1. Genética Clínica
Alicia M. Cock Rada, MD, PhD
Unidad de Genética Médica
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
2. QUÉ ES LA GENÉTICA CLÍNICA?
Especialidad de la medicina que estudia y
brinda un asesoramiento genético en:
1. Alteraciones de origen genético:
- Hereditarias o no hereditarias
- Observables al nacimiento o en el
transcurso de la vida
2. Enfermedades no genéticas del recién
nacido.
3. DEFECTOS CONGENITOS
Definición OMS:
Toda anomalía del desarrollo morfológico,
funcional o molecular, presente al nacer,
externa o interna, familiar o esporádica,
hereditaria o no, única o múltiple.
4. NO TODO LO CONGÉNITO ES
GENÉTICO
NI TODO LO GENÉTICO ES
CONGÉNITO
5. DEFECTOS CONGÉNITOS
EPIDEMIOLOGÍA
Incidencia: 2 – 3 % de los recién nacidos.
Primera causa de mortalidad infantil en países
desarrollados.
Segunda causa de mortalidad infantil en Colombia.
En el primer año de vida el 20% de las muertes son
por defectos congénitos.
9. DESÓRDENES GENÉTICOS
Entidades de Herencia Mendeliana (monogénicas):
Herencia autosómica dominante
Herencia autosómica recesiva
Herencia ligada a los cromosomas sexuales
Desórdenes cromosómicos
Herencia Multifactorial – Poligénica
Herencia Mitocondrial
Células somáticas (ej. Cáncer)
10. DEFECTOS DE ORIGEN CROMOSÓMICO
AUTOSOMAS (Cromosomas no sexuales)
Alteraciones numéricas
Trisomía 21 (S. Down)
Trisomía 18 (S. Edwards)
Trisomía 13 (S. Patau)
Alteraciones estructurales
Deleción 5p- (S. Maullido del Gato)
Deleción 4p- (S. Wolf-Hirchorn)
11. DEFECTOS DE ORIGEN CROMOSÓMICO
GONOSOMAS (Cromosomas sexuales)
Alteraciones numéricas
Monosomía 45,X (S. Turner)
Cariotipo 47, XXY (S. Klinefelter)
Cariotipo 47, XYY
12. 60% de los abortos espontáneos
6% de los mortinatos
6 de cada mil recién nacidos vivos
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
13. COMO SE DIAGNOSTICAN LAS
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS?
Mediante un CARIOTIPO:
Se observa cada uno de los cromosomas
Obtención: muestra de sangre, cordón umbilical,
médula ósea, líquido amniótico
Técnicas de Bandeo.
Fotos de los cromosomas en metafase.
Identificación de alteraciones cromosómicas.
14. Síndrome de Down (Trisomía 21)
ALTERACIONES NUMÉRICAS
Manifestaciones clínicas:
Aberturas palpebrales oblicuas
Telecanto, epicanto
Orejas con implantación baja
Puente nasal bajo
Clinodactilia del quinto dedo
Línea simeana
Retardo Mental
Anomalías Cardíacas
16. MECANISMOS DE TRANSMISIÓN EN
SINDROME DE DOWN (SD)
47, XY +21 Trisomía libre
47, XX +21 Riesgo bajo de recurrencia (1-2%)
46, XY/47XY +21 Mosaicismo
46, XX/47XX +21 Riesgo bajo de recurrencia
46, XY + t(14;21) Trisomía 21 por translocación (t)
46, XX + t(14;21) Riesgo de recurrencia varía
17. Translocaciones más frecuentes:
13, 14, 15, 22 ó 21.
3-4 % de RN con Síndrome de Down tienen
una translocación
Cariotipo en padres
TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN
19. RECURRENCIA EN TRISOMÍA 21 POR
TRANSLOCACIÓN
46, XY + t(14;21)
46, XX + t(14;21)
• Si de novo: Riesgo de recurrencia (RR) casi nulo
• Si madre portadora de la t(14;21) RR: 10-15%
• Si padre portador de la t(14;21) RR: 3-5%
46, XY t(21;21)
46, XX t(21;21)
• Si de novo: RR baja
• Si alguno de los padres portador de la translocación: RR
100%
20. TRANSLOCACIÓN BALANCEADA
Reordenamiento sin ganancia o pérdida de material
cromosómico
Padres portadores de translocaciones balanceadas:
Problemas de fertilidad
Abortos espontáneos
Mayor probabilidad de hijos con alteraciones
cromosómicas
21. El Riesgo de tener un hijo con Síndrome de Down
aumenta con la edad materna
22. INDICACIONES PARA CARIOTIPO
1. Malformaciones múltiples
2. Retardo mental de causa desconocida
3. Genitales ambiguos
4. Retardo en el desarrollo sexual
5. Amenorrea primaria o secundaria de origen no
determinado
6. Mortinatos o abortos con malformaciones
7. Abortos a repetición
8. Infertilidad
9. Familiares de individuos con alteraciones
estructurales de los cromosomas
10. Desórdenes hematológicos: Leucemias,
linfomas, anemia de Fanconi, etc.
32. Información precisa que se le brinda al paciente y a
los familiares sobre:
Diagnóstico – Etiología (Genes)
Pronóstico y Evolución.
Riesgo de recurrencia en otros miembros de la familia.
Posibles tratamientos y/o terapias
Implicaciones éticas y legales sobre las decisiones a
tomar.
ASESORAMIENTO GENÉTICO
33. ENFERMEDADES COMPLEJAS CON
UN COMPONENTE GENÉTICO
• Enfermedad cardiovascular
• Cancer
• Enfermedad cerebrovascular
• EPOC
• Pneumonía/Influenza
• Diabetes
• Enfermedad Renal
• Enfermedad Hepática crónica