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LINFOMA NO HODGKIN
COORDINADOR:
DR. LUIS ALBERTO GUIZAR GARCIA MBMI
R2MI FERNANDA MEJIA MARTINEZ
R3MI CARLOS ANTONIO CASTELAN GARCIA
PRESENTAN:
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL • CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. BERNARDO SEPÚLVEDA GUTIÉRREZ”
CONTENIDO:
1. DEFINICIÓN
2. EPIDEMIOLOGIA
3. GENERALIDADES
4. CLASIFICACION
5. FACTORES DE RIESGO
6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
7. DIAGNÓSTICO
8. TIPOS MAS FRECUENTES DE LNH
9. CONCLUSIONES
LINFOMA NO HODGKIN
● Familia heterogénea de neoplasias malignas
linfoides, ganglios linfáticos , cualquier tejido;
● Indolente a agresiva
Armitage JO, Gascoyne RD, Lunning MA, Cavalli F. Non-Hodgkin Lymphoma. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):298-310
GENERALIDADES
LINFOMAS
Linfoma
no
Hodgkin
Linfoma de
Hodgkin
10%
Clínica
Reed-Sternberg
CD15 y CD30
Heterogeneidad
Neoplasia
hematológica más
frecuente
QUÉ PORCENTAJE DE LINFOMAS NO HODKING
DERIVAN DE CÉLULAS B?
40-50%
2-10% 85-95%
● 85%-90% células B y 10%-15% células T o NK
2.8%
Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249.
https://doi.org/10.3322/caac.21660
2.6%
Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249.
https://doi.org/10.3322/caac.21660
● Incidencia 6 840 3.5%
● Mortalidad 3 071
● Prevalencia 15.12/100 000
The Global Cancer Observatory - March, 2021.
QUÉ LINFOMA ES MÁS FRECUENTE A NIVEL
MUNDIAL?
NO
HODGKIN
HODGKIN
90%
QUÉ SUBTIPOS DE LINFOMA NO HODKING
REPRESENTAN EL 65% DE LOS CASOS?
B
Linfoma
extraganglionar de la
zona marginal del
tejido linfoide asociado
a mucosas (linfoma
MALT) y
Linfoma ganglionar de
la zona marginal
A
Folicular y
difuso de
células B
C
Burkitt y
difuso de
células B
Folicular y difuso de células B
CLASIFICACIÓN OMS 2016
Neoplasias de células B maduras
Leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños
Linfocitosis monoclonal de células B*
Leucemia prolinfocítica de células B
Linfoma esplénico de la zona marginal
Leucemia de células peludas
Linfoma/leucemia esplénico de células B, inclasificable
Linfoma esplénico difuso de pulpa roja de células B
pequeñas
Variante de leucemia de células peludas
Linfoma linfoplasmocitario
macroglobulinemia de Waldenström
Gammapatía monoclonal de significado indeterminado
(MGUS), IgM*
μ enfermedad de cadena pesada
enfermedad de cadena pesada γ
enfermedad de la cadena pesada α
Gammapatía monoclonal de significado indeterminado
(MGUS), IgG/A*
Mieloma de células plasmáticas
Plasmacitoma solitario de hueso
Plasmocitoma extraóseo
Enfermedades por depósito de inmunoglobulinas
monoclonales*
Linfoma extraganglionar de la zona marginal del tejido
linfoide asociado a mucosas (linfoma MALT)
Linfoma ganglionar de la zona marginal
Linfoma pediátrico de la zona marginal ganglionar
Linfoma folicular
Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016 May
19;127(20):2375-90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569. Epub 2016 Mar 15. PMID: 26980727; PMCID: PMC4874220.
Neoplasia folicular in situ*
Linfoma folicular de tipo duodenal*
Linfoma folicular de tipo pediátrico*
Linfoma de células B grandes con reordenamiento IRF4*
Linfoma cutáneo primario del centro del folículo
Linfoma de células del manto
Neoplasia de células del manto in situ*
Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), NOS
Tipo de células B del centro germinal*
Tipo de célula B activada*
Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
DLBCL primario del sistema nervioso central (SNC)
DLBCL cutáneo primario, tipo pierna
VEB+ DLBCL, SAI*
Úlcera mucocutánea EBV+*
DLBCL asociado con inflamación crónica
Granulomatosis linfomatoide
Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B
grandes
Linfoma intravascular de células B grandes
Linfoma de células B grandes ALK+
Linfoma plasmablástico
Linfoma de efusión primaria
HHV8+ DLBCL, SAI*
Linfoma de Burkitt
Linfoma tipo Burkitt con aberración 11q*
Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos
de MYC y BCL2 y/o BCL6*
Linfoma de células B de alto grado, NOS*
Linfoma de células B, inclasificable, con características
intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico
65%
Neoplasias maduras T y NK
Leucemia prolinfocítica de células T
Leucemia linfocítica granular grande de células T
Trastorno linfoproliferativo crónico de células NK
Leucemia de células NK agresiva
Linfoma de células T EBV+ sistémico de la infancia*
Trastorno linfoproliferativo tipo hidroa vacciniforme*
Leucemia/linfoma de células T del adulto
Linfoma extraganglionar de células NK/T, tipo nasal
Linfoma de células T asociado enteropatía
Linfoma epiteliotrópico intestinal monomórfico de
células T*
Trastorno linfoproliferativo de células T indolente del
tracto GI*
Linfoma hepatoesplénico de células T
Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
Micosis fungoide
síndrome de Sézary
Trastornos linfoproliferativos cutáneos primarios de
células T CD30+
Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016 May 19;127(20):2375-90.
doi: 10.1182/blood-2016-01-643569. Epub 2016 Mar 15. PMID: 26980727; PMCID: PMC4874220.
Papulosis linfomatoide
Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo
primario
Linfoma cutáneo primario de células T γδ
Linfoma de células T citotóxico epidermotrópico
agresivo CD8+ cutáneo primario
Linfoma primario cutáneo acral de células T
CD8+*
Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de
células T CD4+ pequeñas/medianas*
Linfoma periférico de células T, SAI
Linfoma angioinmunoblástico de células T
Linfoma folicular de células T*
Linfoma de células T periférico ganglionar con
fenotipo TFH*
Linfoma anaplásico de células grandes, ALK+
Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-*
Linfoma anaplásico de células grandes asociado
a implantes mamarios*
CLASIFICACIÓN OMS 2016
DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA
Linfoma
de Burkitt
África
Linfoma difuso
de células B
grandes
Linfoma folicular
Países
occidentales
Bowzyk Al-Naeeb A, Ajithkumar T, Behan S, Hodson DJ. Non-Hodgkin Lymphoma. BMJ. 2018 Aug 22;362:k3204
57% > 65 años
67 años
incidencia 25 y
17/100,000
Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005
Burkitt y micosis
fungoide OR 1,95 DLBCL
OR 1,64 LPL
OR 1,99 FL
OR 2,16 CLL/SLL
OR 1,99 MCL
OR 1,90 MZL
OR 1,92 PTCL
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
Lymphoplasmacytic lymphoma (LPL)
Follicular lymphoma (FL)
Chronic lymphocytic leukemia/small-cell lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)
Mantle Cell Lymphoma (MCL)
Marginal zone lymphoma (MZL)
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL)
CUÁL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES AUTOINMUNES ESTÁ
ASOCIADA AL DESARROLLO DE LINFOMA NO HODGKIN?
Enfermedad
celíaca
Síndrome de
Sjogren (SS)
Lupus
eritematoso
sistémico
(LES)
Esclerodermia
TODAS
CUÁL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES AUTOINMUNES ESTÁ
MÁS FUERTEMENTE ASOCIADA AL DESARROLLO DE LINFOMA
DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES?
Enfermedad
celíaca
Síndrome de
Sjogren (SS)
Lupus
eritematoso
sistémico
(LES)
Esclerodermia
OR 8,77
OR 2,09
Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005
Marginal zone lymphoma (MZL)
inflamación crónica
OR con SS 38,1
OR LES 6,54
OR otras enfermedades autoinmunes que
activan las células B es 5,46
PTCL
OR 14,8 enfermedad celíaca
OR 3,9 LES
BL
OR 20,2 esclerodermia
0….
Trasplantes EE. UU
BL es 23 veces más alto, EBV
Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005
El riesgo de NHL parece aumentar
después de la radiación para tumores
malignos sólidos.
RR 1,13 entre 1,5 millones de
sobrevivientes de cáncer de un año que
recibió radioterapia.
La radiación para el cáncer de pulmón de
células no pequeñas tuvo el RR más alto
de 1,53
Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005
Trabajar en una granja OR = 1,28 o como pintor 1,22
DLBCL trabajar en un granja OR = 1,78 costurera y bordadora OR = 1,49 peluquera OR = 1,65,
operador de equipo/conductorOR = 1,58 pintor en aerosol FL OR de 2.66
PTCL tabaquismo > 40 años OR = 1.76
LACL trabajar con textiles OR = 2,60
Micosis fungoide se asoció con trabajar en la agricultura (OR = 2,37), pintar (OR = 3,71) o
carpintería (OR = 4,07) [19,20]
Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005
IMC > 25 kg/m2 tuvo un OR de 1,95 con PTCL y 1,32 con DLBCL
IMC > 30 kg/m2 estaba asociado con supervivencia inferior del LNH (HR = 1,32)
mayor riesgo de lesiones del SNC, testiculares y DLBCL cutáneo
80
%
OR 6,3%
Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005
Chlamydia psittaci y Borrelia
burgdorferi, que se han asociado con
linfomas extraganglionares de la zona
marginal del
anexos oculares o la piel
t(14;18)(q32
;q21)
Linfoma
folicular
expresión
constitutiva de BCL2
Linfoma de
Burkitt
t(8;14)
(q24;q32)
sobreexpresa MYC
Linfoma de
células del
manto
expresión
desregulada de
ciclina D1
t(11;14)(q13;q3
2)
linfoma
anaplásico de
células T
t(2;5)(p23;q
35)
positivo para cinasa
(ALK)
ABORDAJE DE LINFOMA
El primer paso para el tratamiento de cualquier forma de neoplasia
es el diagnóstico histológico correcto.
• Clínica: Síntomas B, linfadenopatías, edad
• Imagen: TAC/PET-CT
• Laboratorios: DHL, VIH, perfil de hepatitis.
• ECOG o desempeño funcional
• Biopsia de hueso.
• ¿Punción lumbar?
• Biopsia excisional.
• ¿BAAF?
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Síntomas
generales
Prurito
Síntomas
B
Hepato-
espleno-
megalia
Linfadenopatía
Arnold S Freedman. Clinical presentation and initial evaluation of non-Hodgkin lymphoma. En: Andrew Lister. UpToDate. 2020.
Síntomas
generales
Enfermedad
extranodal
MANIFESTACIONES CLINICAS
● 90 a 85% de los linfomas tienen afección ganglionar
○ 40% tiene afección extra-ganglionar adicional
● 10 a 15% es primario extraganglionar
○ Piel y tejidos blandos
○ Gastrointestinal
○ Médula ósea
○ SNC
○ Hígado, bazo
Human Pathology (2014) 45, 899–916
LINFADENOPATIAS ¿QUÉ INVESTIGAR?
● Localizada
● Generalizada
● Crónica
○ 3-4 semanas
● •Síntomas sistémicos
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019 Jan
SINDROMES PARANEOPLASICOS
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019 Jan
EMERGENCIAS ONCOLÓGICAS
Arnold S Freedman. Clinical presentation and initial evaluation of non-Hodgkin lymphoma. En: Andrew Lister. UpToDate. 2020.
Compresión
médula espinal
Meningitis
linfomatosa
Compresión
de via aérea Tamponade
Sx vena cava
superior
Obstrucción
GI
Falla renal
aguda
Sx lisis
tumoral
Hipercalcemia Leucostasis AHAI PTI
CLASIFICACIÓN DE LUGANO
Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response
assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: The Lugano classification. J Clin Oncol 2014;
32(27):3059-67.
CLASIFICACION DE ANN-
ARBOR
Estadio
I Un ganglio linfático afectado o 1 extra
ganglionar (IE)
II 2 o más ganglios afectados del mismo
lado del diafragma o un extra ganglionar
(IIE)
III Ganglios linfáticos afectados de ambos
lados del diafragma, con extraganglionar
(IIIE) o infiltración bazo (IIIS) o ambos
(IIISE)
IV Afección difusa o diseminada de uno más
órganos con o sin afección linfática
Modificadores A: Ausencia de síntomas B
B: Síntomas B
X: Enfermedad voluminosa
S: Bazo
E: Extraganglionar
Stephen M. Ansell. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015;90(8):1152-1163
PRONOSTICO
Agresivo
Indolente Intermedio
- Folicular
- Linfoma de linfocitos
pequeños
- MALT
- Manto - T / NK - Burkitt
- Plasmablástico
Watch/wait R-bendamustina R-CHOP H-CVAD
- DCGB
CLÍNICA + LABORATORIO Y GABINETE + BIOPSIA
Lachar WA. Accuracy and cost-effectiveness of core needle biopsy in the evaluation of
suspected lymphoma: a study of 101 cases. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(7):1033.
DIAGNOSTICO
Biopsia excisional
– Método óptimo para el diagnóstico.
– Permite la evaluación de la arquitectura nodal, provee
suficiente material para su estudio fenotípico y molecular.
Biopsia por punción con aguja gruesa
– Reservado para pacientes con alto riesgo quirúrgico.
Armitage, James O et al. ”Non-Hodgkin lymphoma.” The Lancet, 2017, Volume 390 , Issue 10091 , 298 – 310
La evaluación mediante biopsia por aspiración con aguja fina
no está recomendado.
Difuso
Folicular
Folicular Peri-folicular Difuso
Lachar WA. Accuracy and cost-effectiveness of core needle biopsy in the evaluation of suspected lymphoma: a study of 101 cases. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(7):1033.
PAPEL DEL AMO
•CIRCUNSTANCIAS LIMITADAS
• Realizamos un examen de MO, que incluya microscopía, tinciones
especiales, citometría de flujo y/o estudios moleculares para:
• Excluir enfermedad sistémica en un paciente con enfermedad aparente en
estadio I.
• Evaluar posible histología discordante (p. ej., transformación de linfoma
folicular).
• Investigar recuentos sanguíneos anormales en pacientes sin una explicación
alternativa.
Linfoma difuso de células B grandes
Estadio I y II con anemia (Hb <10 g/dl), leucopenia (WBC <4x109/l) y
enfermedad voluminosa
Linfoma primario del SNC
Estadio IV y solo 1 sitio extraganglionar conocido de afectación
Antes de la radioinmunoterapia
Después del tratamiento para evaluar la respuesta.
LINFOMAS INDOLENTES
Etapa I y II antes del tratamiento con irradiación local
Antes de la recolección de células madre
Antes de la radioinmunoterapia
Después del tratamiento para evaluar la respuesta.
Bairey, O., & Shpilberg, O. (2007). Is bone marrow biopsy obligatory in all patients with non-Hodgkin’s lymphoma? Acta Haematologica, 118(1), 61–64.
IMAGEN
• Estándar de oro es la TC-PET-FDG, comparada con la TC:
• Alta sensibilidad para detección de enfermedad nodal
• 92 vs 83%
• Alta sensibilidad para la detección de enfermedad extranodal
• 86 vs 37%
• Re-estadificación, avanzado 26-12% y temprano 5-6%
• 9-21% cambio en la estrategia terapéutica
• Impacto futuro en el tratamiento
Haematologica 2006;91(4):482-9.
Seminars in Hematolgy 2016.
http://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2016.05.005
ENDOSCOPIA
• PATRONES DE INFILTRACION
Gastroenterol Clin North Am. 2015 Sep;44(3):649-60
CITOMETRÍA DE FLUJO
Rayo LÁSER Sistema de flujo
SISTEMA DE REGISTRO ELECTRÓNICO
Pérez-Lara Jocelyn Carolina. Fundamentos de Citometría de flujo: Su aplicación diagnóstica
en la investigación biomédica y clínica. Vol.18, no. 2, julio-diciembre 2018.
FISH (HIBRIDACIÓN IN SITU CON FLUORESCENCIA)
Fases:
1. Preparación de la sonda
2. Preparación del tejido: fijación,
embebido en parafina y
seccionamiento del tejido
3. Hibridación de la sonda con ácidos
nucleicos del tejido
4. Detección de la señal:
inmunofluorescencia
Zubair Ahmed Ratan, Sojib Bin Zaman et al. Application of Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) Technique for the Detection of Genetic
Aberration in Medical Science. Cureus. 2017 Jun 9;9(6):e1325. doi: 10.7759/cureus.1325.
Utilidad:
- Detectar aberraciones cromosómicas: polisomias, deleciones,
aneuploidias, translocaciones.
- Detección de la expresión génica de los tumores.
- Infecciones bacterianas, fúngicas, virales.
Zubair Ahmed Ratan, Sojib Bin Zaman et al. Application of Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) Technique for the Detection of Genetic Aberration in Medical Science. Cureus. 2017 Jun 9;9(6):e1325. doi:
10.7759/cureus.1325.
TIPOS DE LNH MÁS
FRECUENTES
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
células B
del centro
germinal
activados
células B
mejor pronóstico
Subtipo
más
común
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
Menor incidencia de
remisión completa
Frecuentemente
progresan durante
la terapia
Mutaciones
MYC
BCL2 O BCL6
Double-hit lymphomas
Responden mal a la
quimioterapia
estándar
regímenes
LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
ciclofosfamida, doxorrubicina,
vincristina, prednisona y
rituximab (CHOP-R) cada
3 semanas
doxorrubicina,
ciclofosfamida, vindesina,
bleomicina, prednisona y
rituximab (ACVBP-R) es
superior
supervivencia libre de
progresión a 3 años
73 % vs 87 %
Profilaxis del SNC, metotrexato intratecal, alto riesgo
DLBCL primario del SNC se puede curar con regímenes
de quimioterapia que incluyen dosis altas metotrexato, y
la radioterapia no siempre es necesaria
Ensayos de fase 2 quimioterapia
infusional
etopósido, prednisona, vincristina,
ciclofosfamida, doxorrubicina y
rituximab (EPOCH-R) podría ser
superior a CHOP-R
PET negativa al final de
la quimioterapia puede hacer que la radioterapia de rutina
innecesaria.
Pacientes con DLBCL que recaen después de lograr
remisión completa o que no logran la remisión completa
remisión con su régimen inicial tienen un pobre
pronóstico, pero algunos de estos pacientes pueden curarse si
recibir un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
después de responder a un régimen de quimioterapia de rescate.
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
LINFOMA FOLICULAR
La clasificación de la OMS del linfoma folicular
subdivide el grado 3 en linfomas que se espera
comportarse más como DLBCL, es decir, folicular de grado 3B
linfomas, que tienen láminas de centroblastos, y
los denominados linfomas foliculares de grado 3A
supervivencia ahora ha mejorado a una mediana de 15 años o más.
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
La OMS clasificación recomienda que el grado 3B folicular
los linfomas deben tratarse de la misma manera que DLBCL,
mientras que los linfomas foliculares de grado 3A deben ser
tratado de la misma manera que el linfoma folicular de bajo
grado
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
El 88% de los pacientes que recibieron rituximab seguido de
rituximab de mantenimiento no requirió un nuevo tratamiento
a los 3 años, y la supervivencia global a los 3 años fue del 97%93.
Para pacientes con enfermedad más voluminosa y para aquellos que
requieren una respuesta rápida a la terapia debido a
síntomas o manifestaciones potencialmente mortales de sus
linfoma, el tratamiento inicial suele ser con un régimen
que combina medicamentos de quimioterapia tradicionales con
rituximab.
bendamustina más rituximab y CHOP-R.
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
Para los pacientes con linfoma folicular recidivante, tanto
trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas97,98
y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas99
puede producir una liberación duradera de las recaídas y una
cura potencial,
Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
LINFOMA CÉLULAS DEL MANTO
● 10% de todos los linfomas.
● 60 años / 2H : 1M.
● Neoplasia de células B, translocación (11:14).
● Clínica: relacionadas a infiltración de MO (pancitopenia, linfocitosis) e
incluso afectación nodal o extranodal (anillo de Waldeyer y tubo
digestivo).
● Dx: en ganglio linfatico o MO para identificar t(11:14)(q13;q32)(ciclina
D1) preferentemente por FISH.
● Inmunohistoquimica: ciclina D1, CD20, CD5, CD23 y FMC-7.
Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
DIAGNÓSTICO
diagnóstico establecido en base a análisis de sangre, biopsia de ganglios linfáticos y
médula ósea, así como inmunofenotipado por citometría de flujo y/o
inmunohistoquímica de pieza quirúrgica
Biopsia por escisión o incisión
Citometría de flujo e inmunohistoquímica: tanto para la citometría de flujo como para
la inmunohistoquímica, las muestras de biopsia se tratan con anticuerpos que se
adhieren a ciertas proteínas en las células. Luego, las células se analizan en el
laboratorio (inmunohistoquímica) o con una máquina especial (para citometría de
flujo), para ver si los anticuerpos se adhirieron a ellas.
inmunofenotipado, es decir, para determinar qué tipo de linfoma en función de ciertas
proteínas dentro o sobre las células.
LINFOMA TIPO MALT GÁSTRICO Y NO GÁSTRICO
● 8% de todos los LNH (>50% de los linfomas gástricos→ H pylori) /
Linfomas de anexos oculares → C. psittaci / Linfomas de intestino
delgado → C. jejuni / Linfomas cutáneos → B. burgdorferi.
● 60 años, 1H : 1.2 M.
● Afectación médula ósea, extranodal múltiple.
● Inmunohistoquímica deberá incluir: ciclina D1, CD20, CD43, CD21, CD35.
Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
LINFOMA DE BURKITT
● Rápido crecimiento, que frecuentemente se
presenta con infiltración extranodal o
leucemia aguda.
● Translocación que involucra al gen c-myc.
● Inmunohistoquímica debe incluir: pan B,
IgM, CL6, CD38, c-MYC y Ki67. Estudio
citogenético y molecular para: t(8:14),
t(8:22), t(2:8)
Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
LINFOMA DE BURKITT
● 3 variantes:
1. Esporádica (1-2%).
2. Endémica (África ecuatorial).
3. Asociada a inmunodeficiencia (predominio en pxs con VIH.
● En la forma endémica el genoma del VEB se encuentra en la mayoría de las
células neoplásicas de los enfermos. Y en las formas esporádica y asociada a
inmunodeficiencia en 30 y 40% respectivamente.
Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
LINFOMA ASOCIADO A VIH
● Linfomas agresivos de células B.
● La incidencia de todos los subtipos de LNH se incrementa
de 60-200 veces en los pxs con VIH.
● Tx ATRV mejora la clínica y supervivencia.
● Clínica:
○ Etapas avanzadas.
○ Tumores voluminosos.
○ Crecimiento rápido.
Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
Linfadenopatía en
estudio
Historia clínica y exploración física
Enfermedad
benigna
Enfermedad
infecciosa
Enfermedad
maligna
No
explicable
Labs: BH, QS, ESC, DHL,
VIH, perfil de hepatitis
Biopsia Excisional
Gabinete: Rx Tórax, TC,
PET-CT
Considerar causas
misceláneas
Identificar factores
de riesgo para
malignidad
1. La clínica del linfoma no Hodgkin varía de manera
acentuada dependiendo del tipo de linfoma y las áreas
de compromiso.
2. Se prefiere una biopsia excisional de un nódulo intacto
para realizar un diagnóstico certero.
3. La evaluación inicial debe incluir la determinación del
estado funcional y determinar la extensión de la
enfermedad.
Conclusiones
5. Es importante realizar una historia clínica completa, así como
solicitar BH, QS, ESC, PFHs, VIH, ácido úrico, DHL y Perfil
para hepatitis crónica.
5. La clasificación de Lugano se utiliza para la estadificación, así
como la evaluación de la respuesta a tratamiento.
6. Se elegirá el tratamiento de acuerdo a las características del
linfoma en estudio.
Conclusiones

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  • 1. LINFOMA NO HODGKIN COORDINADOR: DR. LUIS ALBERTO GUIZAR GARCIA MBMI R2MI FERNANDA MEJIA MARTINEZ R3MI CARLOS ANTONIO CASTELAN GARCIA PRESENTAN: INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL • CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. BERNARDO SEPÚLVEDA GUTIÉRREZ”
  • 2. CONTENIDO: 1. DEFINICIÓN 2. EPIDEMIOLOGIA 3. GENERALIDADES 4. CLASIFICACION 5. FACTORES DE RIESGO 6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 7. DIAGNÓSTICO 8. TIPOS MAS FRECUENTES DE LNH 9. CONCLUSIONES
  • 3. LINFOMA NO HODGKIN ● Familia heterogénea de neoplasias malignas linfoides, ganglios linfáticos , cualquier tejido; ● Indolente a agresiva Armitage JO, Gascoyne RD, Lunning MA, Cavalli F. Non-Hodgkin Lymphoma. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):298-310
  • 5. QUÉ PORCENTAJE DE LINFOMAS NO HODKING DERIVAN DE CÉLULAS B? 40-50% 2-10% 85-95% ● 85%-90% células B y 10%-15% células T o NK
  • 6. 2.8% Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
  • 7. 2.6% Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
  • 8.
  • 9. ● Incidencia 6 840 3.5% ● Mortalidad 3 071 ● Prevalencia 15.12/100 000 The Global Cancer Observatory - March, 2021.
  • 10. QUÉ LINFOMA ES MÁS FRECUENTE A NIVEL MUNDIAL? NO HODGKIN HODGKIN 90%
  • 11. QUÉ SUBTIPOS DE LINFOMA NO HODKING REPRESENTAN EL 65% DE LOS CASOS? B Linfoma extraganglionar de la zona marginal del tejido linfoide asociado a mucosas (linfoma MALT) y Linfoma ganglionar de la zona marginal A Folicular y difuso de células B C Burkitt y difuso de células B Folicular y difuso de células B
  • 12. CLASIFICACIÓN OMS 2016 Neoplasias de células B maduras Leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños Linfocitosis monoclonal de células B* Leucemia prolinfocítica de células B Linfoma esplénico de la zona marginal Leucemia de células peludas Linfoma/leucemia esplénico de células B, inclasificable Linfoma esplénico difuso de pulpa roja de células B pequeñas Variante de leucemia de células peludas Linfoma linfoplasmocitario macroglobulinemia de Waldenström Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), IgM* μ enfermedad de cadena pesada enfermedad de cadena pesada γ enfermedad de la cadena pesada α Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), IgG/A* Mieloma de células plasmáticas Plasmacitoma solitario de hueso Plasmocitoma extraóseo Enfermedades por depósito de inmunoglobulinas monoclonales* Linfoma extraganglionar de la zona marginal del tejido linfoide asociado a mucosas (linfoma MALT) Linfoma ganglionar de la zona marginal Linfoma pediátrico de la zona marginal ganglionar Linfoma folicular Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016 May 19;127(20):2375-90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569. Epub 2016 Mar 15. PMID: 26980727; PMCID: PMC4874220. Neoplasia folicular in situ* Linfoma folicular de tipo duodenal* Linfoma folicular de tipo pediátrico* Linfoma de células B grandes con reordenamiento IRF4* Linfoma cutáneo primario del centro del folículo Linfoma de células del manto Neoplasia de células del manto in situ* Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), NOS Tipo de células B del centro germinal* Tipo de célula B activada* Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T DLBCL primario del sistema nervioso central (SNC) DLBCL cutáneo primario, tipo pierna VEB+ DLBCL, SAI* Úlcera mucocutánea EBV+* DLBCL asociado con inflamación crónica Granulomatosis linfomatoide Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes Linfoma intravascular de células B grandes Linfoma de células B grandes ALK+ Linfoma plasmablástico Linfoma de efusión primaria HHV8+ DLBCL, SAI* Linfoma de Burkitt Linfoma tipo Burkitt con aberración 11q* Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6* Linfoma de células B de alto grado, NOS* Linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico 65%
  • 13. Neoplasias maduras T y NK Leucemia prolinfocítica de células T Leucemia linfocítica granular grande de células T Trastorno linfoproliferativo crónico de células NK Leucemia de células NK agresiva Linfoma de células T EBV+ sistémico de la infancia* Trastorno linfoproliferativo tipo hidroa vacciniforme* Leucemia/linfoma de células T del adulto Linfoma extraganglionar de células NK/T, tipo nasal Linfoma de células T asociado enteropatía Linfoma epiteliotrópico intestinal monomórfico de células T* Trastorno linfoproliferativo de células T indolente del tracto GI* Linfoma hepatoesplénico de células T Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis Micosis fungoide síndrome de Sézary Trastornos linfoproliferativos cutáneos primarios de células T CD30+ Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016 May 19;127(20):2375-90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569. Epub 2016 Mar 15. PMID: 26980727; PMCID: PMC4874220. Papulosis linfomatoide Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario Linfoma cutáneo primario de células T γδ Linfoma de células T citotóxico epidermotrópico agresivo CD8+ cutáneo primario Linfoma primario cutáneo acral de células T CD8+* Trastorno linfoproliferativo cutáneo primario de células T CD4+ pequeñas/medianas* Linfoma periférico de células T, SAI Linfoma angioinmunoblástico de células T Linfoma folicular de células T* Linfoma de células T periférico ganglionar con fenotipo TFH* Linfoma anaplásico de células grandes, ALK+ Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-* Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios* CLASIFICACIÓN OMS 2016
  • 14. DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA Linfoma de Burkitt África Linfoma difuso de células B grandes Linfoma folicular Países occidentales Bowzyk Al-Naeeb A, Ajithkumar T, Behan S, Hodson DJ. Non-Hodgkin Lymphoma. BMJ. 2018 Aug 22;362:k3204
  • 15. 57% > 65 años 67 años incidencia 25 y 17/100,000 Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005 Burkitt y micosis fungoide OR 1,95 DLBCL OR 1,64 LPL OR 1,99 FL OR 2,16 CLL/SLL OR 1,99 MCL OR 1,90 MZL OR 1,92 PTCL Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) Lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) Follicular lymphoma (FL) Chronic lymphocytic leukemia/small-cell lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) Mantle Cell Lymphoma (MCL) Marginal zone lymphoma (MZL) Peripheral T-cell lymphoma (PTCL)
  • 16. CUÁL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES AUTOINMUNES ESTÁ ASOCIADA AL DESARROLLO DE LINFOMA NO HODGKIN? Enfermedad celíaca Síndrome de Sjogren (SS) Lupus eritematoso sistémico (LES) Esclerodermia TODAS
  • 17. CUÁL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES AUTOINMUNES ESTÁ MÁS FUERTEMENTE ASOCIADA AL DESARROLLO DE LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES? Enfermedad celíaca Síndrome de Sjogren (SS) Lupus eritematoso sistémico (LES) Esclerodermia OR 8,77 OR 2,09
  • 18. Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005 Marginal zone lymphoma (MZL) inflamación crónica OR con SS 38,1 OR LES 6,54 OR otras enfermedades autoinmunes que activan las células B es 5,46 PTCL OR 14,8 enfermedad celíaca OR 3,9 LES BL OR 20,2 esclerodermia 0…. Trasplantes EE. UU BL es 23 veces más alto, EBV
  • 19. Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005 El riesgo de NHL parece aumentar después de la radiación para tumores malignos sólidos. RR 1,13 entre 1,5 millones de sobrevivientes de cáncer de un año que recibió radioterapia. La radiación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas tuvo el RR más alto de 1,53
  • 20. Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005 Trabajar en una granja OR = 1,28 o como pintor 1,22 DLBCL trabajar en un granja OR = 1,78 costurera y bordadora OR = 1,49 peluquera OR = 1,65, operador de equipo/conductorOR = 1,58 pintor en aerosol FL OR de 2.66 PTCL tabaquismo > 40 años OR = 1.76 LACL trabajar con textiles OR = 2,60 Micosis fungoide se asoció con trabajar en la agricultura (OR = 2,37), pintar (OR = 3,71) o carpintería (OR = 4,07) [19,20]
  • 21. Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005 IMC > 25 kg/m2 tuvo un OR de 1,95 con PTCL y 1,32 con DLBCL IMC > 30 kg/m2 estaba asociado con supervivencia inferior del LNH (HR = 1,32) mayor riesgo de lesiones del SNC, testiculares y DLBCL cutáneo
  • 22. 80 % OR 6,3% Thandra, K.C.; Barsouk, A.; Saginala, K.; Padala, S.A.; Barsouk, A.; Rawla, P. Epidemiology of Non-Hodgkin’s Lymphoma. Med. Sci. 2021, 9, 5. https://doi.org/ 10.3390/medsci9010005 Chlamydia psittaci y Borrelia burgdorferi, que se han asociado con linfomas extraganglionares de la zona marginal del anexos oculares o la piel
  • 23. t(14;18)(q32 ;q21) Linfoma folicular expresión constitutiva de BCL2 Linfoma de Burkitt t(8;14) (q24;q32) sobreexpresa MYC Linfoma de células del manto expresión desregulada de ciclina D1 t(11;14)(q13;q3 2) linfoma anaplásico de células T t(2;5)(p23;q 35) positivo para cinasa (ALK)
  • 24.
  • 25. ABORDAJE DE LINFOMA El primer paso para el tratamiento de cualquier forma de neoplasia es el diagnóstico histológico correcto. • Clínica: Síntomas B, linfadenopatías, edad • Imagen: TAC/PET-CT • Laboratorios: DHL, VIH, perfil de hepatitis. • ECOG o desempeño funcional • Biopsia de hueso. • ¿Punción lumbar? • Biopsia excisional. • ¿BAAF?
  • 26. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Síntomas generales Prurito Síntomas B Hepato- espleno- megalia Linfadenopatía Arnold S Freedman. Clinical presentation and initial evaluation of non-Hodgkin lymphoma. En: Andrew Lister. UpToDate. 2020. Síntomas generales Enfermedad extranodal
  • 27. MANIFESTACIONES CLINICAS ● 90 a 85% de los linfomas tienen afección ganglionar ○ 40% tiene afección extra-ganglionar adicional ● 10 a 15% es primario extraganglionar ○ Piel y tejidos blandos ○ Gastrointestinal ○ Médula ósea ○ SNC ○ Hígado, bazo Human Pathology (2014) 45, 899–916
  • 28. LINFADENOPATIAS ¿QUÉ INVESTIGAR? ● Localizada ● Generalizada ● Crónica ○ 3-4 semanas ● •Síntomas sistémicos Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019 Jan
  • 29. SINDROMES PARANEOPLASICOS Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019 Jan
  • 30. EMERGENCIAS ONCOLÓGICAS Arnold S Freedman. Clinical presentation and initial evaluation of non-Hodgkin lymphoma. En: Andrew Lister. UpToDate. 2020. Compresión médula espinal Meningitis linfomatosa Compresión de via aérea Tamponade Sx vena cava superior Obstrucción GI Falla renal aguda Sx lisis tumoral Hipercalcemia Leucostasis AHAI PTI
  • 31. CLASIFICACIÓN DE LUGANO Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: The Lugano classification. J Clin Oncol 2014; 32(27):3059-67.
  • 32. CLASIFICACION DE ANN- ARBOR Estadio I Un ganglio linfático afectado o 1 extra ganglionar (IE) II 2 o más ganglios afectados del mismo lado del diafragma o un extra ganglionar (IIE) III Ganglios linfáticos afectados de ambos lados del diafragma, con extraganglionar (IIIE) o infiltración bazo (IIIS) o ambos (IIISE) IV Afección difusa o diseminada de uno más órganos con o sin afección linfática Modificadores A: Ausencia de síntomas B B: Síntomas B X: Enfermedad voluminosa S: Bazo E: Extraganglionar
  • 33. Stephen M. Ansell. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. 2015;90(8):1152-1163 PRONOSTICO
  • 34. Agresivo Indolente Intermedio - Folicular - Linfoma de linfocitos pequeños - MALT - Manto - T / NK - Burkitt - Plasmablástico Watch/wait R-bendamustina R-CHOP H-CVAD - DCGB
  • 35. CLÍNICA + LABORATORIO Y GABINETE + BIOPSIA Lachar WA. Accuracy and cost-effectiveness of core needle biopsy in the evaluation of suspected lymphoma: a study of 101 cases. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(7):1033. DIAGNOSTICO
  • 36. Biopsia excisional – Método óptimo para el diagnóstico. – Permite la evaluación de la arquitectura nodal, provee suficiente material para su estudio fenotípico y molecular. Biopsia por punción con aguja gruesa – Reservado para pacientes con alto riesgo quirúrgico. Armitage, James O et al. ”Non-Hodgkin lymphoma.” The Lancet, 2017, Volume 390 , Issue 10091 , 298 – 310 La evaluación mediante biopsia por aspiración con aguja fina no está recomendado.
  • 38. Lachar WA. Accuracy and cost-effectiveness of core needle biopsy in the evaluation of suspected lymphoma: a study of 101 cases. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(7):1033.
  • 39.
  • 40. PAPEL DEL AMO •CIRCUNSTANCIAS LIMITADAS • Realizamos un examen de MO, que incluya microscopía, tinciones especiales, citometría de flujo y/o estudios moleculares para: • Excluir enfermedad sistémica en un paciente con enfermedad aparente en estadio I. • Evaluar posible histología discordante (p. ej., transformación de linfoma folicular). • Investigar recuentos sanguíneos anormales en pacientes sin una explicación alternativa. Linfoma difuso de células B grandes Estadio I y II con anemia (Hb <10 g/dl), leucopenia (WBC <4x109/l) y enfermedad voluminosa Linfoma primario del SNC Estadio IV y solo 1 sitio extraganglionar conocido de afectación Antes de la radioinmunoterapia Después del tratamiento para evaluar la respuesta. LINFOMAS INDOLENTES Etapa I y II antes del tratamiento con irradiación local Antes de la recolección de células madre Antes de la radioinmunoterapia Después del tratamiento para evaluar la respuesta. Bairey, O., & Shpilberg, O. (2007). Is bone marrow biopsy obligatory in all patients with non-Hodgkin’s lymphoma? Acta Haematologica, 118(1), 61–64.
  • 41. IMAGEN • Estándar de oro es la TC-PET-FDG, comparada con la TC: • Alta sensibilidad para detección de enfermedad nodal • 92 vs 83% • Alta sensibilidad para la detección de enfermedad extranodal • 86 vs 37% • Re-estadificación, avanzado 26-12% y temprano 5-6% • 9-21% cambio en la estrategia terapéutica • Impacto futuro en el tratamiento Haematologica 2006;91(4):482-9. Seminars in Hematolgy 2016. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2016.05.005
  • 42.
  • 43. ENDOSCOPIA • PATRONES DE INFILTRACION Gastroenterol Clin North Am. 2015 Sep;44(3):649-60
  • 45. Rayo LÁSER Sistema de flujo SISTEMA DE REGISTRO ELECTRÓNICO
  • 46. Pérez-Lara Jocelyn Carolina. Fundamentos de Citometría de flujo: Su aplicación diagnóstica en la investigación biomédica y clínica. Vol.18, no. 2, julio-diciembre 2018.
  • 47. FISH (HIBRIDACIÓN IN SITU CON FLUORESCENCIA) Fases: 1. Preparación de la sonda 2. Preparación del tejido: fijación, embebido en parafina y seccionamiento del tejido 3. Hibridación de la sonda con ácidos nucleicos del tejido 4. Detección de la señal: inmunofluorescencia Zubair Ahmed Ratan, Sojib Bin Zaman et al. Application of Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) Technique for the Detection of Genetic Aberration in Medical Science. Cureus. 2017 Jun 9;9(6):e1325. doi: 10.7759/cureus.1325.
  • 48. Utilidad: - Detectar aberraciones cromosómicas: polisomias, deleciones, aneuploidias, translocaciones. - Detección de la expresión génica de los tumores. - Infecciones bacterianas, fúngicas, virales. Zubair Ahmed Ratan, Sojib Bin Zaman et al. Application of Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) Technique for the Detection of Genetic Aberration in Medical Science. Cureus. 2017 Jun 9;9(6):e1325. doi: 10.7759/cureus.1325.
  • 49. TIPOS DE LNH MÁS FRECUENTES
  • 50. LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2 células B del centro germinal activados células B mejor pronóstico Subtipo más común
  • 51. Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2 Menor incidencia de remisión completa Frecuentemente progresan durante la terapia Mutaciones MYC BCL2 O BCL6 Double-hit lymphomas Responden mal a la quimioterapia estándar regímenes
  • 52. LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2 ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona y rituximab (CHOP-R) cada 3 semanas doxorrubicina, ciclofosfamida, vindesina, bleomicina, prednisona y rituximab (ACVBP-R) es superior supervivencia libre de progresión a 3 años 73 % vs 87 % Profilaxis del SNC, metotrexato intratecal, alto riesgo DLBCL primario del SNC se puede curar con regímenes de quimioterapia que incluyen dosis altas metotrexato, y la radioterapia no siempre es necesaria Ensayos de fase 2 quimioterapia infusional etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (EPOCH-R) podría ser superior a CHOP-R
  • 53. PET negativa al final de la quimioterapia puede hacer que la radioterapia de rutina innecesaria. Pacientes con DLBCL que recaen después de lograr remisión completa o que no logran la remisión completa remisión con su régimen inicial tienen un pobre pronóstico, pero algunos de estos pacientes pueden curarse si recibir un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas después de responder a un régimen de quimioterapia de rescate. Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
  • 54. LINFOMA FOLICULAR La clasificación de la OMS del linfoma folicular subdivide el grado 3 en linfomas que se espera comportarse más como DLBCL, es decir, folicular de grado 3B linfomas, que tienen láminas de centroblastos, y los denominados linfomas foliculares de grado 3A supervivencia ahora ha mejorado a una mediana de 15 años o más. Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
  • 55. La OMS clasificación recomienda que el grado 3B folicular los linfomas deben tratarse de la misma manera que DLBCL, mientras que los linfomas foliculares de grado 3A deben ser tratado de la misma manera que el linfoma folicular de bajo grado Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
  • 56. El 88% de los pacientes que recibieron rituximab seguido de rituximab de mantenimiento no requirió un nuevo tratamiento a los 3 años, y la supervivencia global a los 3 años fue del 97%93. Para pacientes con enfermedad más voluminosa y para aquellos que requieren una respuesta rápida a la terapia debido a síntomas o manifestaciones potencialmente mortales de sus linfoma, el tratamiento inicial suele ser con un régimen que combina medicamentos de quimioterapia tradicionales con rituximab. bendamustina más rituximab y CHOP-R. Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
  • 57. Para los pacientes con linfoma folicular recidivante, tanto trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas97,98 y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas99 puede producir una liberación duradera de las recaídas y una cura potencial, Non-Hodgkin lymphoma,-Lancet/January 30, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(16)32407-2
  • 58. LINFOMA CÉLULAS DEL MANTO ● 10% de todos los linfomas. ● 60 años / 2H : 1M. ● Neoplasia de células B, translocación (11:14). ● Clínica: relacionadas a infiltración de MO (pancitopenia, linfocitosis) e incluso afectación nodal o extranodal (anillo de Waldeyer y tubo digestivo). ● Dx: en ganglio linfatico o MO para identificar t(11:14)(q13;q32)(ciclina D1) preferentemente por FISH. ● Inmunohistoquimica: ciclina D1, CD20, CD5, CD23 y FMC-7. Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
  • 59. DIAGNÓSTICO diagnóstico establecido en base a análisis de sangre, biopsia de ganglios linfáticos y médula ósea, así como inmunofenotipado por citometría de flujo y/o inmunohistoquímica de pieza quirúrgica Biopsia por escisión o incisión Citometría de flujo e inmunohistoquímica: tanto para la citometría de flujo como para la inmunohistoquímica, las muestras de biopsia se tratan con anticuerpos que se adhieren a ciertas proteínas en las células. Luego, las células se analizan en el laboratorio (inmunohistoquímica) o con una máquina especial (para citometría de flujo), para ver si los anticuerpos se adhirieron a ellas. inmunofenotipado, es decir, para determinar qué tipo de linfoma en función de ciertas proteínas dentro o sobre las células.
  • 60. LINFOMA TIPO MALT GÁSTRICO Y NO GÁSTRICO ● 8% de todos los LNH (>50% de los linfomas gástricos→ H pylori) / Linfomas de anexos oculares → C. psittaci / Linfomas de intestino delgado → C. jejuni / Linfomas cutáneos → B. burgdorferi. ● 60 años, 1H : 1.2 M. ● Afectación médula ósea, extranodal múltiple. ● Inmunohistoquímica deberá incluir: ciclina D1, CD20, CD43, CD21, CD35. Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
  • 61. LINFOMA DE BURKITT ● Rápido crecimiento, que frecuentemente se presenta con infiltración extranodal o leucemia aguda. ● Translocación que involucra al gen c-myc. ● Inmunohistoquímica debe incluir: pan B, IgM, CL6, CD38, c-MYC y Ki67. Estudio citogenético y molecular para: t(8:14), t(8:22), t(2:8) Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
  • 62. LINFOMA DE BURKITT ● 3 variantes: 1. Esporádica (1-2%). 2. Endémica (África ecuatorial). 3. Asociada a inmunodeficiencia (predominio en pxs con VIH. ● En la forma endémica el genoma del VEB se encuentra en la mayoría de las células neoplásicas de los enfermos. Y en las formas esporádica y asociada a inmunodeficiencia en 30 y 40% respectivamente. Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
  • 63. LINFOMA ASOCIADO A VIH ● Linfomas agresivos de células B. ● La incidencia de todos los subtipos de LNH se incrementa de 60-200 veces en los pxs con VIH. ● Tx ATRV mejora la clínica y supervivencia. ● Clínica: ○ Etapas avanzadas. ○ Tumores voluminosos. ○ Crecimiento rápido. Labardini et al. Oncoguía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 - 152
  • 64. Linfadenopatía en estudio Historia clínica y exploración física Enfermedad benigna Enfermedad infecciosa Enfermedad maligna No explicable Labs: BH, QS, ESC, DHL, VIH, perfil de hepatitis Biopsia Excisional Gabinete: Rx Tórax, TC, PET-CT Considerar causas misceláneas Identificar factores de riesgo para malignidad
  • 65. 1. La clínica del linfoma no Hodgkin varía de manera acentuada dependiendo del tipo de linfoma y las áreas de compromiso. 2. Se prefiere una biopsia excisional de un nódulo intacto para realizar un diagnóstico certero. 3. La evaluación inicial debe incluir la determinación del estado funcional y determinar la extensión de la enfermedad. Conclusiones
  • 66. 5. Es importante realizar una historia clínica completa, así como solicitar BH, QS, ESC, PFHs, VIH, ácido úrico, DHL y Perfil para hepatitis crónica. 5. La clasificación de Lugano se utiliza para la estadificación, así como la evaluación de la respuesta a tratamiento. 6. Se elegirá el tratamiento de acuerdo a las características del linfoma en estudio. Conclusiones