Este documento resume la estructura, función y papel de los mastocitos en la salud y enfermedad. Los mastocitos son células inmunitarias que se originan en la médula ósea y maduran en los tejidos, donde almacenan mediadores inflamatorios en gránulos citoplasmáticos. Pueden desempeñar un papel en la homeostasis, pero también se relacionan con alergias, anafilaxia y otras enfermedades al liberar histamina y otras sustancias cuando son activados.
1. MASTOCITOS
Autor: Bravo Mera Rolando Daniel
Co- Autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
Portoviejo, Manabí, Ecuador
Octubre, 2018
ABSTRAC:
INTRODUCCION:
La capacidad que tienen los mastocitos para
actuar tanto en la salud como en la
enfermedad depende no solo de la
abundancia relativa de estas células en los
tejidos, sino también de la extensión y
naturaleza de los mediadores liberados.
El sistema inmunológico mantiene su
equilibrio gracias a las acciones de las
El complejo y amplio equipo del sistema inmune es el delegado para combatir numerosas
enfermedades, brindando respuestas inmunitarias especificas una vez que el antígeno haya entrado
en el organismo, este sistema es tan perfecto que tiene la diversidad para poder reaccionar de
manera distinta a la variedad de agentes patógenos que se encuentran en el exterior.
Los mastocitos son células inmunitarias que se encuentran presentes tanto en la respuesta
inmunitaria innata y en la adaptativa, estas células de origen hematopoyético van a madurar y
desarrollarse gracias al ligando c-kit. En su interior estas células están llenas de gránulos, y varios
mediadores inflamatorios como citosinas e histaminas que van a actuar cuando exista una lesión o
en algunas patologías.
Los mastocitos desempeñan un papel central en las reacciones inflamatorias y alérgicas inmediatas.
Estos pueden liberar potentes mediadores inflamatorios , como histamina, proteasas , factores
quimiotácticos, citoquinas y metabolitos del ácido araquidónico que actúan sobre la vasculatura, el
músculo liso , el tejido conjuntivo, las glándulas mucosas y las células inflamatorias. La histamina
no solo se libera cuando el cuerpo se encuentra con una sustancia tóxica, sino que también se libera
cuando los mastocitos detectan lesiones. Hace que se produzca vasodilatación de vasos sanguíneos
cercanos lo que permite que más sangre alcance el lugar de la lesión o infección. Los mastocitos
están localizados en el tejido conectivo y generalmente estas células no circulan en el torrente
sanguíneo.
La capacidad de los mastocitos para funcionar tanto en la salud como en la enfermedad depende
no solo de la abundancia relativa de mastocitos en los tejidos, sino también de la extensión y
naturaleza de los mediadores liberados. Estas células se encuentran asociadas a varias patologías
que se describirán en el presente artículo.
2. estructuras que lo conforman, entre ellas
están las células, tejidos y órganos que
forman parte del equipo de protección
contra microorganismos, ya sean estos
intracelulares o extracelulares, este gran
equipo es el encargado de velar por la
integridad del individuo, mantenerlo sano, y
combatir cualquier microorganismo que
pueda producir alguna perturbación o
alteración dentro del organismo.
El sistema inmune presenta distintas
respuestas inmunitarias, entre ellas se
pueden encontrar a la respuesta innata y a la
respuesta adaptativa, cada una de ellas
presenta un ataque propio y determinado.
Este sistema se encuentra constituido por
una variedad de células, las cuales tienen
funciones específicas para resguardar la
integridad del ser humano con total
plenitud.
Entre las células del sistema inmunológico
encontramos a los mastocitos también
denominados células cebadas, las cuales
son de origen hematopoyético del linaje
mieloide, se crean a partir de células
progenitoras pluripotentes de la médula
ósea y maduran bajo la influencia del
ligando c-kit y el factor de células madre en
presencia de otros factores de crecimiento
distintos los cuales son proporcionados por
el microentorno del tejido donde están
destinados a residir. (1)
En circunstancias normales, las células
cebadas maduras no van a circular en el
torrente sanguíneo, sin embargo estos se
suelen encontrar en tejidos sanos, también
como compañeros de los vasos sanguíneos
e incluso de varios nervios. Los
progenitores de mastocitos migran a los
tejidos y se diferencian en mastocitos bajo
la influencia del factor de células madre y
varias citoquinas. Los mastocitos están
presentes en todo el cuerpo y desempeñan
funciones importantes en el mantenimiento
de muchas funciones fisiológicas, así como
en la fisiopatología de varias patologías. (2)
Los mastocitos son consideradas como
células granulares debido a que en su
citoplasma contiene gránulos, junto con
mediadores como la triptasas y hormonas
3. como la histamina; Existen dos fenotipos de
células cebadas, los mastocitos de la
mucosa que producen solo triptasa y los
mastocitos del tejido conectivo que
producen quimasa, triptasa y
carboxipeptidasas. La activación de los
mastocitos y la liberación del mediador
tienen diferentes efectos en diversos tejidos
y órganos.
La activación y la desgranulación de los
mastocitos se van a encargar de modular
significativamente muchos aspectos de las
condiciones fisiológicas y patológicas en
diversos ambientes. Entre las funciones
fisiológicas normales de estas células, se
encuentra que los mastocitos se encargan de
regular la vasodilatación, provocando que
los vasos sanguíneos cercanos se dilaten, lo
que permite que más sangre alcance el lugar
de la lesión o infección, también se encarga
de mantener la homeostasis vascular, las
respuestas inmunes innatas y adaptativas, la
angiogénesis y la desintoxicación del
veneno. Sin embargo, por otro lado, los
mastocitos también se han relacionado con
la fisiopatología de muchas enfermedades,
como alergias, asma, las cuales van a estar
mediadas por IgE a través del receptor
FcϵRI, también se la relaciona con la
anafilaxia, trastornos gastrointestinales,
muchos tipos de tumores malignos y
enfermedades cardiovasculares. (3)
El presente artículo expone de manera
amplia la comprensión actual del papel de
los mastocitos, tanto su estructura, acción y
función sobre todo en muchas condiciones
fisiopatológicas.
MARCO REFERENCIAL:
Los mastocitos son células que
generalmente se encuentran en los tejidos
conectivos; se originan de las células
progenitoras pluripotentes de la médula
ósea y van maduran bajo la influencia del
ligando c-kit el cual contribuye mucho en su
desarrollo.
Paul Ehrlich describió por primera vez los
mastocitos en su tesis doctoral de 1878
sobre la base de sus características de
tinción únicas y sus gránulos grandes, que
les dieron su nombre,"Mastzellen", que
4. significa células bien alimentadas, porque
su citoplasma estaba relleno de material
granular. Los mastocitos ahora se
consideran parte del sistema inmunológico.
Se reconoció varios años más tarde que
estas células contenían en sus gránulos la
mayoría de la histamina del cuerpo. (4)
Las células cebadas salen de la medula ósea
como célula inmadura agranular, circula por
el torrente sanguíneo como célula aun no
diferenciada y migra al tejido conjuntivo
para madurar y realizar su función. Por
tanto, hay una población de células
progenitoras circulantes en el torrente
sanguíneo, y también se han encontrado
dichas células en los ganglios linfáticos.
Aunque en ambos casos no son
distinguibles morfológicamente.(5)
Los mastocitos están involucrados tanto en
la inmunidad innata como en las fases de
iniciación y efectora de la inmunidad
adaptativa. Hace pocos años, se ha
constatado que pueden inducir la secreción
de IFN. Su participación en la fase efectora
de la inmunidad adaptativa se asocia
principalmente a las señales inducidas por
los receptores Fc que están en su superficie,
porque a través de estos se activan
respuestas celulares como endocitosis,
fagocitosis de complejos particulados,
exocitosis de aminas vasoactivas, enzimas
proteolíticas y moléculas citotóxicas, así
como mediadores proinflamatorios de
derivados lipídicos, citoquinas,
quimoquinas y factores de crecimiento.(6)
Los mastocitos maduros diferenciados
aparecen en tejidos no patológicos, lo que
los distingue de otras células con origen
hematopoyético.
Son células móviles que se encuentran en
tejidos vasculares específicamente en
nervios y vasos sanguíneos, sin embargo la
mayor cantidad de estas células se
encuentran alojadas en el tejido conectivo
de la piel, de los tractos respiratorio y
digestivo específicamente en la mucosa y la
submucosa, es decir, donde el medio interno
y el externo del organismo están
próximos.(7)
5. La función de los mastocitos es muy variada
y a veces similar a la de otras células
inmunitarias como los basófilos, monocitos
y neutrófilos. Los mastocitos pueden
fagocitar, procesar antígenos, liberar
citosinas y liberar sustancias vasoactivas.
Son las células en las que se basa las
respuestas alérgicas.(8)
Los mastocitos humanos se dividieron en
dos grupos: contenían triptasas, que se
encontraron en la mucosa del sistema
respiratorio y digestivo, y siempre cerca de
linfocitos T. Aquellos que contenían
triptasa y quimasa, junto con otras enzimas
fueron otro grupo que estaba en la
epidermis, submucosa del estómago e
intestino, parénquima de los pechos,
miocardio, nódulo linfáticos, conjuntiva y
sinovio. Posteriormente se encontró otro
que poseía quimasa sin triptasa que habitaba
en la submucosa el intestino y estómago.
Sin embargo, cuando se atiende a otras
características, como la respuesta a
linfocitos T, se pueden distinguir más
subtipos de mastocitos. En resumen se
puede decir que los mastocitos forman una
población heterogénea. (4)
Los gránulos citoplasmáticos de estas
células, además de las enzimas, contienen
moléculas denominadas mediadores, las
cuales actuaran sobre otras células. Se
pueden dividir en preformados (mediadores
primarios) y en moléculas en forma de
precursores que la célula sintetiza según su
necesidad (mediadores secundarios). Entre
los mediadores primarios se encuentran la
histamina, heparina y factores
quimiotacticos de eosinofilos y neutrófilos.
Entre los secundarios están los derivados de
lípidos, del ácido araquidónico, como las
prostaglandinas y leucotrienos, y los que no
derivan de ellos como diversas
interleuquinas como la IL-3. IL-4, IL-5, e
IL-6; y otros factores (activador de
plaquetas, de necrosis tumoral, entre
otras).(9)
Los mastocitos son células efectoras de las
reacciones alérgicas inmediatas a través de
los receptores de alta afinidad para la IgE,
presente en su membrana, aunque la
6. activación mastocitaria puede inducirse por
otros estímulos como el sistema del
complemento, ciertas citoquinas, opiáceos,
calor, presión y vibraciones; también el
mastocito puede ser activado por el stem
cell factor, un mecanismo independiente de
la IgE.(5)
El mastocito es la principal célula efectora
en la respuesta alérgica, pero también ejerce
funciones determinantes en la reparación
tisular y en el control de la homeostasis,
estas células son conocidas por su principal
mecanismo de acción en las reacciones
alérgicas mediadas por IgE a través del
receptor FcϵRI. Los anticuerpos IgE son
producidos por células B maduras en
respuesta a células CD4 + Th2. Las células
B maduras no expuestas producen
anticuerpos IgM e IgD. Una vez que se
activan por un antígeno, las células B
proliferarán. Si estas células B interactúan
con citoquinas, como la IL-4 (que está
modulada por las células CD4 + Th2), la
clase de anticuerpos cambia de IgM a
IgE. La IgE se encuentra principalmente
unida a los receptores FcϵRI en los
mastocitos, y muy poca IgE se encuentra
como un anticuerpo soluble en
circulación. Cuando un antígeno entra en
contacto con los mastocitos, reticula dos o
más moléculas de FcϵRI y activa la
liberación de gránulos de los mastocitos. La
IgE se encuentra en el tejido conectivo
debajo de las capas epiteliales de la piel, en
el tracto respiratorio y también en el tracto
gastrointestinal. Además de FcϵRI, los
mastocitos también expresan receptores Fc
para IgA e IgG, receptores para adenosina,
C3a, quimiocinas, citoquinas y patrones
moleculares asociados a patógenos
(PAMPs), así como receptores de peaje
(TLR), todos Están involucrados en la
activación de los mastocitos y la respuesta
inmune.(10)(6)
Los mastocitos juegan un papel importante
dentro del sistema inmune, ya que además
de poseer funciones efectoras, también
presenta propiedades inmunomoduladoras
con respuestas estimuladoras y supresoras,
lo que hace provoca que estas células
7. jueguen un papel no solo en la homeostasis
sino también en algunas patologías, como la
alergia, que se explicó su mecanismo
anteriormente, sin embargo existen otras
patologías en donde estas células actúan.
Entre las entidades patológicas que derivan
de la activación sostenida del mastocito y su
degranulacion se encuentras las siguientes.
(11)
1. Choque anafiláctico: En el cual se
encuentra un incremento de la beta
triptasa que ocasiona la hipotensión
que acompaña al choque. Las
respuestas básicas de este están
dadas por la liberación de
mediadores preformados.(12)
2. Mastocitosis Sistémica: En esta
patología se encuentra hiperplasia
de las células cebadas en el Bazo,
ganglios linfáticos y medula ósea.
Debido a esto se encuentran
elevados los noveles de alfa triptasa.
La sintomatología más común en
estos enfermos es la afectación de la
piel por urticaria pigmentosa la cual
es más frecuente en la infancia o
telangiectasiamacularis pertans más
frecuente en adultos donde los
mastocitos pueden estar recluidos
mucho tiempo. (13)
3. Asma: Al igual que en otras
enfermedades alérgicas la
sensibilización previa con
activación por la IgE del FcεRI,
ocasiona la degranulacion de las
células cebadas, con la liberación de
vasoaminas como histamina,,
PGD2, leucotrienoss y beta triptasa
las cuales provocaran las
constricción del musculo liso,
hipersecreción de moco, y el edema
de mucosa, provocando triadas de
disnea, sibilancia y tos.(11)
4. Rinitis Alérgica: La liberación de
vasoaminas por IgE en la mucosa
nasal en un paciente sensibilizado
provocara síntomas de estornudo,
obstrucción nasal, rinorrea profusa y
purito nasal.(14)
8. Estas patologías son las principales sin
embargo no se descarta que pueda estar
presenta en otras patologías como la
conjuntivitis alérgica, alergia de alimentos,
artritis reumatoide, fibrosis, entre otras
CONLUSIONES:
Los mastocitos son células de origen
hematopoyético que están
compuestos por un sinnúmero de
gránulos, mediadores primarios y
secundarios, las cuales se van a
activar en varias patologías, o en
lesiones del organismo.
Las células cebadas no se
encuentran en la circulación
sanguínea sin embargo estas van a
estar ubicadas en el tejido
conjuntivo como la piel, en la
mucosa y submucosa tanto del
tracto respiratorio como digestivo,
junto a los vasos sanguíneos e
incluso son compañeros de los
nervios.
Los mastocitos actúan tanto en la
inmunidad innata y la inmunidad
adquirida y presentan funciones
efectoras como moduladoras,
constando que estas células no solo
intervienen en la homeostasis del
organismo sino también en algunas
patologías.
Los mastocitos son conocidos
específicamente por su acción
efectora en respuestas alérgicas,
aunque también se encuentran
asociadas a otras patologías como la
fibrosis y la artritis reumatoide.
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