1. FISIOPATOLOGIA DE LA
ANAEMIA MEGALOBLASTICA
Grupo 4
INTEGRANTES:
Hume Gallegos, Jacqueline
Huaman
PROFESOR: Med. Juan Castillo Romero
2. El término megaloblástico se
refiere al gran tamaño
(megalo) de las células
precursoras (blastos) de la
médula ósea (entre ellos los
glóbulos rojos) por razón de
que la maduración
citoplasmática es mayor que la
nuclear.
Además de que los glóbulos
rojos son muy grandes, el
contenido interno de cada
glóbulo no está completamente
desarrollado.
3. • Esta malformación provoca
que la médula ósea
produzca menos glóbulos y,
algunas veces, los glóbulos
mueren antes de las
expectativas de vida de 120
días.
• En vez de ser redondos o en
forma de disco, los glóbulos
rojos pueden ser ovalados.
• También es llamada anemia
perniciosa
4. ESTRUCUTURA DE LA
SANGRE
Son las células más numerosas de
la sangre, su número fluctúa entre
4 a 5 millones por milímetro
cúbico, se caracterizan por carecer
de núcleo y organelas, tienen la
forma de un disco bicóncavo de
diámetro promedio de 7.2 a 7.8µm,
con un espesor de 2 a 2.8µm
en los bordes y de 0.8 a 1µm en la
parte central.
8. Características moleculares
•
Pertenece a la familia retroviridae, y a la
subfamilia lentiviridae.
• Dos tipos:
VIH-1 más importante.
VIH-2.
• Partícula esférica, constituida por tres
estructuras:
- Nucleoide: que contiene el ARN y enzimas.
- Cápside: icosaédrica.
- Envoltura: derivada de la célula huésped.
• Tiene gran cantidad de genes y proteínas
reguladoras, lo cual lleva a una compleja
relación virus-célula y patogenia viral. ( 8
genes reg ).
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15.
16. La estructura del VIH
El VIH consiste de cuatro partes
principales:
El material genético del VIH
consiste de dos moléculas idénticas
de ARN (ácido ribonucleíco); capas
de proteína, donde hay dos capas:
una capa interna en forma de
almendra llamada cápsula que rodea
el material genético y una externa
llamada matriz; una envoltura,
hecha de lípidos y proteína, que
rodea al virus; y enzimas que
ayudan al virus a infectar a la célula
y construir nuevos virus.
17. Ciclo de vida del VIH
1. FUSIÓN
2. TRANSCRIPCIÓN
INVERSA
3. INTEGRACIÓN
4. TRANSCRIPCIÓN
5. ENSAMBLAJE:
6. GEMACIÓN
18.
19. Serología de la infección
•
Período ventana: Va desde la infección por el VIH hasta la
aparición de anticuerpos anti VIH. Suele durar 2 a 10 semanas.
•
Seroconversión: Cuando como respuesta a los antígenos virales,
se sintetizan IgM e IgG. (anticuerpos).
•
Los tests usados hoy en día para diagnosticar VIH+ , se basan
principalmente en la detección de estos anticuerpos.
•
Luego de la seroconversión, el individuo puede permanecer
asintomático por meses o años, y su viremia será baja.
A medida que aumenta la sintomatología, tambien lo hace la
viremia, y los anticuerpos disminuyen. (core).
•
20. Técnicas de Laboratorio
•
Se dividen en dos grupos:
A- Para detección de anticuerpos anti-VIH.
1. De descarte: ELISA, aglutinación de partículas y técnicas de
procedimiento rápido.
2. De confirmación: Western-blot, inmunofluoresencia indirecta y
radioinmunoprecipitación.
B- Para detección de antígenos virales.
PCR, cultivos virales y microscopia electrónica.
21. ELISA
•
•
•
•
Se basa en la presencia de
anticuerpos anti VIH. Dos tipos
indirecto y competitivo.
Se pone en contacto suero del
paciente con antígenos del VIH.
Si el suero trae Ac, estos se unen
a los Ag formando un
inmunocomplejo.
Se pone en contacto al
inmunocomplejo con una antiinmunoglobulina marcada con una
enzima como la peroxidasa, la
cual reacciona cambiando de
color, si la anti-inmunogloblina se
une al Ac.
22. Western-blot.
•
Primera etapa: Obtención de tiras de nitrocelulosa
con las proteínas virales en ellas. Estas proteínas
antes son separadas por una electroforesis, y de
ahí se traspasan a las tiras, quedando distribuidas
de acuerdo a su peso molecular.
• Segunda etapa: Interacción entre las tiras, el
suero del paciente y los reactivos.
Básicamente el mecanismo es el mismo que el de
ELISA, es decir también aquí se usa una antiinmunoglobilina con una enzima que reacciona al
unirse con el complejo inmune, y que se verá
como una banda coloreada.
• WB negativo: No se formó ninguna banda, o el
patrón no se conoce.
• WB positivo: Por lo menos dos bandas, y una de
ellas o las dos, deben corresponder a proteínas
producidas por el gen env.
23. Enzimas que ayudan al VIH a infectar una célula
Una partícula de VIH contiene tres tipos
de enzimas, las cuales tienen su papel en
el ciclo del VIH.
Reverso transcriptasa: (RT) es una enzima
que cambia los genes del ARN de VIH, con
los genes del
ADN que dirigen a la célula. Cada partícula
de VIH tiene dos moléculas de RT.
Integrasa: es una enzima que inserta (o
integra) los recién hechos genes de ADN, en
el
ADN de la célula infectada.
Proteasa: es una enzima que corta las
nuevas proteínas del HIV en pequeñas
piezas del tamaño
preciso para llevar a cabo sus funciones. La
proteasa actúa como un dímero, dos
moléculas idénticas
actúan juntas.
24. Qué consecuencias trae una
alta Tasa de Replicación?
1.
2.
3.
4.
Afecta cuantitativa y funcionalmente a los CD4, linfocitos B y el sistema
macrófago-monocito.
Mayor mutabilidad del virus: viriones mutantes o quasiespecies.
Los recién nacidos y niños infectados tempranamente, experimentan
periodos prolongados de gran CARGA VIRAL.
Deterioro rápidamente progresivo del sistema inmune y progresión
clínica de la enfermedad.
36. Grupo
Medicamentos antirretrovirales
Mecanismo de
Ejemplos
acción
Inhibidores de la transcriptasa
reversa análogos de los
nucleosidos (ITRAN)
Actúan deteniendo la multiplicación
del VIH al bloquear la enzima
transcriptasa reversa
Zidovudina AZT (Retrovir), y otros
como Didanosina DDI (Videx),
Zalcitabina DDC (HIVD), Lamivudina
3TC.
Inhibidores de la proteasas (IP)
Actúa inhibiendo la enzima proteasa
interrumpiendo o inhibiendo los
procesos enzimáticos normales .
Indinavir (Crixivan), Ritonavir RTV
(Norvir ) Saquinavir (Fortovase ),
Nefinavir (Viracep),Amprenavir
(Agenerase y Lopinavir + Ritonavir
RTV (Kaletra ).
Inhibidores de la transcriptas
reversa no nucleósidos (INNTR)
Actúan de un modo no competitivo
sobre la transcriptasa reversa a
diferencia de los análogos
nucleosidos
Delavirdine (Rescriptor).
Navarapime (Viramune) y efavirenz
(Stocrim).
Inhibidores de la fusión
Previenen el ingreso del VIH a las
células inmunológicas humanas
Maraviroc un inhibidor de CCR5
(Selzentry) y Enfuvirtida (fuzeon).
Inhibidores de la integrasa
Inhiben a la integrasa enzima
necesaria para insertar su material
genético en
las células humanas
Raltegravir
37. Medicamentos Antivirales
AZT (Retrovir)
La dosis es de 400 mg/d
Ventajas:
− Prolonga la sobrevida de personas con
SIDA y personas sin síntomas con
menos de 200 linfocitos.
− Retarda o detiene la producción del
virus.
− Penetra el SN, es útil cuando el virus ha
ingresado al cerebro.
− Eficaz en personas con enfermedad
“constitucional” y con demencia.
38. Desventajas:
− Dosis altas, produce anemia, disminución
de glóbulos blancos.
− Por mucho tiempo, aumenta el riesgo de
cáncer.
− Pierde efectividad si se usa por un
periodo largo, desarrolla resistencia
− Efectos secundarios
Tomar o no tomar:
Ayuda a los sintomáticos y a personas con
menos de 200 linfocitos T4 o que pierden
rápidamente linfocitos, existen dudas con
respecto a los beneficios cuando hay
más de 200 linfocitos T4 y no tienen
síntomas.