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Anemia en enfermedad
renal crónica
conceptos básicos y recomendaciones de
manejo según KDOQI
Prevalencia de anemia según DCE
Prevalencia de anemia según DCE
Causas de la Anemia en la Insuficiencia
Renal Crónica
 Déficit de Eritropoyetina
 Déficit de hierro
 Otras
◦ Acortamiento de la sobrevida del glóbulo
rojo
◦ Déficit de Folato
◦ Toxicidad urémica
◦ Hiperparatiroidismo
◦ Toxicidad por Aluminio
◦ Hemólisis relacionada a la diálisis
Balance de hierro en hemodiálisis
 Ingresos disminuidos
 Pobre ingesta
 Disminución de la absorción, interacción con
fármacos (quelantes antiacidos)
 Inflamación aumento hepcidina
 Pérdidas aumentadas
 Hemodiálisis 6-7 mg/sesión
 Exámenes: 1 mg. por ml
 Sangramiento oculto 7%
Hepcidina
 Hormona peptídica reguladora del Hierro que se sintetiza en
hígado.
 Hepcidina se une a ferroportina (canal iónico que exporta hierro)
lo que la lleva a su internalización y destrucción disminuyendo la
entrega de hierro desde los tejidos (SRE) al plasma.
 Disminuye absorción intestinal de hierro
 Hepcidina es inducida por hierro e inflamación y suprimida por
hipoxia y actividad eritropoyetica
 Puede contribuir al bloqueo inflamatorio
Ferropenia en diálisis
 Hemoglobina baja
 % saturación menor 21%
 Mielograma todos sin depósitos de fierro
Fudin R. Nephron 1998;79-299-305
Valores objetivo en hemodiálisis
KDOQI
La cantidad suficiente de hierro que permita mantener
un Hb 11-13 g/dL y que mantiene un TSTAT > 20% y
ferritina > de 200 ng/mL y se sugiere no > mayor de
500.
Concentración de EPO según patología
Hitos en eritropoyetina
1977 Purificación desde la orina en pacientes con anemia
aplástica
1983 Aislamiento y clonación del Gen
1989 Uso clínico
Eritropoyetina en células peritubulares
ANEMIA EN LAS
ENFERMEDADES RENALES
Insuficiencia renal crónica: Cl. de Cr. < 60
ml / min/1,73 m2 de superficie corporal
por  3 meses.
Hb < 11g/ dl se ve cuando Cl. de Cr.< 30
ml/ min, (estadio 4 de la Enfermedad
Renal Crónica-ERC), y/o Cr. > 2mg/dl.
RECOMENDACIÓN 1
 Todo paciente portador de enfermedad
renal con anemia, tiene que ser estudiado,
cualquiera sea el nivel de su insuficiencia
renal, independientemente de si requiere
o no diálisis.
 Cuando la Hb cae por debajo de:
11,5 g/dl en la mujer adulta
13 g/dl en el hombre adulto
<12 g/dl en el hombre de mas de 70 años
RECOMENDACIÓN 2 (I)
Estudio básico:
a) Hemograma completo con recuento reticulocitario,
VCM, HCM.
b) Sideremia, Ferritina, Transferrina.
Descartar otras causas de anemia diferentes a la
Insuficiencia Renal (Carencia férrica).
RECOMENDACIÓN 2(II)
De acuerdo a los resultados iniciales se realizará:
 Pesquisa de sangrado gastrointestinal
 Valoración ginecológica
 Búsqueda de patologías hematológicas (gamapatía
monoclonal)
 Determinación de Proteína C Reactiva (PCR)
 Medida de Dosis de Diálisis que recibe el paciente
 Determinación de Hormona Paratiroidea (PTH)
 Marcadores de hemólisis (haptoglobina, LDH, Bilirrubina,
Coombs)
 Determinación de Vitamina B12 y ácido fólico
 Aluminio en sangre, control de calidad de agua de diálisis
 Electroforesis de hemoglobina
 Endocrinopatías: hipotiroidismo
 Neoplasias.
RECOMENDACIÓN 3
Aporte de Hierro
 En urémicos la absorción digestiva de
hierro es insuficiente, pérdidas
obligatorias en hemodiálisis, en estos
casos el aporte por via EV es de
eleccion.
 El aporte de hierro tiene como objetivo
alcanzar y mantener la Hb ≥11g/dl.
RECOMENDACIÓN 4
Metabolismo Férrico
• Ferritina: índice de capital férrico.
• Saturación de Transferrina: hierro disponible
para la eritropoyesis.
• Glóbulos Rojos Hipocrómicos menor a 10%.
• Concentración de Hb en reticulocitos.
RECOMENDACIÓN 5(I)
Tratamiento con hierro
Pacientes en diálisis:
Vía intravenosa es la óptima
 Dosis: se adecua a déficit y se reparte en dosis no
mayores a 100 mg.
 Niveles recomendados:Ferritina entre 200 y 500 ug/L
Saturación de transferrina
entre 30 y 40%
(Realizar cada 3 meses)
Se suspende aporte si ferritina > 500ug/L.
RECOMENDACIÓN 5(II)
Tratamiento con hierro
Pacientes sin diálisis:
Administración de Fe no protocolizada, indicada frente a
carencia.
 Vía oral: Absorción digestiva pobre con ferritina > 50ug/L.
Se sugiere 200 mg de hierro elemental/ día v/o.
 Vía i/v: indicada en caso de intolerancia a vía oral o insuficiente
respuesta a la misma.
 La vía i/m no se recomienda en pacientes con IRC.
 Para i/v dos presentaciones: Hierro dextran y Hierro sacarosa.
 Para poder dosar de forma real la ferritina y hierro sérico, es
necesario suspender el aporte al menos 15 días.
RECOMENDACIÓN 6:
 Se inicia Eritropoyetina (EPO) cuando
en 2 determinaciones con 15 días de
intervalo Hb < 11 g/dl.
 Se indica EPO cuando se trató la
carencia férrica u otra causa de
anemia, y la presión arterial esta
controlada.
RECOMENDACIÓN 7:
El objetivo de corrección de la anemia es el
mismo, independientemente del estadio de
la ERC; antes del ingreso a tratamiento
sustitutivo, una vez en él y en trasplantados
renales.
Hemoglobina Objetivo: igual o superior a
11g/dl, no mayor a 13g/dl.
RECOMENDACIÓN 8: (I)
Administacion de EPO
 Existen 2 tipos de Eritropoyetina: alfa y beta.
 Vía s/c o i/v. La más utilizada es la s/c.
 La dosis de inicio de EPO es 40 a 80 U/K/semana.
Debe ajustarse a la evolución clínica-paraclínica.
 Fase de corrección: busca aumentar la Hb entre 1 y
2 g/dl por mes.
 Si la Hb ↑ < 1 g/dl mes, ↑ dosis en 25%.
 Si el ↑ es > 2g/dl por mes, se ↓ la dosis en 25 a 50%,
o suspension transitoria.
RECOMENDACIÓN 8: (II)
Fase de mantenimiento: control
mensual o c/ 2 meses, (pacientes que
no están en tratamiento sustitutivo).
Si en 2 determinaciones consecutivas,
la Hb ↑ >1g/dl se sugiere ↓ dosis en
25% o ↓frecuencia de administración.
Enfermedades intercurrentes:
aumentar frecuencia de los controles y
adecuar dosis.
RECOMENDACIÓN 9:
Resistencia a EPO
Se define cuando no se alcanza Hb objetivo con
300 u/k/semana de EPO o mas de 1,5
ug/k/semana de darbepoetin alfa, o requiere estas
dosis para mantener la Hb en el nivel deseado.
Controlar el cumplimiento en quienes se la
autoadministran.
Estudiar causas más frecuentes de resistencia a
EPO:
•Carencia férrica, absoluta y /o funcional.
•Enfermedades infecciosas o inflamatorias
crónicas ( PCR)
RECOMENDACIÓN 9:
Resistencia a EPO
Otras causas:
• Pérdidas sanguíneas, malnutrición,
diálisis inadecuada, hiperparatiroidismo,
déficits en vitaminas, mieloma u otros
cánceres, mielofibrosis, hemólisis,
hemoglobinopatías, medicación
inmunosupresora, intoxicación por
aluminio o eritroblastopenia.
RECOMENDACIÓN 10(I)
Efectos adversos de EPO
 HTA: Controlar presión arterial; lenta corrección de
la anemia.
Tratamiento: el mismo que con otras causas de
HTA; mas ajuste de dosis de EPO, descenso e
incluso suspensión transitoria.
 Convulsiones: No hay evidencia de aumento del
riesgo.
 Trombosis: No se comprobó aumento del
requerimiento de heparina, ni de trombosis del
acceso vascular en estudios observacionales .
RECOMENDACIÓN 10(II)
Efectos adversos de EPO
Eritroblastopenia:
Complicación poco frecuente: ausencia de
eritroblastos en la MO, indemnidad de otras
líneas.
 Descenso brusco e importante de la Hb.
 Plaquetas y leucocitos normales.
 Reticulocitosis menor a 20 x 109 /litro.
 Mielograma: celularidad normal,
eritroblastos menor a 5%, bloqueo de
maduración de línea de precursores
eritroides.
 Presencia de Ac anti EPO en el suero del
paciente.
Tratamiento: suspender EPO, se recomienda el
tratamiento inmunosupresor.
RECOMENDACION 11: Tratamientos
adyuvantes diferentes al hierro
 Optimización de la diálisis y del estado nutricional:
 Vitaminas a dosis farmacológicas:
Vit B12
ácido fólico
Vit C:
 L-Carnitina:
 Andrógenos:
 Transfusiones: Indicadas frente a:
* Agravación aguda de la anemia por sangrado,
hemólisis o resistencia a EPO.
*Anemia sintomática, isquemia crítica, o edad
avanzada.
Conclusiones
 La anemia en IRC es frecuente y su causa es multifactorial
 Es esencial corregir todas los factores especialmente los depósitos de
fierro
 La eritropoyetina significó un avance cuántico en el adecuado manejo
de la anemia en IRC
 El desarrollo de los nuevos ESA se basa en la comprensión del
mecanismo de acción de la EPO.
 Los objetivos son un menor costo, mayor seguridad facilidad de
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  • 1. Anemia en enfermedad renal crónica conceptos básicos y recomendaciones de manejo según KDOQI
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Causas de la Anemia en la Insuficiencia Renal Crónica  Déficit de Eritropoyetina  Déficit de hierro  Otras ◦ Acortamiento de la sobrevida del glóbulo rojo ◦ Déficit de Folato ◦ Toxicidad urémica ◦ Hiperparatiroidismo ◦ Toxicidad por Aluminio ◦ Hemólisis relacionada a la diálisis
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14. Balance de hierro en hemodiálisis  Ingresos disminuidos  Pobre ingesta  Disminución de la absorción, interacción con fármacos (quelantes antiacidos)  Inflamación aumento hepcidina  Pérdidas aumentadas  Hemodiálisis 6-7 mg/sesión  Exámenes: 1 mg. por ml  Sangramiento oculto 7%
  • 15. Hepcidina  Hormona peptídica reguladora del Hierro que se sintetiza en hígado.  Hepcidina se une a ferroportina (canal iónico que exporta hierro) lo que la lleva a su internalización y destrucción disminuyendo la entrega de hierro desde los tejidos (SRE) al plasma.  Disminuye absorción intestinal de hierro  Hepcidina es inducida por hierro e inflamación y suprimida por hipoxia y actividad eritropoyetica  Puede contribuir al bloqueo inflamatorio
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20. Ferropenia en diálisis  Hemoglobina baja  % saturación menor 21%  Mielograma todos sin depósitos de fierro Fudin R. Nephron 1998;79-299-305
  • 21.
  • 22. Valores objetivo en hemodiálisis KDOQI La cantidad suficiente de hierro que permita mantener un Hb 11-13 g/dL y que mantiene un TSTAT > 20% y ferritina > de 200 ng/mL y se sugiere no > mayor de 500.
  • 23.
  • 24. Concentración de EPO según patología
  • 25. Hitos en eritropoyetina 1977 Purificación desde la orina en pacientes con anemia aplástica 1983 Aislamiento y clonación del Gen 1989 Uso clínico
  • 26. Eritropoyetina en células peritubulares
  • 27.
  • 28. ANEMIA EN LAS ENFERMEDADES RENALES Insuficiencia renal crónica: Cl. de Cr. < 60 ml / min/1,73 m2 de superficie corporal por  3 meses. Hb < 11g/ dl se ve cuando Cl. de Cr.< 30 ml/ min, (estadio 4 de la Enfermedad Renal Crónica-ERC), y/o Cr. > 2mg/dl.
  • 29. RECOMENDACIÓN 1  Todo paciente portador de enfermedad renal con anemia, tiene que ser estudiado, cualquiera sea el nivel de su insuficiencia renal, independientemente de si requiere o no diálisis.  Cuando la Hb cae por debajo de: 11,5 g/dl en la mujer adulta 13 g/dl en el hombre adulto <12 g/dl en el hombre de mas de 70 años
  • 30. RECOMENDACIÓN 2 (I) Estudio básico: a) Hemograma completo con recuento reticulocitario, VCM, HCM. b) Sideremia, Ferritina, Transferrina. Descartar otras causas de anemia diferentes a la Insuficiencia Renal (Carencia férrica).
  • 31. RECOMENDACIÓN 2(II) De acuerdo a los resultados iniciales se realizará:  Pesquisa de sangrado gastrointestinal  Valoración ginecológica  Búsqueda de patologías hematológicas (gamapatía monoclonal)  Determinación de Proteína C Reactiva (PCR)  Medida de Dosis de Diálisis que recibe el paciente  Determinación de Hormona Paratiroidea (PTH)  Marcadores de hemólisis (haptoglobina, LDH, Bilirrubina, Coombs)  Determinación de Vitamina B12 y ácido fólico  Aluminio en sangre, control de calidad de agua de diálisis  Electroforesis de hemoglobina  Endocrinopatías: hipotiroidismo  Neoplasias.
  • 32. RECOMENDACIÓN 3 Aporte de Hierro  En urémicos la absorción digestiva de hierro es insuficiente, pérdidas obligatorias en hemodiálisis, en estos casos el aporte por via EV es de eleccion.  El aporte de hierro tiene como objetivo alcanzar y mantener la Hb ≥11g/dl.
  • 33. RECOMENDACIÓN 4 Metabolismo Férrico • Ferritina: índice de capital férrico. • Saturación de Transferrina: hierro disponible para la eritropoyesis. • Glóbulos Rojos Hipocrómicos menor a 10%. • Concentración de Hb en reticulocitos.
  • 34. RECOMENDACIÓN 5(I) Tratamiento con hierro Pacientes en diálisis: Vía intravenosa es la óptima  Dosis: se adecua a déficit y se reparte en dosis no mayores a 100 mg.  Niveles recomendados:Ferritina entre 200 y 500 ug/L Saturación de transferrina entre 30 y 40% (Realizar cada 3 meses) Se suspende aporte si ferritina > 500ug/L.
  • 35. RECOMENDACIÓN 5(II) Tratamiento con hierro Pacientes sin diálisis: Administración de Fe no protocolizada, indicada frente a carencia.  Vía oral: Absorción digestiva pobre con ferritina > 50ug/L. Se sugiere 200 mg de hierro elemental/ día v/o.  Vía i/v: indicada en caso de intolerancia a vía oral o insuficiente respuesta a la misma.  La vía i/m no se recomienda en pacientes con IRC.  Para i/v dos presentaciones: Hierro dextran y Hierro sacarosa.  Para poder dosar de forma real la ferritina y hierro sérico, es necesario suspender el aporte al menos 15 días.
  • 36. RECOMENDACIÓN 6:  Se inicia Eritropoyetina (EPO) cuando en 2 determinaciones con 15 días de intervalo Hb < 11 g/dl.  Se indica EPO cuando se trató la carencia férrica u otra causa de anemia, y la presión arterial esta controlada.
  • 37. RECOMENDACIÓN 7: El objetivo de corrección de la anemia es el mismo, independientemente del estadio de la ERC; antes del ingreso a tratamiento sustitutivo, una vez en él y en trasplantados renales. Hemoglobina Objetivo: igual o superior a 11g/dl, no mayor a 13g/dl.
  • 38. RECOMENDACIÓN 8: (I) Administacion de EPO  Existen 2 tipos de Eritropoyetina: alfa y beta.  Vía s/c o i/v. La más utilizada es la s/c.  La dosis de inicio de EPO es 40 a 80 U/K/semana. Debe ajustarse a la evolución clínica-paraclínica.  Fase de corrección: busca aumentar la Hb entre 1 y 2 g/dl por mes.  Si la Hb ↑ < 1 g/dl mes, ↑ dosis en 25%.  Si el ↑ es > 2g/dl por mes, se ↓ la dosis en 25 a 50%, o suspension transitoria.
  • 39. RECOMENDACIÓN 8: (II) Fase de mantenimiento: control mensual o c/ 2 meses, (pacientes que no están en tratamiento sustitutivo). Si en 2 determinaciones consecutivas, la Hb ↑ >1g/dl se sugiere ↓ dosis en 25% o ↓frecuencia de administración. Enfermedades intercurrentes: aumentar frecuencia de los controles y adecuar dosis.
  • 40. RECOMENDACIÓN 9: Resistencia a EPO Se define cuando no se alcanza Hb objetivo con 300 u/k/semana de EPO o mas de 1,5 ug/k/semana de darbepoetin alfa, o requiere estas dosis para mantener la Hb en el nivel deseado. Controlar el cumplimiento en quienes se la autoadministran. Estudiar causas más frecuentes de resistencia a EPO: •Carencia férrica, absoluta y /o funcional. •Enfermedades infecciosas o inflamatorias crónicas ( PCR)
  • 41. RECOMENDACIÓN 9: Resistencia a EPO Otras causas: • Pérdidas sanguíneas, malnutrición, diálisis inadecuada, hiperparatiroidismo, déficits en vitaminas, mieloma u otros cánceres, mielofibrosis, hemólisis, hemoglobinopatías, medicación inmunosupresora, intoxicación por aluminio o eritroblastopenia.
  • 42. RECOMENDACIÓN 10(I) Efectos adversos de EPO  HTA: Controlar presión arterial; lenta corrección de la anemia. Tratamiento: el mismo que con otras causas de HTA; mas ajuste de dosis de EPO, descenso e incluso suspensión transitoria.  Convulsiones: No hay evidencia de aumento del riesgo.  Trombosis: No se comprobó aumento del requerimiento de heparina, ni de trombosis del acceso vascular en estudios observacionales .
  • 43. RECOMENDACIÓN 10(II) Efectos adversos de EPO Eritroblastopenia: Complicación poco frecuente: ausencia de eritroblastos en la MO, indemnidad de otras líneas.  Descenso brusco e importante de la Hb.  Plaquetas y leucocitos normales.  Reticulocitosis menor a 20 x 109 /litro.  Mielograma: celularidad normal, eritroblastos menor a 5%, bloqueo de maduración de línea de precursores eritroides.  Presencia de Ac anti EPO en el suero del paciente. Tratamiento: suspender EPO, se recomienda el tratamiento inmunosupresor.
  • 44. RECOMENDACION 11: Tratamientos adyuvantes diferentes al hierro  Optimización de la diálisis y del estado nutricional:  Vitaminas a dosis farmacológicas: Vit B12 ácido fólico Vit C:  L-Carnitina:  Andrógenos:  Transfusiones: Indicadas frente a: * Agravación aguda de la anemia por sangrado, hemólisis o resistencia a EPO. *Anemia sintomática, isquemia crítica, o edad avanzada.
  • 45. Conclusiones  La anemia en IRC es frecuente y su causa es multifactorial  Es esencial corregir todas los factores especialmente los depósitos de fierro  La eritropoyetina significó un avance cuántico en el adecuado manejo de la anemia en IRC  El desarrollo de los nuevos ESA se basa en la comprensión del mecanismo de acción de la EPO.  Los objetivos son un menor costo, mayor seguridad facilidad de administración y estabilización de la hemoglobina  Existe la potencialidad de encontrar nuevos beneficios mas allá de la corrección de la anemia.