El ácido araquidónico es el precursor principal de los eicosanoides. Puede ser modificado por dos grupos de enzimas, la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, generando prostaglandinas, prostaciclina, tromboxanos y leucotrienos con diversas funciones biológicas como la modulación vascular, agregación plaquetaria y respuesta inflamatoria. El tromboxano A2 sintetizado por plaquetas es un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor que participa en la hemostasia, mientras que las lip
2. Eicosanoides
• El ácido araquidónico: mediador clave de la inflamación y
precursor principal de eicosanoides.
• Actúan de manera similar a las hormonas
• Amplia gama de actividades biológicas:
• Modulación de la contracción del musculo liso (Tono vascular)
• Agregación plaquetaria
• Actúan como mediadores del dolor y en respuestas
inflamatorias.
3.
4. • 2 grupos de enzimas primarias pueden modificar el ácido
araquidónico.
• Los metabolitos del ácido araquidónico, tanto de la vía de la
ciclooxigenasa como de la lipooxigenasa, tienen una definida
e importante participación en las diversas etapas del proceso
inflamatorio.
• Diversos fármacos contribuyen a mejorar el proceso
inflamatorio al inhibir enzimas específicas. (Aspirina,
Ibuprofeno, Naproxeno, Diclofenaco)
5. Vías de los eicosanoides
Eicosanoides Clásicos Otras moléculas derivadas de acidos grasos esenciales
Los AG tienen dos destinos
eicosanoides
Productos de vías oxidativas
similares
Adición por
etanolamina o glicerol
• Vía de la 5-Lipoxigenasa
Leucotrienos
• Vía de la ciclooxigenasa
("prostanoides"):
Prostaglandinas
Prostaciclina
Tromboxanos
• Vía de la 12-lipoxigenasa:
Hepoxilinas
Lipoxinas
• Vía del citocromo P450:
Ácido
epoxieicosatrienoico
• Peroxidación por
radicales libres:
Isoprostanos
Isofuranos
• Anandamida y otros
endocanabinoides
6.
7. Tromboxanos
• El TXA2 actúa como un potente agregante plaquetario y
vasoconstrictor
• Su principal función biológica es participar en la
Hemostasia: procesos de coagulación y agregación
plaquetaria.
• En el sistema respiratorio, particularmente el TXA2, es un
potente bronco constrictor.
• Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y
producen una cantidad elevada de tromboxano A2
8. Lipoxinas
• Inhiben el reclutamiento de los leucocitos y componentes
celulares de la inflamación
• Inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos y la adherencia al
endotelio
• A diferencia del resto de los derivados del AA, necesitan de
dos tipos celulares para ser sintetizados
9.
10. LXA4 y LXB4
Sitios de Sintesis: Plaquetas, células endoteliales, células epiteliales de
la mucosa y otros leucocitos a través de interacciones con PMN
• Reduce los PMN y la infiltración de eosinófilos a los sitios de
inflamación,
• Estimula fagocitosis de los PMN apoptóticos por medio de
macrófagos
• Bloquea la expresión de IL-8
• Bloquea la liberación y acciones del TNF-α Estimula la acción de
TGF-β
11. Cuestionario
• ¿Cual es el precursor principal de los eicosanoides? ¿Cómo se sintetiza?
• Es conocido como el agregante plaquetario más potente
• ¿Qué enzima puede ser inhibida mediante la administración de acido
acetil salicílico? ¿Cuál será el efecto en el paciente?
• ¿Cuál es la principal funcion del tromboxano A2 y en donde se
sintetiza?
• Menciona las funciones de las Lipoxinas LXA4 y LXB4
12. Bibliografia
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• Silvana M. Cantú1, Hyun Jin Lee, Adriana Donoso, Ana M. Puyón, Horacio A. Peredo
• .
Notas del editor
El TXA2 actúa como un potente agregante plaquetario (el mayor descubierto hasta ahora) y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el tromboxano B2, que es inactivo, pero más estable que el anterior.
Debido a su función en la agregación plaquetaria, el TXA2 es importante en el cierre de las heridas y hemorragias que permanentemente se producen en nuestro organismo.
1, 2) LX inhibe la quimiotaxis y la adhesión de los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) y son señales de frenado supuestas para la lesión tisular mediada por PMN.
3) Los neutrófilos producen intermediarios de la síntesis, que son convertidos en Lipoxinas por plaquetas al interaccionar con los neutrófilos.