Terapia molecular blanco 2016

Terapia molecular blanco
Alumna: Kitzia Abril Piña Chan

Fármacos u otras sustancias que bloquean el crecimiento y la
diseminación del cáncer al interferir en algunas moléculas específicas
("blancos moleculares" o “dianas moleculares”) que participan en el
crecimiento, el avance y la diseminación del cáncer.
Terapias dirigidas contra el cáncer. Instituto Nacional de Cáncer, disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

Terapia dirigida
Quimioterapia clásica
vs
Terapias dirigidas contra el cáncer. Instituto Nacional de Cáncer, disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

Anticuerpos monoclonales
• Alta especificidad contra un antígeno escogido los convierte en
excelentes agentes dirigido contra objetivos específicos.
Se desarrollo
• 1975
Estudio clínico
• 1980
FDA
• 1997
9 APROBADOS
Chabner Bruce A. Lynch Thomas, et all. Harrison Manual de Oncología. 1a ed. Mc Graw Hill; 2009.

Rituximab
CD20
• 1gG1 quimérica
• 145 kD
• Efectos antitumorales -> activación del
complemento
• Activa los mecanismo de apoptosis y
toxicidad celular dependiente de anticuerpos

• Dosis:
Semanales: 375 mg/m2/IV durante 4
semanas
No se ha definido una dosis máxima tolerada
Infusión inicial
(30 a 120m)
50 mg/h
• Fiebre
• Escalofríos
• Nausea
• Prurito
• Angioedema
• Astenia
• Cefalea
• Urticaria
Eficaz en casi todas las neoplasias malignas derivadas de la célula B que
expresan CD20

Tratamiento estándar para linfoma difuso de grandes
células B
Púrpura trombocitopénica idiopática
Linfoma folicular Púrpura trombocitopénica trombotica
Linfoma de células del manto Anemia hemolítica autoinmunitaria
Leucemia linfoide crónica Aplasia pura eritrocítaria
Leucemia celular vellosa

Alemtuzumab CD52
• Ig1
Células B y T normales y malignas, NK, monocitos,
macrófagos, subpoblación de granulocitos y de la medula
espinal CD34+, epidídimo, semen y vesícula seminal.

Disfunción respiratoria, IM
e Insuficiencia Cardiaca
Inmunosupresión Mielosupresión
Infusión inicial
(3mg/d con
infusión de 2hrs)
Aumento 10mg
¿Tolerada? 30
mg/d
3/7 (L,M y V)
• Fiebre
• Escalofríos
• Hipotensión
• Falta de aliento
• Broncoespasmo
• Exantemas
TRATAMIENTO DE RESCATE: Leucemia Linfocítica Crónica

Bevacizumab
Anticuerpo monoclonal humanizado
recombinante de IgG1
Inhibir proliferación
celular endotelial y
formación de vasos
sanguíneos
VEGF
VM: 20 días
10 mg/kg c/ 2
semanas
Deteriora cura de
herida
Dehiscencias de
herida,
perforaciones y
abscesos
Sangrado
Hipotensión
Insuficiencia
cardiaca congestiva Cáncer colorrectal

Trastuzumab
• Anticuerpo
humanizado de IgG1
• 25% de los canceres de
mama
• Reclutamiento de
células inmunes para
atacar y erradicar las
células tumorales
diana, mediante
citotoxicidad mediada
por células
dependientes del
anticuerpo
HER-2

Dosis: 4 mg/kg por 90m de
infusión
Dosis de mantenimiento
semanal: 2 mg/kg por 30m
de infusión
Diarrea/ Insuficiencia
cardiaca
VM: 6 días

Cetuximab
• Anticuerpo monoclonal
quimérico de humano/ratón
con regiones constantes de
origen IgG1.
Receptor del factor de crecimiento
epidérmico
VM: 5 días

• Se aprobó su uso en pacientes cáncer metastásico colorrectal
• 20 mg
Dosis de
prueba
• 400 mg/m2 por infusión de
dos hrs
Dosis de
carga
• 250 mg/m2
Semanal
Malestar
Náusea
Fiebre
Constipación
Diarrea
Dolor abdominal
Cefalea
Urticaria
Broncoespasmo
Hipotensión
Exantema acneiforme
(90%) -> abscesos

Panitumumab
1gG2
Bloquea la unión de EGF a su
receptor, perdida de la señalización
del receptor EGF
6 mg/kg c/ 2 semanas por infusión
de una hr
VM: 7.5 días

• Toxicidad cutánea, diarrea,
hipomagnesemia
• Fibrosis pulmonar
Cáncer Colorrectal
metastásico

Gemtuzumab
ozogamicina
• Anticuerpo conjugado.
• Caliqueamicina (antibiótico
antitumoral) .
• Dosis de 9 mg/m2 por
infusión de 2 hrs, 2nda dosis
9 mg/m2 dos semanas
después.
CD33

Tratamiento de rescate de
la leucemia mieloide aguda
• Mielosupresión grave
• Fiebre
• Escalofríos
• Disnea
• Infiltrados
pulmonares
• Derrames pleurales
• Edema pulmonar
• Síndrome de
disfunción
respiratoria

Inhibidor de la tirosina quinasa
• Son moléculas de pequeño tamaño, activan en las células tumorales y
dirigen el crecimiento y progresión del tumor. Expresión de proteínas
TK mutantes o aberrantes puede derivar en cáncer por una división
celular descontrolada.

Imatinib
• Derivado pirimidínico con
rasgos estructurales que
consiguen restringir su
espectro frente a las
tirosincinasas
• Vía oral
• SE: 18 hrs
Flórez J., Armijo J., et all. Farmacología Humana. 5ª ed. Elsevier Masson; 2008

Neutropenia
Trombocitopenia
Anemia
Hepatotoxidad
Retención de
líquidos/edema
Dolores/calambres
musculoesquelético
Exantema
Diarrea
Irritación GI;
sangrados
Hipofosfatemia e
insuficiencia cardiaca
Leucemia mieloide crónica
Cromosoma filadelfia positivo
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
Enfermedades mielodisplásicas/mieloproliferativas
Dermatofibrosarcoma
Sindrome hipereosinófilo

Dasatinib
Similar al imatinib
Amplio espectro
sobre diversas
formas de BCR-ABL
SE: 3-5 hrs
Leucemia mielocitica
crónica, leucemia
linfoide crónica
Filadelfia positivo
140 mg/día 2 dosis
diarias: +- 20 mg/día

GEFITINIB
• Derivado quinazolínico que
inhibe tirosincinasa presente
en el EGFR.

Diarrea,
exantema
Nausea, prurito,
hepatotoxicidad,
fatiga, astenia
• Muestra actividad
contra alrededor de 10
a 12% de los NSCLC
• SE: 35-40 hrs

ERLOTINIB
• Potente inhibidor especifico de la
TK del EGFR.
• Similar al gefitinib
• Exantema, prurito, diarrea,
nausea, fatiga, sangrados o
coágulos inusuales
• Neumonitis intersticial (raro)
• NSCLC y adenocarcinoma pancreático

LAPATANIB
• Inhibición de EGFR y
de HER-2
• Diarrea,exantema
• Cáncer de mama
• Resistente con
trastuzumab

SORAFENIB
• Bloquea Raf cinasas que
median la proliferación,
diferenciación y
transformación de ciertas
células tumorales.
• Bloquea receptores VEGF
(VEGFR2,VEGFR3), PDGFR-
Beta, Flt3, c-Kit

• Exantema, síndrome
mano-pie, hipertensión,
diarrea
• Amilasa/lipasa
• Alopecia,
mialgias/artralgias
• Supresión leve de la
medula ósea, sangrados
y coágulos
SE: 25-50 hrs
Cáncer de riñón:
interferón α o
interleucina 2

SUNITIB VEGFR-2, PDGFR, receptor c-Kit
• Citopenias, sangrados, decoloración de
la piel, diarrea.
• Inflamación mucocutánea, sabor
alterado, astenia.
• Disfunción ventricular izquierda.
• Perforación GI y pancreatitis.
• GIST
• RCC

Temsirolimus
• Inhibidor intravenoso de
mTOR (enzima crítica de
la vía de la cinasa AKT de
PI-3, importante en la
regulación de un buen
número de procesos
internos de las células,
como la sobrevida y
proliferación celulares.

• Exantema,edema,anorexia,náusea,
astenia,mucositis,hiperglucemia,hi
perlipidemia
• Pruebas de funcionamiento
hepático elevadas, supresión de la
médula ósea y creatinina alta.
PRESENTA ACTIVIDAD CONTRA EL RCC
AVANZADO

Bortezomib
• Es un inhibidor
reversible del
proteosoma, participa
en la degradación de
las proteínas
ubiquinadas y
mantenimiento de la
homeostasis celular.

• Fiebre, infección, diarrea,
náusea/vómito, fatiga,
hipotensión y neuropatía
periférica

Preguntas
• ¿Cuál es la toxicidad mas importante del Trastuzumab?
R: Insuficiencia Cardiaca
• Son usados para el tratamiento contra el Carcinoma pulmonar no microcítico (NSCLC):
R: Gefitinib y Erlotinib
• Son usados para el tratamiento contra el Cáncer de mama:
R: Trastuzumab y Lapatanib

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