista organizacional, los estudios epidemiológicos
llevado, se logra establecer y medir una relación de sirven para establecer o confirmar la asociación entre la
causalidad entre la exposición al fármaco y el evento exposición a un medicamento y la aparición de una
adverso, se constituye en una reacción adversa; por eso, determinada enfermedad o efecto perjudicial grave (RAM)
todos los casos relatados en el apartado de “RAM:
antecedentes históricos” son verdaderas reacciones
adversas porque en todos los casos se logró establecer tal
relación. 3. Sistemas de VIGILANCIA INTENSIVA
Son programas basados en una recogida de datos
sistemática y detallada de todas las posibles RAM que
VENTAJAS del sistema de notificación espontánea: puedan presentarse en grupos muy bien definidos de
 El sistema cubre a grandes grupos o a toda la población población; pueden ser programas centrados en el
 Permite el seguimiento de todos los medicamentos medicamento (se sigue a todos los pacientes que consumen
comercializados un determinado medicamento o grupo de medicamentos) o
 Cubre todos los profesionales sanitarios centrados en el paciente (se sigue a todos los pacientes
 Recogida permanente de datos (la base de datos de la que presenten una condición que sea considerada como
OMS lleva 34 años y más de 6 millones de notificaciones factor de riesgo para desarrollar RAM, por ejemplo pacientes
registradas) ancianos, embarazadas, niños, insuficientes renales,
 Requiere poca dotación de recursos (es económico y insuficientes hepáticos, etc.)
muy costo/efectivo) Estos estudios se llevan a cabo preferentemente en
 Ideal para generar señales de alarma (hipótesis) que pacientes hospitalizados, siendo las unidades de cuidado
sirven de base para el diseño y realización de estudios intensivo (UCI) y los servicios de urgencias los sitios ideales
epidemiológicos específicos para su realización, dada la permanente monitorización a
que son sometidos los pacientes; tienen el inconveniente de
DESVENTAJAS del sistema de notificación espontánea: no poder detectar RAM con largo tiempo de latencia, pero su
 Hay sub-registro de información: en los países que principal valor consiste en que permiten establecer
tienen los mejores sistemas, la notificación de RAM no relaciones de causalidad, establecer valores de incidencia y
supera el 15% y esto es considerado como exitoso; ésta determinar factores predisponentes.
situación es debida en ocasiones a exceso de trabajo
del profesional sanitario, a falta de educación y
motivación sobre los beneficios del programa, pero en
un alto porcentaje a temores del profesional en el
sentido de verse involucrado en procesos civiles o
penales. Al respecto, cabe destacar que en todos los BIBLIOGRAFIA
países que tienen sistemas de farmacovigilancia bien
establecidos, la notificación de una sospecha de RAM
no compromete para nada al notificador y éste tiene todo
el apoyo del sistema sanitario; además, el profesional 1. Laporte JR, Tognoni G. Principios de epidemiología del
debe ser consciente de que lo que se reporta son medicamento. 2ª edición. Ed. Masson-Salvat. Capítulos 1, 5,
sospechas de eventos adversos y de ningunas manera 7, 8, 9, 10, 11. Barcelona, 1993
un juicio de valores con imputación sobre una RAM.
 Muy difícil detectar reacciones tipo D o diferidas en el 2. Matos L. Farmacoepidemiología. Colección de terapeutica
tiempo (carcinogénesis, teratogénesis) e medicamentos. Xunta de Galicia, Servicio Galego de
 Dificultad para ampliar la información Saúde. Capítulos IX, X y XI. Santiago de Compostela, 1995
 No permite valorar la Incidencia: solo se conocen nd
algunos casos nuevos (parte del numerador) pero se 3. Strom, B. Pharmacoepidemiology, 2 ed. Cap
desconoce el total de pacientes que han estado 10,11,12,22,23. Jhon Wiley and Sons. Chichester (England),
expuestos al fármaco (el denominador) 1994
 Pueden aparecer con relativa frecuencia falsas alarmas
4. Naranjo CA, Shear NH, Busto U. Reacciones
medicamentosas adversas. En: Kalant H, Roschlau WHE.
Principios de Farmacología médica. 6ª edición. Oxford
2. Estudios EPIDEMIOLÓGICOS university press. Cap. 63, ps. 787-796. México, DC, 2002
Una vez que se han generado “alertas” por un programa de
notificación espontánea o a partir de la observación clínica 5. Bustamante C. Fases del desarrollo de un nuevo fármaco.
sobre el perfil de seguridad de un fármaco, es necesario En: Ardila E, Sánchez R, Echeverry R. Estrategias de
probar la hipótesis y cuantificar el riesgo, para lo cual son investigación en medicina clínica. El Manual Moderno.
ideales los estudios epidemiológicos observacionales: Capítulo 12, págs. 130 - 134. Bogotá, 2001
estudios de cohortes y estudios de casos y controles; se
llaman observacionales porque el investigador simplemente
observa y mide lo que otros hacen, es decir no decide cual
será el tratamiento de cada paciente, ésta decisión la toman
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