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Diabetes insípida de origen
       central (DIC)

           Alumno:
    Caldas Requejo Fernando
• Sinónimos:          Diabetes neurógena, diabetes insípida
  hipofisiaria, central, craneal o hipotalámica.


• Definición:
  La diabetes insípida central está determinada por un
  desorden del metabolismo del agua, que implica el
  déficit de secreción o respuesta a la Hormona
  antidiurética.
  Se presenta poliuria hipotónica, inodora e insípida (de
  allí su nombre).
  Los pacientes con diabetes insípida central se sienten a
  menudo extremadamente cansados porque no pueden
  dormir lo suficiente por la necesidad que tienen de orinar
  (> 3,5 l/día).
• La hormona antidiurética (HAD, ADH, AVP o
  vasopresina) es una hormona producida en el
  hipotálamo y almacenada en sus terminaciones a nivel
  de la neurohipófisis.

•    La liberación de la hormona está influida por los
    Osmorreceptores (umbral osmótico entre los 280-290
    mOsmol/kg.) o por los Baroreceptores al disminuir el
    volumen sanguíneo.

• La unión a su receptor en el túbulo contorneado distal
  activa la vía AC-AMPc-PKA que propicia la expresión de
  acuaporinas-2 (aqp2), canales transportadores de agua
  que incrementan el paso de agua hacia el lado
  basolateral y a la circulación general.
• Etiología:
   – Afectación de uno de los sitios implicados en la secreción de
    ADH
   – Afectación tracto hipotálamo-hipofisario
   – Cuando no hay una respuesta adecuada de los receptores
    osmóticos a sus estímulos
   – Alteración del conductor plasmático o a la degradación
    aumentada de la hormona en el hígado.



• Frecuencia:
  El tipo hereditario (2 % aproximadamente de los casos) se
  transmite como carácter dominante con poca penetración en la
  hembra, y mayor en el varón. La tercera parte de los casos se debe
  a neoplasias intracraneales. Otra tercera parte a lesiones
  traumáticas y el resto no tiene causa demostrable.
• Diagnostico:
 Estudio basal con determinaciones simultáneas de la osmolalidad
 plasmática y urinaria, la prueba de deprivación del agua o prueba
 de la sed y la prueba de infusión de suero salino.
 La acuaporina-2 puede determinarse en orina y su excreción
 urinaria refleja la regulación fisiológica que ejerce la AVP en el
 riñón.

  – Son excluyentes en el diagnostico:
     • Hiperglicemia.
     • Hipercalcemia.
     • Hipertrigliceridemia.
• Algoritmo para DX
En condiciones fisiológicas:

                                                                                 Osmoreceptore
                                                                                 s,
                                Hipotálamo
                                                               vasopresina       Baroreceptores




                                            Homeostasis              Liberación por estimulo
                     Eq.                                             de quimioreceptores
                 hidroelectr                                                   Hipófisis
                    olitico




                                                               T.contornea
                                                               dos distales
                                Expresión
                                                                     y
                                  aqp2                         T.colectores



                                     Receptor V2 acoplado a
                                     protG
                                     Via AC-AMPc_PKA

     En un individuo sano, la secreción de vasopresina ante el estimulo adecuado de deshidratación ayuda a retener
     agua, que permite mantener la homeostasis.
En un paciente con diabetes insípida neurógena:

                                                                                           Disminución
                                                                                           de la
                                                                                           reabsorción
                                                                                           de H2O
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                                                                         vasopresina




                                                      Homeostasi
                               Eq.                    s
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                           Poliuria


   La diabetes insípida puede comenzar de forma gradual o brusca a cualquier edad. Habitualmente, los únicos síntomas son la
   sed exagerada y la excesiva producción de orina. Un paciente puede beber enormes cantidades de líquido (de 4 a 10 litros al
   día) para compensar las pérdidas que se producen en la orina. Cuando esta compensación no es posible, puede producirse
   rápidamente deshidratación y, en consecuencia, disminución de la presión arterial y shock.
• Tratamiento sugerido para un paciente sin daño
  hipofisario pero sin estimulo necesario para
  biosintetizar y/o secretar ADH:

  – Fármaco que estimula hipofisis: Carbamazepina
    (tegretol) es una droga anticonvulsivante que
    parece actuar aumentando la liberación de ADH
    en la diabetes insípida central parcial.

  – Farmaco que estimula la hipofisis:
    Clofibrate(Atromid-S) es un miembro de la familia
    del ácido fíbrico que se ha empleado durante
    años como hipolipemiante, parece actuar
    aumentando la liberación de ADH en la diabetes
    insípida central parcial.
• Tratamiento sugerido para un paciente con daño
  hipofisiario que le impida biosintetizar ADH sin otros
  problemas de regulación hidroelectrolitica:

   – Administración de ADH

   – Administración de análogos de ADH:
      • Desmopresina(1-deamino-8-D-arginina-
        Vasopresina; DDAVP)
      • Tanato de vasopresina (pitresín oleoso)
      • Lisina vasopresina, lipresín (diapid)
      • Arginina-vasopresina,(pitresín)
• Tratamiento sugerido para un paciente con daño
  hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, sin
  otros problemas de regulación hidroelectrolitica:

   – Diurético del asa (las tiazidas causan efecto
     paradójico reduciendo la diuresis en pacientes
     con diabetes insípida. Mx: Inhibición de
     transportador Na/K/2Cl a nivel del túbulo
     contorneado distal)
• Tratamiento sugerido para un paciente con daño
  hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, con
  otros problemas de regulación hidroelectrolitica:

   – AINE como Indometacina: Los antiinflamatorios
     no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de
     prostaglandinas (PGs) al nivel renal, que
     aumentan la reabsorción de solutos y el flujo de
     sangre al nivel de la médula renal.
Conclusiones y Recomendaciones:
• La diabetes insípida puede ser una enfermedad
  fatal no solo por diagnostico erróneo (sin prueba
  sanguínea de ADH o de acuaporina-2) sino por
  falta de cultura de quien la padece, que pasa
  inadvertida al ser compensada con abundante
  ingesta de agua.
• En recién nacidos y lactantes requiere un alto
  grado de sospecha debido a lo inespecífico de
  los síntomas con que se presenta.
• En lactantes mayores, como consecuencia de
  la poliuria, los pacientes presentan polidipsia lo
  que lleva a una constante ingesta de agua, que
  lleva a un retardo del crecimiento por
  disminución en la ingesta calórica.
Un consumo inadecuado de líquidos puede llevar a las
  siguientes complicaciones:
• Deshidratación:
  Piel seca       Membranas mucosas secas          Fiebre
    Frecuencia cardíaca rápida        Apariencia hundida de
  los ojos       Fontanelas (puntos blandos) hundidas en
  los bebés        Pérdida involuntaria de peso
• Desequilibrio de electrolitos:
   fatiga, letargo     dolor de cabeza Irritabilidad
  dolores musculares
Es esencial el mantener un balance entre la ingestión de
  agua y la excreción de orina. Sin embargo, es
  fundamental no exceder la cantidad de agua puesto que
  esto podría causar graves efectos secundarios. Esta es
  una estrategia que se debe asociar a la farmacoterapia.

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Diabetes insípida de origen central (dic)

  • 1. Diabetes insípida de origen central (DIC) Alumno: Caldas Requejo Fernando
  • 2. • Sinónimos: Diabetes neurógena, diabetes insípida hipofisiaria, central, craneal o hipotalámica. • Definición: La diabetes insípida central está determinada por un desorden del metabolismo del agua, que implica el déficit de secreción o respuesta a la Hormona antidiurética. Se presenta poliuria hipotónica, inodora e insípida (de allí su nombre). Los pacientes con diabetes insípida central se sienten a menudo extremadamente cansados porque no pueden dormir lo suficiente por la necesidad que tienen de orinar (> 3,5 l/día).
  • 3. • La hormona antidiurética (HAD, ADH, AVP o vasopresina) es una hormona producida en el hipotálamo y almacenada en sus terminaciones a nivel de la neurohipófisis. • La liberación de la hormona está influida por los Osmorreceptores (umbral osmótico entre los 280-290 mOsmol/kg.) o por los Baroreceptores al disminuir el volumen sanguíneo. • La unión a su receptor en el túbulo contorneado distal activa la vía AC-AMPc-PKA que propicia la expresión de acuaporinas-2 (aqp2), canales transportadores de agua que incrementan el paso de agua hacia el lado basolateral y a la circulación general.
  • 4. • Etiología: – Afectación de uno de los sitios implicados en la secreción de ADH – Afectación tracto hipotálamo-hipofisario – Cuando no hay una respuesta adecuada de los receptores osmóticos a sus estímulos – Alteración del conductor plasmático o a la degradación aumentada de la hormona en el hígado. • Frecuencia: El tipo hereditario (2 % aproximadamente de los casos) se transmite como carácter dominante con poca penetración en la hembra, y mayor en el varón. La tercera parte de los casos se debe a neoplasias intracraneales. Otra tercera parte a lesiones traumáticas y el resto no tiene causa demostrable.
  • 5. • Diagnostico: Estudio basal con determinaciones simultáneas de la osmolalidad plasmática y urinaria, la prueba de deprivación del agua o prueba de la sed y la prueba de infusión de suero salino. La acuaporina-2 puede determinarse en orina y su excreción urinaria refleja la regulación fisiológica que ejerce la AVP en el riñón. – Son excluyentes en el diagnostico: • Hiperglicemia. • Hipercalcemia. • Hipertrigliceridemia.
  • 7. En condiciones fisiológicas: Osmoreceptore s, Hipotálamo vasopresina Baroreceptores Homeostasis Liberación por estimulo Eq. de quimioreceptores hidroelectr Hipófisis olitico T.contornea dos distales Expresión y aqp2 T.colectores Receptor V2 acoplado a protG Via AC-AMPc_PKA En un individuo sano, la secreción de vasopresina ante el estimulo adecuado de deshidratación ayuda a retener agua, que permite mantener la homeostasis.
  • 8. En un paciente con diabetes insípida neurógena: Disminución de la reabsorción de H2O Hipotálamo vasopresina Homeostasi Eq. s hidroelectr Hipófisis olitico T.contornea Expresión dos distales aqp2 y T.colectores Poliuria La diabetes insípida puede comenzar de forma gradual o brusca a cualquier edad. Habitualmente, los únicos síntomas son la sed exagerada y la excesiva producción de orina. Un paciente puede beber enormes cantidades de líquido (de 4 a 10 litros al día) para compensar las pérdidas que se producen en la orina. Cuando esta compensación no es posible, puede producirse rápidamente deshidratación y, en consecuencia, disminución de la presión arterial y shock.
  • 9. • Tratamiento sugerido para un paciente sin daño hipofisario pero sin estimulo necesario para biosintetizar y/o secretar ADH: – Fármaco que estimula hipofisis: Carbamazepina (tegretol) es una droga anticonvulsivante que parece actuar aumentando la liberación de ADH en la diabetes insípida central parcial. – Farmaco que estimula la hipofisis: Clofibrate(Atromid-S) es un miembro de la familia del ácido fíbrico que se ha empleado durante años como hipolipemiante, parece actuar aumentando la liberación de ADH en la diabetes insípida central parcial.
  • 10. • Tratamiento sugerido para un paciente con daño hipofisiario que le impida biosintetizar ADH sin otros problemas de regulación hidroelectrolitica: – Administración de ADH – Administración de análogos de ADH: • Desmopresina(1-deamino-8-D-arginina- Vasopresina; DDAVP) • Tanato de vasopresina (pitresín oleoso) • Lisina vasopresina, lipresín (diapid) • Arginina-vasopresina,(pitresín)
  • 11. • Tratamiento sugerido para un paciente con daño hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, sin otros problemas de regulación hidroelectrolitica: – Diurético del asa (las tiazidas causan efecto paradójico reduciendo la diuresis en pacientes con diabetes insípida. Mx: Inhibición de transportador Na/K/2Cl a nivel del túbulo contorneado distal)
  • 12. • Tratamiento sugerido para un paciente con daño hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, con otros problemas de regulación hidroelectrolitica: – AINE como Indometacina: Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de prostaglandinas (PGs) al nivel renal, que aumentan la reabsorción de solutos y el flujo de sangre al nivel de la médula renal.
  • 13. Conclusiones y Recomendaciones: • La diabetes insípida puede ser una enfermedad fatal no solo por diagnostico erróneo (sin prueba sanguínea de ADH o de acuaporina-2) sino por falta de cultura de quien la padece, que pasa inadvertida al ser compensada con abundante ingesta de agua. • En recién nacidos y lactantes requiere un alto grado de sospecha debido a lo inespecífico de los síntomas con que se presenta. • En lactantes mayores, como consecuencia de la poliuria, los pacientes presentan polidipsia lo que lleva a una constante ingesta de agua, que lleva a un retardo del crecimiento por disminución en la ingesta calórica.
  • 14. Un consumo inadecuado de líquidos puede llevar a las siguientes complicaciones: • Deshidratación: Piel seca Membranas mucosas secas Fiebre Frecuencia cardíaca rápida Apariencia hundida de los ojos Fontanelas (puntos blandos) hundidas en los bebés Pérdida involuntaria de peso • Desequilibrio de electrolitos: fatiga, letargo dolor de cabeza Irritabilidad dolores musculares Es esencial el mantener un balance entre la ingestión de agua y la excreción de orina. Sin embargo, es fundamental no exceder la cantidad de agua puesto que esto podría causar graves efectos secundarios. Esta es una estrategia que se debe asociar a la farmacoterapia.