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Actualización en la predicción
 y Manejo del Síndrome de
 Hiperestimulación Ovárica:
    Una nueva Clasificación



        Realizado por:
      Dr. Alberto Morales
INTRODUCCIÓN
 El síndrome de hiperestimulación ovárica
  es una complicación iatrogénica de una
  estimulación ovárica suprafisiológica
 Es la segunda complicación en importancia
  y frecuencia de la lista de efectos adversos
  de la terapia de fertilidad
   La ovulación suprafisiológica es parte
    de la mayoría de los tratamientos de
    infertilidad y es la forma de generar un
    mayor número de ovocitos con el fin de
    aumentar las probabilidades de obtener
    un mayor número de embriones
    posibles de ser transferidos.
Fisiopatología
 Este síndrome se caracteriza por la
  redistribución masiva de líquido al
  espacio extravascular asociado a una
  depleción de volumen intravascular y
  hemoconcentración
 Varios autores consideran que el SHEO
  aparece en la fase lútea o durante el
  primer trimestre de la gestación
Fisiopatología
   El SHEO se presenta cuando los
    folículos en desarrollo ya maduraron y
    se luteinizaron, lo cual ocurre como
    respuesta al estímulo con hCG o LH.
Fisiopatología
   Este proceso de maduración y
    luteinización estimula la secreción
    ovárica de sustancias vasoactivas que
    causan aumento de la permeabilidad
    capilar desencadenando el síndrome
FACTORES DE RIESGO
 El citrato de clomifeno se asocia
  raramente al SHEO
 Gonadotrofinas > Citratro clomifeno
 Agonistas de GnRH > Antagonistas
  GnRH
   Los mediadores que más se han
    estudiado como probables causantes de
    la alteración en la permeabilidad son:
     El sistema renina-angiotensina.
     El factor de crecimiento del endotelio
      vascular.
     Las citoquinas.
   Los estudios más recientes sobre la
    fisiopatogenia del SHEO se centran
    principalmente en la valoración de
    mutaciones en la secuencia de gen del
    receptor de FSH que harían a su
    portador más vulnerable a desarrollar
    este síndrome
MANIFESTACIONES
                 CLÍNICAS
   Ascitis, hidrotórax, derrame pericárdico
    Alteraciones
    hidroelectrolíticas, Oliguria, Hemoconc
    entración e hipovolemia.
   Los síntomas
     Distensión abdominal
     náuseas con o sin vómitos
     Dolor abdominal (descartar torsión).
EXAMEN FÍSICO
 Aumento de peso
 Aumento de la
  circunferencia abdominal
 oliguria o anuria y signos de
  hipovolemia
 Los ovarios se encuentran
  aumentados
 Los casos más severos se
  pueden presentar con
  compromiso
  respiratorio, falla
  multiorgánica
   El distress respiratorio aparece
    como consecuencia de una
    restricción pulmonar causada por
    la ascitis, el derrame pleural o
    pericárdico, atelectasias, puede
    haber hemorragia intra-alveolar

   El derrame pleural se ve en hasta
    el 20% de las pacientes con
    SHEO severo,
CLASIFICACIÓN SÍNDROME
 DE HIPERESTIMULACIÓN
        OVÁRICA
   Objetivos:
     Comparar la incidencia de los diferentes
      estados para predecir y prevenir de una
      manera más eficaz
     Estandarizar y optimizar el manejo
   Rabau (1967) realizó una clasificación
    basado en la presentación clínica revisada
    por Schenker and Weinstein (1978)

   Golan et al., 1989     agrega parámetros
    ultrasonográficos, niveles de estradiol,
    progesterona.
Navot et al (1992)
CONCLUSIONES
 El Síndrome de Hiperestimulación
  ovárica es un proceso dinámico
 Puede presentarse en rápida evolución
  a casos severos
 La ventaja de la última clasificación es
  que al incluir el ultrasonido puede
  identificar etapas de transición
 El manejo debe ser individualizado de
  acuerdo a la clasificación
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sindrome hiperestimulación ovárica

  • 1. Actualización en la predicción y Manejo del Síndrome de Hiperestimulación Ovárica: Una nueva Clasificación Realizado por: Dr. Alberto Morales
  • 2. INTRODUCCIÓN  El síndrome de hiperestimulación ovárica es una complicación iatrogénica de una estimulación ovárica suprafisiológica  Es la segunda complicación en importancia y frecuencia de la lista de efectos adversos de la terapia de fertilidad
  • 3.
  • 4. La ovulación suprafisiológica es parte de la mayoría de los tratamientos de infertilidad y es la forma de generar un mayor número de ovocitos con el fin de aumentar las probabilidades de obtener un mayor número de embriones posibles de ser transferidos.
  • 5. Fisiopatología  Este síndrome se caracteriza por la redistribución masiva de líquido al espacio extravascular asociado a una depleción de volumen intravascular y hemoconcentración  Varios autores consideran que el SHEO aparece en la fase lútea o durante el primer trimestre de la gestación
  • 6. Fisiopatología  El SHEO se presenta cuando los folículos en desarrollo ya maduraron y se luteinizaron, lo cual ocurre como respuesta al estímulo con hCG o LH.
  • 7. Fisiopatología  Este proceso de maduración y luteinización estimula la secreción ovárica de sustancias vasoactivas que causan aumento de la permeabilidad capilar desencadenando el síndrome
  • 9.  El citrato de clomifeno se asocia raramente al SHEO  Gonadotrofinas > Citratro clomifeno  Agonistas de GnRH > Antagonistas GnRH
  • 10. Los mediadores que más se han estudiado como probables causantes de la alteración en la permeabilidad son:  El sistema renina-angiotensina.  El factor de crecimiento del endotelio vascular.  Las citoquinas.
  • 11.
  • 12. Los estudios más recientes sobre la fisiopatogenia del SHEO se centran principalmente en la valoración de mutaciones en la secuencia de gen del receptor de FSH que harían a su portador más vulnerable a desarrollar este síndrome
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16. MANIFESTACIONES CLÍNICAS  Ascitis, hidrotórax, derrame pericárdico Alteraciones hidroelectrolíticas, Oliguria, Hemoconc entración e hipovolemia.  Los síntomas  Distensión abdominal  náuseas con o sin vómitos  Dolor abdominal (descartar torsión).
  • 17.
  • 18. EXAMEN FÍSICO  Aumento de peso  Aumento de la circunferencia abdominal  oliguria o anuria y signos de hipovolemia  Los ovarios se encuentran aumentados  Los casos más severos se pueden presentar con compromiso respiratorio, falla multiorgánica
  • 19. El distress respiratorio aparece como consecuencia de una restricción pulmonar causada por la ascitis, el derrame pleural o pericárdico, atelectasias, puede haber hemorragia intra-alveolar  El derrame pleural se ve en hasta el 20% de las pacientes con SHEO severo,
  • 20.
  • 21. CLASIFICACIÓN SÍNDROME DE HIPERESTIMULACIÓN OVÁRICA
  • 22. Objetivos:  Comparar la incidencia de los diferentes estados para predecir y prevenir de una manera más eficaz  Estandarizar y optimizar el manejo  Rabau (1967) realizó una clasificación basado en la presentación clínica revisada por Schenker and Weinstein (1978)  Golan et al., 1989 agrega parámetros ultrasonográficos, niveles de estradiol, progesterona.
  • 23.
  • 24.
  • 25. Navot et al (1992)
  • 26.
  • 27. CONCLUSIONES  El Síndrome de Hiperestimulación ovárica es un proceso dinámico  Puede presentarse en rápida evolución a casos severos  La ventaja de la última clasificación es que al incluir el ultrasonido puede identificar etapas de transición  El manejo debe ser individualizado de acuerdo a la clasificación

Notas del editor

  1. No existe un único factor que aumente el riesgo de desarrollar SHEO, usualmente es la combinación de factores presentes en una misma mujer lo que predispone a la aparición del cuadro Una posible explicación para la mayor vulnerabilidad que tienen las mujeres más jóvenes a desarrollar un SHEO es que tienen una mejorreserva ovárica y mayor densidad de receptores de gonadotrofinas, lo que se traduce en una mayor respuesta frente a la estimulación ovárica exógena cación empleada para provocar la estimulación ovárica,se observó que el citrato de clomifeno se asociararamente al SHEO, mientras que las gonadotrofinas,en todas sus formas, son las que frecuentementese asocian a la aparición de este síndrome.El empleo de agonistas de GnRH, a diferenciade los antagonistas, también aumenta la incidenciadel SHEO. “Desde la aparición de los agonistas deGnRH en 1986 se ha notado un aumento en 6veces de los casos severos de SHEO en ciclos deFIV, en comparación con ciclos estimulados concitrato de clomifeno o hMG.
  2. un polimorfismo poblacional común.Las cuatro glicoproteínas, FSH, LH, TSH yhCG, tienen en común su subunidad β, con locual se puede presuponer que sus receptores tambiénpueden provenir de un gen ancestral comúny que en determinadas situaciones clínicas de excesode hormona o frente a determinadas mutacionesen los receptores, la unión entre ligando yreceptor puede no ser específica. Es por ello quese cree que el receptor de FSH mutado puede sersensible, y por lo tanto, puede ser estimulado porla hCG o por la TSH
  3. permeabilidad endotelial fueron revertidos al exponerlas muestras a un anticuerpo específico contraVEGF. Levin y col concluyeron que el VEGFestá ampliamente implicado en la alteración de lapermeabilidad vascular, por lo que puede contribuira la patogénesis del SHEO.28primero, el VEGF y sus isoformas tienen propiedadesvasoactivas; segundo, se puede identificarVEGF en líquido folicular; tercero, el ARNm seidentifica en células de la granulosa luteinizadas;y cuarto, el VEGF está elevado en el plasma y enel líquido peritoneal de mujeres que desarrollanSHEO comparadas con las controles
  4. Las células de la teca del ovario humano producenpro-renina y renina activa. Se demostró quelas gonadotrofinas humanas de mujeres menopáusicas (hMG) y la hCG inducen la actividad de la renina en el líquido folicular y estimulan la producción ovárica de pro-renina…………… se postulo teoria que el volumen depletado causa liberacion de estas hormonas
  5. sistémicay ovárica han sido estudiados como posiblesagentes etiológicos implicados en la fisiopatogeniadel SHEO. Algunas de los más estudiadas son lasinterleukinas (IL) 1, 2, 6 y 8, el factor de necrosistumoral alfa (TNFα), la histamina, y las prostaglandinas(Figura 3).26Las citoquinas son proteínas de bajo peso molecularque actúan sobre la proliferación, la diferenciación,la activación y la movilidad celular. Se postulóque estas sustancias se liberan en respuesta a la agregaciónplaquetaria en el endotelio, lo que provocaríaun aumento de la vasodilatación.Se reportaron niveles elevados de IL-1 e IL-8 enpacientes con SHEO. Existe una correlación estadísticamentesignificativa entre la concentración de citoquinasplasmáticas y el perfil bioquímico del SHEOcomo la leucocitosis y la hemoconcentración.5
  6. Under the initial classification sytem (Table 1), the mild form of the syndrome involves supraphysiological concentrations of oestradiol and is accompanied by some ovarian enlargement, of usually up to 5 cm. In fact, such findings are routinely observed in the majority of women undergoing ovulation induction and is nothing more than an acknowledgement that the goal of ovarian stimulation has been indeed achieved. and accompanying symptoms such as nausea, vomitingand diarrhoea. Gastrointestinal symptoms are probably relatedto marked ovarian enlargement and the dramatically elevatedconcentrations of oestradiol. Therefore, using a modern andmanagement-oriented approach, all of the above constitute themild forms (grade 1 and 2) of OHSS
  7. From a clinical point of view, theappearance of ascitic fluid may be the turning point in terms ofpending rapid deterioration to the severe forms of OHSS, andtherefore patients deserve closer observation once ascites hasbeen detected. Therefore, the presence of grade 1 and 2 signsand symptoms plus the detection of ascites, deserves specialattention and constitutes moderate OHSS (grade 3). A revisedclassification was therefore proposed (Golan et al., 1989; Table2), which included four major modifications: (i) urinary assaysof hormones became obsolete; (ii) the diagnosis of ovarianenlargement and the detection of ascites became ultrasoundbased;(iii) nausea, vomiting and diarrhoea and abdominaldistention were moved from moderate OHSS to mild (grade2) OHSS; and (iv) the detection of ascites by TVS establishedthe diagnosis of moderate OHSS
  8. not relevant inIVF/assisted reproduction procedures. Consequent to thoroughfollicular aspiration, the ovaries may not be as markedlyenlarged as after ovulation induction. With ovarian stimulation,massive ascites not infrequently coexists with relatively minorovarian enlargement (<10 cm). Thus, classification of OHSSfor patients undergoing ovarian stimulation should rely moreon the general clinical picture and laboratory parameters thanon ovarian enlargement.
  9. . Mild OHSS requires no more thanpatient reassurance and education regarding transition to highergrades of severity. Moderate OHSS requires close observationand follow-up, preferably on an outpatient basis. Transitionto severe OHSS requires hospitalization, in order to preventrapid deterioration to the critical grades of the syndrome