La enfermedad de von Willebrand es el trastorno hemorrágico hereditario más común, que se debe a alteraciones en la glucoproteína von Willebrand que media la hemostasia primaria y la estabilización del factor VIII. Existen varios subtipos clasificados según si hay déficit cuantitativo o cualitativo de la proteína, y se manifiestan clínicamente por hemorragias mucosas de distinta gravedad. El diagnóstico requiere pruebas de laboratorio específicas para cada tipo y el tratamiento depende

1. Enfermedad de von Willebrand
Hematología

2. Multímeros
Alfa
GATA y ETS
Síntesis FvW

3. Sulfonación y glucosilación Sulfonación y maduración Maduración
Dímeros
Multímeros
Constitutiva Regulada
CWP: Endotelio
Galfa: Plaq.
Endotelio MC y Plaq.

4. • Plaquetas
• Plasma
• Subendotelio
• Sitio de acción de metaloproteinasa ADAMTS-13: Contribuye a la formación de
multímeros de diferente PM: Método fisiológico de ruptura de multímeros de alto PM para prevención de trombogénesis.
Dominios repetidos
Monomero

5. Factor de vW
1 2
3
4
Factor VIII
Ib/IaIIb/IIIa
Colágeno
• Hemostasia primaria: AAA.
- Adhesión (GpIb/Ia y colágeno)
- Agregación (GpIIb/IIa)
• Estabilizador FVIII (evita degradación por Prot.C)

7. Enfermedad de von Willebrand
• Trastorno hemorrágico autosómico más común (>1% población mundial).
• Representa un rango de patologías cuantitativas y cualitativas
del factor adhesivo glucoproteína von Willebrand.
• Hemostasia primaria (AAA) y estabilización del FVIII
A B M N
2
1 3
• Grupo heterogéneo de padecimientos hereditarios en los que la
ESTRUCTURA, FUNCIÓN y CONCENTRACIÓN están alterados.

8. Identificación de un gran
número de mutaciones
Trastorno complejo y
heterogéneo
(Más de 20 subtipos descritos)
A B M N
2
1 3
Clasificación simplificada
Clasificación
¿Cuantitativo o
cualitativo?
¿En qué grado?
Deficit
Cuantitativa
parcial
Cuantitativa
total
Funcional

9. Tipo Mecanismo Frecuencia
Severidad
clínica
Genética Multímeros
1
2A
2B
2M
2N
3
Moderada
Moderada -
Severa
Moderada -
Severa
Moderada -
Severa
Moderada -
Severa
Severa
AD
AD o AR
AD
AD o AR
AR
AR
70 a 80%
15 a 20%
Rara
Rara
Rara
Rara
Cuantitativa
parcial
Cuantitativa
total
Función anormal
del FvW
dependiente de
plaquetas
Aumento de la
función del FvW
dependiente de
plaquetas
Función anormal
del FvW
dependiente de
plaquetas
Afinidad
diminuida entre
FvW y FVIII
Normal
Ausente
Grandes e
intermedios
ausentes
Grandes
ausentes
Normal
Normal

10. Mutaciones sin sentido,
contrasentido, del sitio
de empalme y
deleciones
Defectos del tráfico,
almacenamiento y
aclaramiento.
A2: mejora fx de ADAMST-13 ->
pérdida de multímeros grandes
1: Retención del factor en RER.
2: Proteolisis excesiva.
A1: GpIb. Mejora la unión a GpIb
A1: GpIb. Defecto de unión
A3: Colágeno. Defecto de unión
D´ y D3: Sitio de unión a FVIII
Deleciones
Afecta adhesión
Unión espontánea: Rapido aclaramiento

11. 1
3

12. Manifestaciones clínicas
Amplio espectro: Alta variabilidad incluso entre miembros de una misma familia y
entre enfermos con niveles muy similares de FvW y FVIII.
Hemorragias
mucosas
Menorragia Gingivorragia
Hematuria
Hematemesis
Melena
Epistaxis

13. Pruebas de laboratorio
Tiempo de hemorragia RIPA Cofactor de ristocetina
Unión FvW a colágeno Actividad antigénica FvW Estructura multimérica
• Inconstante: varia entre enfermos
• No necesariamente relacionado
con la intensidad de las
hemorragias.
• Plasma rico en plaquetas +
Ristocetina.
• La mayoría de los tipos de EvW
presentan una hiporrespuesta,
Excepto 2B
Ristocetina
aumenta la
afinidad
entre vW y
GpIb
Sirve para medir la
funcionalidad del FvW
Excepto 2N
Multímeros grandes
Multímeros grandes e
intermedios
Normales
Ausentes 3
1
2A y 2B
Excepto 2N
Sirve para medir la cantidad
de la proteína FvW
Alternativa al cofactor
de ristocetina
Inmunoenzimoensayo. Electroforesis en gel de agarosa.

14. Tipo RIPA
Cofactor de
ristocetina
Antñigeno FvW
Actividad del
FVIII
Multímeros
1 Disminuida Disminuida Disminuido Disminuido Normal
2A Disminuida Disminuida Disminuido Disminuido
Ausencia de
multimeros
grandes e
intermedios
2B
Aumenta a bajas
concentraciones
de ristocetina
Disminuida
o normal
Disminuido Disminuido
Ausencia de
multímeros
grandes
2M Disminuida Disminuida Disminuido Disminuido Normal
2N Normal Normal Normal Disminuido Normal
3 Ausente Ausente Ausente Disminuido Ausente

16. Diagnóstico

24. Tratamiento
Depende de
Tipo de EvW
Gravedad
Problema de hemostasia que se presente

26. Bibliografía
1. Stufano, F. Baronciani, L. Peyvandi, F. Diagnosis of von Willebrand
disease: phenotypic characterization. Octubre 2017.
2. Hernandez-Zamora, E. Zavala-Hernandez, C. Quintana-González,
S. Reyes-Maldonado, E. Enfermedad de von Willebrand, biología
molecular y diagnóstico. Junio 2014.
3. Lillicrap, D. (2013). von Willebrand disease: advances in pathogenetic
understanding, diagnosis, and therapy. Blood, 122(23), 3735–3740.
4. Catálogo Maestro de Guías de Práctica Clínica: IMSS-408-10.
Actualización 2017.
5. San-Sabrafen, J. Besses, R. Vives,J.L. Hemtaología clínica, 5ª ed.
2005.
6. Williams. Hematología, 8ª ed. 2010.