Las inmunoglobulinas son proteínas producidas por los linfocitos B que actúan como anticuerpos, reconociendo y uniéndose a sustancias extrañas como virus, bacterias o toxinas. Existen cinco tipos principales (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) que cumplen funciones como la neutralización de antígenos, activación del sistema inmune y protección de mucosas. Un estudio reciente mostró que la administración de inmunoglobulinas G redujo los niveles de beta-amiloide y mejoró
1. P R O Y E C T O D E : I N M U N O L O G I A
I N M U N O G L O B U L I N A S
E S T U D I A N T E : L A D Y J E N E S V K A P A L M A
H E R N A N D E Z
E S T U D I A N T E D E L A U N I V E R S I D A D T E C N I C A D E
M A N A B I
D O C E N T E : D R . J O R G E C A Ñ A R T E A L C I V A R
D O C E N T E D E L A U N I V E R S I D A D T E C N I C A D E M A N A B I
F A C U L T A D D E C I E N C I A S D E L A S A L U D , E S C U E L A D E
M E D I C I N A
INTRODUCCIÓN
El sistema inmunológico es la defensa natural del
cuerpo contra las infecciones. Por medio de una
serie de pasos, su cuerpo combate y destruye
organismos infecciosos invasores antes de que
causen daño. Cuando su sistema inmunológico
está funcionando adecuadamente, le protege de
infecciones que le causan enfermedad.1
Son los precursores de todas las células
sanguíneas, incluidas las células inmunológicas,
tales como linfocitos, se producen en la médula
ósea. Ciertas células pasarán a ser parte del grupo
de linfocitos, mientras que otras serán parte de otro
tipo de células inmunológicas conocidas como
fagocitos. Una vez formados los linfocitos,
algunos seguirán madurando en la médula ósea y
se convertirán en linfocitos "B". Otros linfocitos
finalizarán su maduración en el timo y se
convertirán en linfocitos "T". Los linfocitos B y T
son los dos grupos principales de linfocitos que
reconocen y atacan a los microorganismos
infecciosos.2
1
(Stanford, 2017)
2
(Martínez, 2014)
Una vez maduros, algunos linfocitos se alojarán en
los órganos linfoides, mientras que otros se
desplazarán de forma continuada por el cuerpo a
través de los vasos linfáticos y el torrente
sanguíneo.
Los linfocitos que participan en esta respuesta en
la respuesta inmune adaptativa son de dos tipos:
linfocitos y linfocitos B, de ahí que existan dos
modalidades de respuesta adaptativa, de tipo
celular y de tipo humoral. En la primera
intervienen los linfocitos T prioritariamente y en
la segunda los linfocitos B, aunque ambos tipos de
respuestas se complementen e interactúan.3
El punto clave del sistema inmune adaptativo es su
capacidad de reconocimiento específico de
cualquier tipo de molécula o partícula extraña.
Para ello, el sistema inmune cuenta con las
inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los
linfocitos T (TCR), los cuales exhiben tres
importantes propiedades: diversidad,
heterogeneidad y procedencia a partir de
reordenamientos de genes.4
3
(Robledo, 2009)
4
(Pareja, 2011)
2. 2
Las moléculas de inmunoglobulinas están
constituidas por dos cadenas ligeras o cadenas (L)
y dos cadenas pesadas o cadenas (H) unidas por
fuerzas iónicas y puentes disulfuro, ambos tipos de
cadenas poseen una porción constante (CH, CL)
igual en todas las clases de Ig y una porción
variable (VH, VL) responsables de la
especificidad. La principal característica de las
inmunoglobulinas, depende del fragmento Fab,
que tiene la capacidad de reconocer y unirse al
epítopo del antígeno (Ag), convirtiéndose en su
punto de unión. El denominado fragmento Fe es
responsable de la unión a receptores. 5
Las inmunoglobulinas son proteínas de estructura
globular sintetizadas por el sistema inmune,
presentes en la sangre y otro fluidos biológicos
tales como: saliva, lágrimas, secreción de mucosa
intestinal, liquido sinovial, liquido intersticial,
entre otros. Existiendo 5 tipos básicos de
inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE,
sintetizadas por los linfocitos B y por las células
plasmáticas derivadas d ellas. 6
DESARROLLO
Las inmunoglobulinas son glicoproteínas que se
producen por los linfocitos B o sus células
derivadas, las células plasmáticas. En el
organismo se pueden encontrar de dos formas:
De forma soluble en líquidos biológicos,
donde actúan neutralizando y colaborando
en la destrucción de antígenos.
5
(JANO, 2017)
6
(Parham, 2010)
Unidas a la membrana de los linfocitos B
que las producen, donde actúan como
receptores de antígenos.
Las inmunoglobulinas son de gran importancia en
la defensa del organismo ya que tienen la
capacidad de identificar y neutralizar sustancias
extrañas. De ahí que históricamente las
inmunoglobulinas (Igs) se conociesen con el
nombre de anticuerpos (ACs), por su función de
anteponerse a lo extraño. Son las principales
sustancias responsables de la respuesta inmune
humoral y su correcto funcionamiento es esencial
para la defensa frente a microbios. Su carencia
hace que el individuo muera por infecciones si no
se instaura un tratamiento adecuado y a tiempo.7
Existen cinco isotipos de inmunoglobulinas: IgM,
IgA, IgG, IgD e IgE, cada una de ellas con ciertas
características diferenciales, pero todas ellas con
capacidad de unirse a antígenos de manera
específica. En este capítulo analizaremos su
estructura, su función y el control genético de su
síntesis.8
ESTRUCTURA:
Al ser proteínas formadas por dos tipos de cadenas
polipeptídicas, en las inmunoglobulinas podemos
distinguir estructura primaria, secundaria, terciaria
y cuaternaria:
La estructura primaria (la secuencia lineal
de aminoácidos) explica que existan
regiones V y regiones C tanto en cadenas
H como en L.
7
(RdNattural, 2013)
8
(Borge, 2011)
3. 3
Estructura secundaria: existen abundantes
láminas b antiparalelas, cada una de ellas
formadas por 3 o 4 cadenas b antiparalelas,
mantenidas por puentes de hidrógeno entre
grupos -NH- y -CO-.
La estructura terciaria es a base de
dominios globulares compactos. Cada
dominio globular consta de dos capas
(láminas) b conectadas entre sí por un
puente disulfuro característico. Dos
dominios globulares consecutivos se
conectan entre sí por secuencias cortas de
aminoácidos sin estructura especial.
Estructura cuaternaria: los dominios
globulares de cadenas L y H adyacentes
interectúan dando la conformación global
característica de las inmunoglobulinas.
Las inmunoglobulinas están formadas por cuatro
cadenas polipeptídicas. Dos son de mayor tamaño
y se denominan cadenas pesadas, y dos, de menor
tamaño y se denominan cadenas ligeras.
Las cadenas ligeras y pesadas se agrupan de tal
manera que existe una proximidad espacial entre
los cuatro extremos amínicos por una parte, y los
extremos carboxílicos por otra. Las
inmunoglobulinas pueden ser fraccionadas
mediante la utilización de enzimas (papaína,
pepsina, etc.), obteniéndose diferentes tipos de
fragmentos. Esto permitió no sólo conocer la
estructura de estas moléculas sino también deducir
la función de cada una de sus partes.
Cadenas ligeras: Las cadenas L tienen un peso
molecular de 23KD aproximadamente; se han
9
(Cabrera, 2011)
identificado dos tipo diferentes de cadenas L,
denominadas kappa y lambda que presentan
distintas secuencia de aminoácidos y por lo tanto
distinta especificidad antígena.9
Cadenas pesadas: Se han identificado tres tipos
diferentes de cadenas pesadas: gamma, alfa y
épsilon, éstas cadenas H tienen con un peso
molecular entre 50 a 70KD, y están formadas por
un número aproximado de aminoácidos que
oscilan entre 450 a 550 dependiendo del tipo de
inmunoglobulinas.2
DISTRIBUCION
Las inmunoglobulinas se encuentran distribuidas
por todo el organismo. Las cantida-des relativas de
cada una de las clases de inmunoglobulinas en los
diferentes compartimentos son muy diferentes. En
el torrente sanguíneo predomina la IgG mientras
que en las secreciones (saliva, lágrimas, secreción
bron-quial, líquido cefalorraquídeo y mucosas)
predomina la IgA. Los niveles de
inmunoglobulinas séricas fluctúan ampliamente
en función del estado nutricional, edad,
enfermedades, infecciones y otras muchas
situaciones.
Se producen cambios en los niveles de
inmunoglobulinas en sangre desde el nacimiento
hasta los 8 o 10 años, momento en el que se
estabilizan. Así, los niveles sanguíneos de IgG son
muy altos en el feto y en las primeras semanas de
vida extrauterina, aunque el feto no la sintetiza.
Esto se debe a que esta inmunoglobulina es la
4. 4
única que pasa de la madre al feto a través de la
placenta.
FUNCIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS
La principal función de los anticuerpos es la
eliminación de los antígenos, que puede
conseguirse mediante varios mecanismos:10
1. Neutralización y aglutinación de
antígenos11
2. Opsonización de microorganismos
3. Activación del Sistema del Complemento
4. Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos,
5. Protección de mucosas
6. Activación de mastocitos y células cebadas
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
Se distinguen diversos tipos de inmunoglobulinas:
IgG: Son las inmunoglobulinas más abundantes en
el suero (600-1800 mg/dL). Promueven la
fagocitosis en el plasma y activan el sistema de
complemento. Las IgG son el único tipo de
anticuerpos que pueden cruzar la placenta. Se trata
de la inmunoglobulina predominante en los fluidos
internos del cuerpo, como son la sangre, el líquido
cefalorraquídeo y el líquido peritoneal (líquido
presente en la cavidad abdominal).
Las IgM: Estos son los primeros anticuerpos
producidos en cantidades suficientes contra un
antígeno. Se expresan en la superficie de los
linfocitos B y se encuentran fundamentalmente en
el plasma. Promueven la fagocitosis y activan el
10
(Anonimo, 2009)
11
(Resino, 2010)
sistema del complemento. Aparecen usualmente
como pentámeros de unidades (LH)2 con sus
cadenas pesadas mu, unidas por un pequeño
péptido. Debido a su tamaño se le llama también
macroglobulina. Es el primer tipo de
inmunoglobulina sintetizada en respuesta a una
infección.12
Las IgA: secretora es el anticuerpo más abundante
en las secreciones mucosales, son la defensa
inicial de las mucosas contra los agentes
patógenos, identificándolos antes de que penetren
en el plasma y se instalen en las mucosas. Se
encuentran principalmente en las secreciones
mucosas, las lágrimas, el calostro, la leche materna
y secreciones respiratorias. Aparecen usualmente
como dímeros de unidades (LH). 13
Las IgD: Inmunoglobulinas de cadena pesada.
Reconoce a los anticuerpos en los linfocitos B que
no han sido expuestos. Su estructura pertenece a
un monómero (LH)2. No es secretada por los
plasmocitos, los cuales pertenecen al sistema
inmunitario y su papel consiste en la secreción de
grandes cantidades de anticuerpos. La IgD
representa menos del 1% del total de
inmunoglobulinas plasmáticas; la concentración
en suero depende de la edad y de la herencia
genética.
Las IgE. Contienen cadenas pesadas tipo épsilon,
un monómero (LH)2, juega un importante papel en
las reacciones alérgicas y posiblemente en la
defensa contra la infestación de parásitos
intestinales, ya que se encuentra aumentada en
estas situaciones. La IgE se une a receptores
encontrados en mastocitos, eosinófilos, y
12
(Pepper, 2010)
13
(Lic. Nadine Alvarez Cabrera, 2011)
5. 5
basófilos, induciendo la liberación de citocinas y
moléculas proinflamatorias, cuando la
inmunoglobulina reconoce su antígeno
específico.14
ESTUDIOS REALIZADOS
TRATAMIENTO DEL ALZHÉIMER CON
INMUNOGLOBULINAS
La revista Journal of Neurology, Neurosurgery
and Psychiatry incluye en su último número una
comunicación breve sobre el tratamiento con una
infusión intravenosa de Inmunoglobulinas G (IgG)
conteniendo anti-β-Amiloide a un grupo de
pacientes con enfermedad de Alzheimer, con
resultados esperanzadores. Los investigadores han
conseguido con este tratamiento no sólo una
reducción de los niveles de β-Amiloide en el LCR
(líquido cefalorraquídeo), sino también una
mejoría o -al menos- una estabilización
cognoscitiva de los pacientes con Alzheimer. 15
Conclusión
Las inmunoglobulinas juegan un papel importante
en el sistema inmune, son mejor conocidas como
anticuerpos, son un tipo de proteína producida por
el sistema inmune en respuesta a la presencia de
sustancias extrañas potencialmente dañinas y/o
que puedan representar algún tipo de amenaza para
el organismo; como químicos, partículas de virus,
esporas o toxinas de las bacterias. Estas sustancias
extrañas se llaman antígenos y existe un
anticuerpo específico para cada antígeno. Sin ellas
el organismo quedaría expuesto a múltiples
enfermedades, sin ellas el cuerpo sería un
organismo vulnerable.
14
(Naser, 2011)
B I B L I O G R A F Í A
1. Anonimo. (2009). Obtenido de
Inmunoglobulinas :
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/s
aniani/troncales/inmunologia/documentos
temas/Tema%207.pdf
2. Borge, J. M. (2011). ocw.unican.es. Obtenido
de Inmunología. Inmunoglobulinas (Ig)
anticuerpos (Ac):
http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-
salud/fisiologia-general/materiales-de-
clase-1/bloque-iii/Tema%202-
Bloque%20III-
Inmunoglobulinas%20o%20anticuerpos.p
df
3. Cabrera, D. G. (2011). Revistas Bolivianas.
Obtenido de Revista de Actualización
Clínica Investiga: Inmunoglobulinas :
http://www.revistasbolivianas.org.bo/sciel
o.php?pid=s2304-
37682011001000007&script=sci_arttext
4. JANO, P. (Dirección). (2017).
INMUNOGLOBULINAS [Película].
Obtenido de Inmunoglobulinas:
https://www.ecured.cu/Inmunoglobulinas
5. Lic. Nadine Alvarez Cabrera. (2011). Finlay
Instituto . Obtenido de Inmunoglobulina A
secretora humana, como:
http://tesis.repo.sld.cu/485/1/AlvarezCabr
eraNadine.pdf
6. Martínez, J. P. (2014). Imunologia en linea .
Obtenido de Introduccion ala inmunologia
:
http://www.inmunologiaenlinea.es/index.
php/01-introduccion-a-la-inmunologia-
njevo
7. Naser, A. (2011). Obtenido de Anti-
immunoblobulin E monoclonal antibody
in the treatment of allergic rhinitis:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci
_arttext&pid=S0718-
48162011000100012
8. Pareja, E. I. (2011). CURSO DE
INMUNOLOGÍA GENERAL. Obtenido de
Inmunoglobulinas y otras moléculas de
células B:
15
(revista Journal of Neurology, 2011)
6. 6
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_0
5.htm
9. Parham, P. (2010). Inmunologia. En Parham,
Las inmunoglobulinas y los receptores de
los linfocitos T (págs. 23-24). Buenos
Aires : Médica Panamericana.
10. Pepper, I. (2010). Atlas de inmunologia .
Obtenido de Clases de inmunoglobulinas y
sus funciones:
http://atlas.med.uchile.cl/21.htm
11. RdNattural. (13 de 02 de 2013). Natural
Salusvir. Obtenido de Inmunoglubulinas:
http://www.rdnattural.es/blog/inmunoglob
ulinas/
12. Resino, S. (09 de 03 de 2010). EMEI. Obtenido
de Inmunoglobulinas:
http://epidemiologiamolecular.com/inmun
oglobulinas/
13. revista Journal of Neurology, N. a. (2011).
Hipocampo.org. Obtenido de Tratamiento
del alzhéimer con inmunoglobulinas:
https://www.hipocampo.org/articulos/artic
ulo0176.asp
14. Robledo, G. B. (2009). Obtenido de
Anticuerpos:
http://www.medigraphic.com/pdfs/facmed
/un-2009/un093j.pdf
15. Stanford. (2017). Stanford childrens health.
Obtenido de Todo sobre el sistema
inmunológico:
http://www.stanfordchildrens.org/es/topic/
default?id=todo-sobre-el-sistema-
inmunolgico-90-P04768