El documento discute el diagnóstico serológico de la sífilis mediante pruebas de detección de anticuerpos. Recomienda realizar inicialmente un test de detección de anticuerpos treponémicos como ELISA o TPPA/TPHA. Si es positivo, se debe confirmar con otra prueba treponémica diferente como TPPA/TPHA o inmunoblot. Para evaluar la actividad de la enfermedad se recomienda realizar RPR/VDRL cuantitativo hasta un título de 1/16 para evitar falsos negativos debido al

1. Screening serológico sífilisScreening serológico sífilis
Fco Javier Casas Ciria Microbiologo.
U.G.C. Laboratorio Hospital de La Linea
http://www.twitter.com/cientounero

2. Prevalencia en la población
de estudio
Características del test
Tener en cuenta al interpretar resultados

3. 
prevalencia sifilis: 5,7/100.000 en España (www.isciii.es/htdocs/pdf/its.pdf)

Características de tecnicas clásicas en Fase primaria
(http://www.seimc.org/control/revi_sero/sifilis2.htm)

RPR sensibilidad 86 % y especificidad 98 %

TPHA sensibilidad 76 % y especificidad 99 %

4. Fase primaria sífilis
Sífilis No Sífilis
RPR positivo
RPR negativo
57 999943 1.000.000

5. Sífilis No Sífilis
RPR positivo 49
RPR negativo 8
57 999943 1.000.000

6. Sífilis No Sífilis
RPR positivo 49 19999 20048
RPR negativo 8 979944 979956
57 999943 1.000.000
VPP: 0,24 %
VPN:99,99%

7. 20048 pacientes, de ellos 49 con sifilis = prevalencia: 240/100.000 entre aquellos que
realizamos la prueba de anticuerpos treponémicos TPHA
Sífilis No Sífilis
TPHA positivo 182 998 1180
TPHA negativo 58 98762 98820
240 99760 100.000

TPHA sensibilidad 76 % y especificidad 99 %
VPP 15 %
VPN 99%

8. Uso de test treponémico en el screening en un primer paso
Sífilis No Sífilis
TPHA positivo 43 10000 10043
TPHA negativo 14 989943 989957
57 999943 1.000.000

TPHA sensibilidad 76 % y especificidad 99 %
VPP 0,42 %
VPN 99,99 %

9. Fase secundaria de sifilis
RPR sensibilidad 100% especificidad 98%
TPHA sensibilidad 100 % especificidad 99 % (
http://www.seimc.org/control/revi_sero/sifilis2.htm)
Prevalencia 5,7/100.000
Primer test RPR:
VPP: 0,28 %
VPN: 100 %
Al hacer solo en positivos TPHA
VPP: 22%
VPN: 100%
Y haciendo TPHA en todas las muestras:
VPP: 0,56 %
VPN: 100 %

10. Todo el mundo se equivoca, por eso los
lápices tienen una goma detrás.
(Homer Simpson)

11. http://www.cdc.gov/std/treatment/default.htm

12. El diagnóstico serológico implica el screening inicial del suero por tests
no treponémicos como VDRL o RPR.
Suero positivo en técnica no treponémica deben reestudiarse por tests
treponémicos como TP-PA, FTA-ABS y MHA-TP)
La introducción de test treponémicos para anticuerpos IgG/IgM, como
la técnica de ELISA puede proporcionar una técnica más sensible
para screening de la sifilis. Pero aunque el ELISA es altamente
sensible puede carecer de especificidad por lo que si el ELISA es
positivo se recomienda confirmación por una segunda técnica
treponémica (TP-PA, MHA-TP, FTA-ABS, INNO-LIATM
)
Canadian Guidelines of Sexually Transmitted Infections 2006-Updated
October 2007
http://www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/sti-its/pdf/sti-its-eng.pdf

13. Página 286:
Alguna causa de test falso positivo para la sífilis incluye ciertas
condiciones como: enfermedad del colágeno, embarazo, uso de
drogas por inyección, enfermedad de Lyme etc. o falsos positivos
inherentes al kit o a la técnica de estudio.

14. Informes de las red de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias
Internacional (INAHTA)

15. http://www.annals.org/content/150/10/705.full.pdf

16. El screening y el tratamiento de la sifilis durante el embarazo puede ser potencialmente
dañino considerando los resultados falsos positivos que requieren adicional evaluación
clínica, ansiedad innecesaria para el paciente y los daños asociados al tratamiento
antibiótico. Sin embargo se concluye por el USPTF que el daño por el screening es
pequeño.
American Academy of Pediatrics and the American College of Obstetricians and Gynecologists
coincide en la misma estrategia, pero son guías de 2006.

17. Guías europeas
Review of Current Evidence and Comparison of Guidelines for Effective Syphilis
Treatment in Europe, 2003. (OMS_CEE)pdf
http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0010/69760/e81699.
“The guidelines and recommended treatment regimens differ somewhat from one
guideline to another even though they are largely drawn from the same evidence”
Reino Unido: Documento específico de screening en la embarazada. (2003)
http://www.dh.gov.uk/prod_consum_dh/groups/dh_digitalassets/@dh/@en/documents/
digitalasset/dh_4092049.pdf
Vigente las normas del 2000.

18. UK national guidelines on the management of syphilis 2008.
http://www.guideline.gov/content.aspx?id=14277
Serological Test for Syphilis
Evidencia obtenida de al menos un tipo estudio cuasi-experimental bien diseñado (IIB)
Recomendación para el screening: Treponemal EIA (preferentemente un test que detecta
IgM e IgG) o TPPA o VDRL/RPR y TPHA y confirmar un test de screening positivo
con un test treponémico diferente. Un inmunoblot (Treponema pallidum recombinant
antigen line immunoassay) es recomendado cuando el test standard confirmatorio no
confirma es resultado del test treponémico de screening positivo.
El FTA-abs no es recomendado como un test standard confirmatorio.

19. 2008 European Guideline on the Management of Syphilis
http://www.iusti.org/regions/Europe/IUSTI%20syphillis%20guideline%202008.pdf
Test de screening primario:
Se recomienda como único test de screening al EIA de antígeno treponémico o a TPPa
(preferentemente a TPHA).
Si se sospecha una sífilis primaria realizar un test específico de IgM o repetir el test de
screening 1-2 semanas posterior.
Un test treponémico rápido puede ser útil en algunas circunstancias pero los resultados
deben ser confirmados serologicamente.
RPR/VDRL no es recomendado como un test primario de screening. Puede ser usado
para la rápida detección de sifilis temprana sintomática en un paciente de alto riesgo
(suplementado con un test de screening estandard recomendado). En estas
circunstancias debe estudiarse el suero diluido como no diluido para evitar los falsos
negativos debido al fenómeno prozona.

20. Tests confirmatorios si cualquier test de screening primario es positivo.
Se recomienda un test de antígeno treponémico de un tipo diferente del screening
primario empleado: TPPA (TPHA) si EIA se usó en el screening. Si es positivo, el
TPPA (TPHA), debe ser cuantificado.
El inmunoblot de IgG que usa antígenos recombinantes es recomendado como un test
confirmatorio suplementario, cuando un EIA positivo en el screening no es confirmado
con un TPPA (TPHA) o un TPPA (TPHA) positivo del screening no es confirmado por
el test de EIA.
Siempre repetir un test positivo sobre una segunda muestra de sangre para confirmar los
resultados.
El FTA-abs no es recomendado como un test standard confirmatorio. Sin embargo
puede ser usado como test suplementario en cierstas circunstancias; en laboratorios
altamente especializados con un gran volumen de test confirmatorio, donde la calidad
de los reactivos y la reproductibilidad de el test puede asegurarse.
2008 European Guideline on the Management of Syphilis
http://www.iusti.org/regions/Europe/IUSTI%20syphillis%20guideline%202008.pdf

21. Falsos positivos para serología de sífilis
Una reacción falsamente positiva puede ocurrir con cualquiera de las técnicas
serológicas para sífilis.
En general, reacciones falsamente positivas son más probablemente vistas en
enfermedades autoimunes, infección por HIV, embarazo y UDVP
La prueba de FTA-abs es particularmente predispuesta a reacciones falsas positivas en
pacientes con enfermedades autoinmunes.
La clásica reacción Falso Positivo Biológico (una respuesta de anticuerpo a cardiolipina
que no es debida a sifilis es ahora un problema menor ahora que las técnicas
treponémicas son recomendadas para el screening. Las reacciones FPB se
clasifican como agudas (< 6 meses) o crónicas (>6 meses)
FPB aguda se ve en embarazo, postinmunización, infarto de miocardio reciente y en
muchas enfermedades infecciosas febriles.
FPB crónica puede ser vista en UDVP, enfermedad auntoinmunitaria, lepra, patología
crónica hepatica (hepatitis B crónica, hepatitis C crónica) y en anciano.
En la ausencia de historia conocida de sifilis o un positivo IgM anti treponema, la
reactividad persistente o transitoria de una única técnica con antígeno treponémico
debe ser considerado como un resultado falso positivo.
2008 European Guideline on the Management of Syphilis
http://www.iusti.org/regions/Europe/IUSTI%20syphillis%20guideline%202008.pdf

22. Sensibilidad y especificidad de nuestro Test de Cribado.
946 muestras analizadas en paralelo por otro ELISA:
28 positivas, 6 en desacuerdo entre ambos métodos. Las discrepantes resueltas por FTA-
abs. 5 se confirmaron como positiva y una negativa (929 negativas y 928 detectadas
negativas). E: 98,89%
74 muestras con anticuerpos treponémicos, detectandose todas con la técnica de ELISA.
Sensibilidad 100 %

23. 1) Diagnostico de anticuerpos treponémicos
EIA: negativo ===>> negativo
EIA: positivo a) TPHA ó TPPA positivo ====> anticuerpos treponémicos positivos
b) TPHA ó TPPA negativo ====> otra prueba de anticuerpos
treponémicos. Recomendado Inmunoblot.
2) estudio de actividad de la enfermedad
RPR/VDRL: cuantitativo hasta título 1/16, evita fenómeno prozona.