El documento habla sobre el plasma convaleciente, que es la parte líquida de la sangre recolectada de pacientes recuperados de COVID-19. Los pacientes recuperados desarrollan anticuerpos contra el virus que pueden ayudar a combatir la infección en otros. Se propone dar plasma convaleciente a pacientes graves o moderados para estimular su capacidad de luchar contra el virus.

1. plasma convaleciente
la parte líquida de la sangre
que se recolecta de los
pacientes que se han
recuperado del coronavirus,
COVID-19, causada por el
virus SARS-CoV-2.
Los pacientes con el COVID-
19 desarrollan anticuerpos
en la sangre contra el virus,
que pueden ayudar a
combatir la infección.
pueda dar el plasma de
personas convalecientes a
las personas con una COVID-
19 grave para estimular su
capacidad de combatir el
virus.
También podría ayudar a que
la gente que tiene una
enfermedad moderada no se
agrave y no presente
complicaciones

2. El objetivo es brindar una respuesta inmune rápida hasta que el
paciente pueda desarrollar su propia respuesta inmune activa con
la esperanza de que exista una mejoría clínica
La propuesta del uso de plasma convaleciente se origina del
aparente éxito en otras infecciones como MERS, SARS, Ébola e
Influenza.
los Estados Unidos, la FDA ha autorizado la investigación del plasma
convaleciente en pacientes con COVID-19 grave o potencialmente
mortal mediante ensayos clínicos y en casos de emergencia.
no existe un tratamiento aprobado para esta enfermedad

3. Caso 1
10 casos a los que se les administró plasma
hiperinmune (títulos superiores a 1:640) +
antivirales y soporte convencional. Este
estudio demostró una mejoría clínica
moderada en la mayoría de individuos, así
como la supresión viral a los 7 días del
tratamiento
Caso 2
5 casos de pacientes con COVID-19
severo que cumplían criterios de
síndrome de distrés respiratorio
agudo (SDRA), a los cuales se les
administró plasma convaleciente
(titulación mayor a 1:1000 y de
anticuerpos neutralizantes mayor a
40
12 días luego de la transfusión (4
pacientes) y 3 de los 5 pacientes
fueron dados de alta a los 55 días
de su ingreso. Es importante
mencionar que este grupo de
pacientes también recibió
antivirales, metilprednisolona y
todas las medidas de soporte
necesarias en terapia intensiva.

4. Caso 3
6 pacientes con COVID-19
severo confirmado a los que
se les administró plasma
convaleciente (no se describe la
titulación de anticuerpos) junto
a un grupo control.
La mortalidad en el grupo de
tratamiento fue 5/6 y en el
grupo control fue 14/15
Los 5 pacientes que fallecieron
(100%) en el grupo de
tratamiento tuvieron viremia
negativa luego de la transfusión
de plasma, frente a un 21,4%
(3/14) del control. El período de
supervivencia del grupo de
tratamiento fue más largo que
el grupo control

5. Los autores observaron que después de la
transfusión de plasma, a 4 de 5 pacientes se les
normalizó la temperatura corporal en 3 días; el
PAO2 / FIO2 aumentó en 12 días;
4 pacientes tuvieron SDRA resuelto en 12 días; las
cargas virales también fueron negativas a los 12
días, y; tanto los títulos de IgG como de
anticuerpos neutralizantes aumentaron el día 7.
Lo más importante, 3 de 5 pacientes fueron dados
de alta del hospital después de 51, 53 y 55 días de
estadía y los otros 2 pacientes estaban en estado
clínico estable a los 37 días después del plasma
convaleciente. transfusión.

6. sarilumab
antagonistas de los receptores de IL-6, con aprobación de la FDA para tratar la artritis
reumatoide de moderada a grave que no responde a los fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad (FARME), el primero también aprobado para la arteritis de
células gigantes, artritis idiopática juvenil poliarticular, juvenil sistémico artritis idiopática
IL-6 es una citocina multifactorial y juega un papel central en la inflamación aguda. Es
producida por monocitos y macrófagos estimulados por receptores tipo Toll.

7. IL-1β and TNFα se une a la
forma transmembrana y
soluble de su receptor IL-6R;
el complejo se une a la
proteína de membrana
gp130 y se activa la
señalización y la expresión
génica.
el complejo de sIL-6 con el
receptor se une a gp130, y se
inicia la transducción de
señal intracelular. Activando
y promoviendo la
proliferación celular, la
diferenciación, el estrés
oxidativo y la regulación
inmune.
aumentar el intercambio de
gases alveolar-capilar,
reduciendo así la
oxigenación en el tejido
pulmonar

8. Cuando el virus infecta
el tracto respiratorio,
causa un síndrome
respiratorio con la
consiguiente liberación
de citocinas como la
interleucina IL-1 e IL-6.
Estos a su vez son
mediadores de más
inflamación pulmonar,
fiebre y fibrosis.
La supresión de estas
citocinas
proinflamatorias ha
sido beneficiosa
terapéuticamente en
muchas afecciones
inflamatorias, incluidas
las infecciones virales.

9. En un caso clínico con 8
pacientes, agregaron
Sarilumab en su terapia
diaria estándar con
hidroxicloroquina 400 mg,
azitromicina 500 mg,
darunavir 800 mg,
cobicistat 150 mg,
enoxaparina 100 U / Kg.
La administración de
sarilumab consistió en una
dosis de 400 mg
equivalente a dos jeringas
precargadas de dosis única,
cada una con 200 mg de
Sarilumab en una solución
de 1,14 ml (175 mg / ml),
añadida a 100 ml de cloruro
de sodio al 0,9%, para una
infusión intravenosa de 1
hora.
El tratamiento se realizó
después de 24 horas desde
la hospitalización (T0), y
posteriormente después de
48 y 96 horas, a la dosis de
200 mg en infusión
intravenosa. El punto
primario fue la evaluación
de la función respiratoria,
descrita como al menos una
reducción del 30% en el
requerimiento de oxígeno
el tratamiento con un
inhibidor de IL-6 dio lugar a
la alta dentro de los 14 días
posteriores a la
hospitalización y siete de
cada ocho pacientes
resultaron negativos en la
prueba molecular.
Sarilumab se asoció con
una recuperación más
rápida en un subconjunto
de pacientes que mostraron
una consolidación
pulmonar menor al inicio
del estudio.

10. RIBAVIRINA.
Aprobado para el tto de VHC. Inhibe la síntesis de ARN viral y también su
“capping” es decir, su capacidad de ser reconocido como extraño por el
sistema inmune
IMPORTANCIA EN EL COVID-19
 Antiviral investigado para tratamiento en el covid-19.
 una revisión rápida reciente , valoró la efectividad y seguridad de los antivirales en SARS,
MERS, COVID-19.
 A partir de experiencias previas con los virus SARS y MERS.
 La Ribavirina reporta eficacia cuando se usa combinado con lopinavir/ritonavir , en la
disminución de SDRA, infección nosocomial, y muerte.

11. EVENTOS ADVERSOS DE LA
RIBAVIRINA EN EL TRATAMIENTO
DEL COVID-19.
Los eventos adversos en pacientes tratados con
este fármaco eran (diarrea, nauseas, estomatitis,
anemia y alteración de la función hepática)
En niños se ha utilizado el tratamiento antiviral e inmunomodulador (claramente usado en todos los casos graves)
pero se desconoce su efectividad en el manejo de COVID-19. Entre los medicamentos usados en esta población se
mencionan la Ribavirina como un posible tratamiento farmacologico entre otros.
EFECTIVIDAD.
El interferón solo o en combinación con ribavirina son los que parecen ser más
benéficos y están siendo estudiados para COVID-19.

12. TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE PARA
PACIENTES INGRESADOS CON COVID-19
 Los pacientes que sufren una infección por SARS-CoV-2 tienen un aumento del riesgo de eventos
tromboembolicos, especialmente Enfermedad tromboembolica venosa (20% de pacientes
ingresados en UCI)
 Dichos pacientes en situación crıtica presentan un aumento del riesgo tromboembolico.
Los estudios proponen que se debe considerar
dosis profilácticas de Heparina de bajo peso
molecular para todos los pacientes que precisen
ingreso hospitalario, en ausencia de
contraindicaciones (como hemorragia activa o
recuento plaquetario < 25 x 109/l), con ajuste
de dosis para los pacientes que presentan
criterios de gravedad.
En los estudios del COVID-19 utilizan en todos los casos
HBPM durante el ingreso en dosis profilácticas
(enoxaparina 40-60 mg/día) durante al menos 7 días. El
uso de HBPM reduce la generación de trombina y la
aparición de un evento tromboembolico venoso.
Además, es conocido que tiene propiedades
antiinflamatorias, lo cual puede ayudar en el control de
esta enfermedad, en la que se produce un marcado
aumento de citosinas proinflamatorias.

13. TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE PARA
PACIENTES INGRESADOS CON COVID-19
• Prescribir HBPM a todos los pacientes que precisen ingreso hospitalario,
con dosis ajustadas al peso para los pacientes con índice de masa corporal
> 35 y tras valorar el riesgo hemorrágico y la cifra basal de plaquetas.
• evaluar el riesgo tromboembolico del paciente y la gravedad de la
enfermedad por COVID-19, con lo que se pautara una dosis de HBPM
intermedia/extendida o terapéutica.
• monitorizar los parámetros proinflamatorias y hemostáticos cada 24-48 h.
• se considera prudente prolongar el uso de la HBPM en dosis profilácticas
durante 7-10 días tras el alta.
ABORDAJE

14. TRATAMIENTO ANTIAGREGANTE PARA
PACIENTES INGRESADOS POR COVID-19
En los pacientes con infección por SARS-CoV-2 existen 2 factores que pueden llevar a
que se plantee la modificación de la estrategia de tratamiento antiagregante:
 El elevado componente inflamatorio y protrombotico que al parecer tiene esta infección
 Las potenciales interacciones medicamentosas entre los fármacos que se están utilizando para
el tratamiento especıfico de la enfermedad y los agentes antiagregante.
 se ha llegado a proponer la utilización preferente de
prasugrel para estos pacientes.
 Si se considera imprescindible emplear alguno de los
tratamientos antivirales que condicionan una interacción con
clopidogrel o ticagrelor, entonces si serıa razonable prescribir
prasugrel durante el tiempo que se administren dichos
fármacos, aunque siempre hay que tener presentes las
contraindicaciones (ictus previo) y las precauciones (edad >
75 años, peso < 60 kg, antecedente de hemorragia).
En caso de un síndrome coronario agudo con una
gran carga trombótica (situación que puede darse en
el contexto de una infección con gran potencial
inflamatorio y protrombotico), se plantea el uso de
antiagregante parenterales potentes como los
inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa, aunque
siempre teniendo en cuenta el balance entre riesgo y
beneficio. Estos fármacos antiagregantes parenterales
no presentan interacciones farmacológicas con los
fármacos empleados actualmente para el tratamiento
de la infección por COVID-19.

15. Dexametasona
Receptores
citoplasmáticos
específicos
Transcripción
Lipocortinas
Prostaglandinas
y los
leucotrienos
Inhiben la infiltración leucocitaria
Interfieren con los mediadores de
la inflamación
Suprimen las respuestas
inmunológicas
Mecanismo de acción

17. Estudio RECOVERY
Tratamiento de soporte
Soporte + Ritonavir-lopinavir Soporte + Hidroxicloroquina Soporte + Azitromicina
Soporte + Dosis BAJA de dexametasona
Soporte + plasma
Dexametasona 6mg por día oral o endovenosa, por 10 días o
hasta el alta de los pacientes

18. Pacientes sin hipoxemia NO hubo beneficios.
La disminución global de la mortalidad fue de 17%
Soporte > Mortalidad
Críticos – VM + DXM ↓ 33% mortalidad
Graves – oxígeno ↓ 20% mortalidad
Resultados
Efectos adversos
Hiperglucemia
Descompensación de la diabetes
Hipertensión
Hipernatremia

19. Mecanismo de acción
PLITIDEPSINA

20. Estudios

21. Estudios

22. Modelo de célula “Vero” (célula de riñón de mono) - actividad antiviral
entre 2.400 y 2.800 veces mayor que Remdesivir
Actividad 80 veces mayor que Remdesivir en el modelo de célula
“Calu-3” (célula de pulmón humano).
Resultados

23.  Trastornos gastrointestinales
 Nauseas 37,1%
 Vómitos 16,8%
 Diarrea 14,4%
 Fatiga 36,5%
 Edema periférico 12,0%
 Disminución del apetito 12,6%
 Mialgia 14,4%
 Debilidad muscular 9,6%.
Efectos adversos