La diabetes insípida central está determinada por un desorden del metabolismo del agua, que se caracteriza por un déficit de secreción de la hormona antidiurética (ADH o AVP), responsable de una poliuria (> 30 ml/kg de peso corporal) hipotónica (< 250 mmol/kg H2O(VN >1.000 mOsm/kg)) inodora e insípida (de allí su nombre) que obliga a la ingestión de gran cantidad de líquidos para evitar la hiperosmolaridad plasmática y la deshidratación, a medida que pasa el tiempo, el consumo exagerado de líquidos disminuye la sensibilidad a la hormona antidiurética. Los pacientes con diabetes insípida central se sienten a menudo extremadamente cansados porque no pueden dormir lo suficiente por la necesidad que tienen de orinar (> 3,5 l/día).
2. • Sinónimos: Diabetes neurógena, diabetes insípida
hipofisiaria, central, craneal o hipotalámica.
• Definición:
La diabetes insípida central está determinada por un
desorden del metabolismo del agua, que implica el
déficit de secreción o respuesta a la Hormona
antidiurética.
Se presenta poliuria hipotónica, inodora e insípida (de
allí su nombre).
Los pacientes con diabetes insípida central se sienten a
menudo extremadamente cansados porque no pueden
dormir lo suficiente por la necesidad que tienen de orinar
(> 3,5 l/día).
3. • La hormona antidiurética (HAD, ADH, AVP o
vasopresina) es una hormona producida en el
hipotálamo y almacenada en sus terminaciones a nivel
de la neurohipófisis.
• La liberación de la hormona está influida por los
Osmorreceptores (umbral osmótico entre los 280-290
mOsmol/kg.) o por los Baroreceptores al disminuir el
volumen sanguíneo.
• La unión a su receptor en el túbulo contorneado distal
activa la vía AC-AMPc-PKA que propicia la expresión de
acuaporinas-2 (aqp2), canales transportadores de agua
que incrementan el paso de agua hacia el lado
basolateral y a la circulación general.
4. • Etiología:
– Afectación de uno de los sitios implicados en la secreción de
ADH
– Afectación tracto hipotálamo-hipofisario
– Cuando no hay una respuesta adecuada de los receptores
osmóticos a sus estímulos
– Alteración del conductor plasmático o a la degradación
aumentada de la hormona en el hígado.
• Frecuencia:
El tipo hereditario (2 % aproximadamente de los casos) se
transmite como carácter dominante con poca penetración en la
hembra, y mayor en el varón. La tercera parte de los casos se debe
a neoplasias intracraneales. Otra tercera parte a lesiones
traumáticas y el resto no tiene causa demostrable.
5. • Diagnostico:
Estudio basal con determinaciones simultáneas de la osmolalidad
plasmática y urinaria, la prueba de deprivación del agua o prueba
de la sed y la prueba de infusión de suero salino.
La acuaporina-2 puede determinarse en orina y su excreción
urinaria refleja la regulación fisiológica que ejerce la AVP en el
riñón.
– Son excluyentes en el diagnostico:
• Hiperglicemia.
• Hipercalcemia.
• Hipertrigliceridemia.
7. En condiciones fisiológicas:
Osmoreceptore
s,
Hipotálamo
vasopresina Baroreceptores
Homeostasis Liberación por estimulo
Eq. de quimioreceptores
hidroelectr Hipófisis
olitico
T.contornea
dos distales
Expresión
y
aqp2 T.colectores
Receptor V2 acoplado a
protG
Via AC-AMPc_PKA
En un individuo sano, la secreción de vasopresina ante el estimulo adecuado de deshidratación ayuda a retener
agua, que permite mantener la homeostasis.
8. En un paciente con diabetes insípida neurógena:
Disminución
de la
reabsorción
de H2O
Hipotálamo
vasopresina
Homeostasi
Eq. s
hidroelectr Hipófisis
olitico
T.contornea
Expresión dos distales
aqp2 y
T.colectores
Poliuria
La diabetes insípida puede comenzar de forma gradual o brusca a cualquier edad. Habitualmente, los únicos síntomas son la
sed exagerada y la excesiva producción de orina. Un paciente puede beber enormes cantidades de líquido (de 4 a 10 litros al
día) para compensar las pérdidas que se producen en la orina. Cuando esta compensación no es posible, puede producirse
rápidamente deshidratación y, en consecuencia, disminución de la presión arterial y shock.
9. • Tratamiento sugerido para un paciente sin daño
hipofisario pero sin estimulo necesario para
biosintetizar y/o secretar ADH:
– Fármaco que estimula hipofisis: Carbamazepina
(tegretol) es una droga anticonvulsivante que
parece actuar aumentando la liberación de ADH
en la diabetes insípida central parcial.
– Farmaco que estimula la hipofisis:
Clofibrate(Atromid-S) es un miembro de la familia
del ácido fíbrico que se ha empleado durante
años como hipolipemiante, parece actuar
aumentando la liberación de ADH en la diabetes
insípida central parcial.
10. • Tratamiento sugerido para un paciente con daño
hipofisiario que le impida biosintetizar ADH sin otros
problemas de regulación hidroelectrolitica:
– Administración de ADH
– Administración de análogos de ADH:
• Desmopresina(1-deamino-8-D-arginina-
Vasopresina; DDAVP)
• Tanato de vasopresina (pitresín oleoso)
• Lisina vasopresina, lipresín (diapid)
• Arginina-vasopresina,(pitresín)
11. • Tratamiento sugerido para un paciente con daño
hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, sin
otros problemas de regulación hidroelectrolitica:
– Diurético del asa (las tiazidas causan efecto
paradójico reduciendo la diuresis en pacientes
con diabetes insípida. Mx: Inhibición de
transportador Na/K/2Cl a nivel del túbulo
contorneado distal)
12. • Tratamiento sugerido para un paciente con daño
hipofisiario que le impida biosintetizar ADH, con
otros problemas de regulación hidroelectrolitica:
– AINE como Indometacina: Los antiinflamatorios
no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de
prostaglandinas (PGs) al nivel renal, que
aumentan la reabsorción de solutos y el flujo de
sangre al nivel de la médula renal.
13. Conclusiones y Recomendaciones:
• La diabetes insípida puede ser una enfermedad
fatal no solo por diagnostico erróneo (sin prueba
sanguínea de ADH o de acuaporina-2) sino por
falta de cultura de quien la padece, que pasa
inadvertida al ser compensada con abundante
ingesta de agua.
• En recién nacidos y lactantes requiere un alto
grado de sospecha debido a lo inespecífico de
los síntomas con que se presenta.
• En lactantes mayores, como consecuencia de
la poliuria, los pacientes presentan polidipsia lo
que lleva a una constante ingesta de agua, que
lleva a un retardo del crecimiento por
disminución en la ingesta calórica.
14. Un consumo inadecuado de líquidos puede llevar a las
siguientes complicaciones:
• Deshidratación:
Piel seca Membranas mucosas secas Fiebre
Frecuencia cardíaca rápida Apariencia hundida de
los ojos Fontanelas (puntos blandos) hundidas en
los bebés Pérdida involuntaria de peso
• Desequilibrio de electrolitos:
fatiga, letargo dolor de cabeza Irritabilidad
dolores musculares
Es esencial el mantener un balance entre la ingestión de
agua y la excreción de orina. Sin embargo, es
fundamental no exceder la cantidad de agua puesto que
esto podría causar graves efectos secundarios. Esta es
una estrategia que se debe asociar a la farmacoterapia.