Presentación realizada en el marco del III Foro de Innovación en Biomedicina: Cirugía Experimental del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón) el 3 de febrero de 2012. Francisco Agustín García-Gil (Jefe de Servicio de Cirugía del H.C.U. Lozano Blesa, Profesor Titular de la Universidad de Zaragoza, I+CS).

1. III Foro de Innovación en Biomedicina
Avances en Cirugía Experimental
HOSPITAL CLÍNICO
UNIVERSITARIO
Universidad de Zaragoza Zaragoza, 3 de febrero 2012 LOZANO BLESA
Perspectivas en la Preservación de
Órganos para Trasplante
III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA
Fco. Agustín García Gil
CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO
UNIVERSITARIO
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2. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
En normotermia el cese de la vascularización de un
órgano entraña la necrosis rápida de sus células y
el fracaso del órgano. La viabilidad del órgano está
restringida a un periodo de 30-90 minutos
Es necesario por tanto proteger los órganos de
las lesiones debidas a la falta de vascularización.
GRAN PRINCIPIO DE LA CONSERVACIÓN DE
ORGANOS
LA HIPOTERMIA
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3. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
La disminución de la temperatura de los órganos
entraña un descenso de las necesidades energéticas
La actividad metabólica se reduce un 50%
por cada 10 ºC de disminución de la
temperatura. A 4º C el metabolismo remanente
es del 10-12%.
A 5ºC, las necesidades de oxígeno no
representan más que el 5% de su nivel a 37º C.
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4. Principios de la preservación de órganos
Pero la hipotermia no para totalmente el
metabolismo celular, sólo ralentiza las
reacciones enzimáticas y retrasa la muerte
celular; el efecto protector es incompleto.
Se producen lesiones celulares durante el
tiempo que el órgano está preservado en frío:
lesiones de isquemia fría.
El daño celular en el órgano hipóxico se
acentúa con la restauración del flujo sanguíneo
y la llegada de oxígeno: lesiones de reperfusión.
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5. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
Dependiendo de su intensidad, la lesión de
isquemia-reperfusión puede llevar a:
función diferida del injerto (30%-50% de
los trasplantes de riñón y 10%-15% de los
trasplantes hepáticos)
no función primaria: pérdida precoz del
injerto
aumentar la inmunogenicidad del injerto
haciéndolo más susceptible al rechazo agudo.
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6. Perfusión hipotérmica “in situ” de los vasos aferentes
de los órganos, en el donante en ME
Los órganos se DE INNOVACIÓN gravedad, eliminando la
III FORO perfunden por EN BIOMEDICINA
CIRUGÍA EXPERIMENTAL
sangre, con la solución de preservación fría (4º C). CLÍNICO
HOSPITAL
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7. Preservación hipotérmica estática
Simple inmersión del órgano en el líquido de
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preservación mantenido entre 4º C y 8º CHOSPITAL CLÍNICO
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8. Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante
20 h
48 h 24 h
El almacenamiento frío con una solución de
preservación amplía considerablemente el tiempo
que un órgano puede tolerar la isquemia-hipóxica
8h
6h 8h
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9. Solución de preservación de la Universidad de Wisconsin
Desde finales de los años 80 ha sido la estándar
para la preservación de los órganos abdominales
INCONVENIENTES
Elevado contenido en potasio
vasoespasmo daño endotelial sínd. reperfusión
Contiene hidroxietil- almidón (HES)
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elevada viscosidad hiperagregación eritrocitaria
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10. World J Surg (2011) 35:1598–1607
Celsior Versus University of Wisconsin Preserving Solutions for Liver Transplantation:
Postreperfusion Syndrome and Outcome of a 5-Year Prospective Randomized
Controlled Study
Francisco A. García-Gil, María T. Serrano, Lorena Fuentes-Broto, Juan Arenas, José J. García, Antonio
Guëmes, Vanesa Bernal, Ana Campillo, Carlos Sostres, Juan J. Araiz, Pablo Royo, Miguel A. Simón
Survival functions - patients Survival Functions - grafts
1,0 Liquid 1,0 Liquid
Celsior Celsior
Wisconsin Wisconsin
Celsior-censored Celsior-censored
0,8 Wisconsin-censored 0,8 Wisconsin-censored
Cum Survival
Cum Survival
0,6 0,6
0,4 0,4
0,2 0,2
0,0 0,0
0 20 40 60 80 0 20 40 60 80
Months Months
Síndrome de reperfusión SC, n = 51 UW, n =51 P
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CIRUGÍA EXPERIMENTAL (21.6%)
3 (5.9%) 11 0.041
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11. J. Pineal Res. 2011; 51:445–453 2011 John Wiley & Sons A/S
Journal of Pineal Research
Melatonin prolongs graft survival of pancreas allotransplants in pigs
Francisco A. García-Gil, Carlos D. Albendea, Jorge Escartín, Fermín Lampreave, Lorena Fuentes-Broto,
Joan Roselló-Catafau, Laura López-Pingarrón, Russel J. Reiter, Ramiro Alvarez, Joaquín J. García.
___ Control
--- AA
…. Melatonina
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Injerto pancreático-
duodenal porcino CIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO
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12. J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S
Journal of Pineal Research
Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold
ischemia and reperfusion injury
Mohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.
García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau.
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13. J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S
Journal of Pineal Research
Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold
ischemia and reperfusion injury
Mohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.
García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau.
La adiciónIII FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINA
de melatonina en la solución IGL-1 mejora la preservación
del injerto hepático esteatósico y no esteatósico, lo que limita el daño
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de isquemia fría y reperfusión UNIVERSITARIO
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14. Preservación dinámica hipotérmica con
máquina de perfusión
Máquina de perfusión hipotérmica
RM3
Baja incidencia de disfunción
primaria del injerto
Evaluación de la viabilidad del
órgano: biomarcadores e índices
de la función del órgano
LifePort
Proporcionar soporte metabólico
durante la perfusión
Añadir agentes farmacológicos
en el líquido de perfusión
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15. Nuevos enfoques en la preservación de órganos
Persuflación
Método de dos capas con perfluorocarbonos
Pretratamiento del donante, exposición del receptor,
exposición del injerto a monóxido de carbono u
óxido nítrico
Perfusión normotérmica (37ºC) o subnormotérmica
(25-32ºC) con máquina.
Recirculación normotérmica
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16. Alexis Carrell en 1912, año
en que fue laureado con el
premio Nobel
Santuario de Nuestra Señora de Lourdes
Milagro de Marie Bailly en
27-05-1902
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17. MUCHAS GRACIAS
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