1. FISLEÓN
Experimentación animal:
Innovación y sostenibilidad

2. Investigación traslacional
New Zealand White
Rabbits
1% Atherogenic
Diet
Balloon injury
after 1 week
Stent
Implantation
Euthanasia
0.025%
Atherogenic diet
4 wks.
4 wks.
Study duration
5 wks.
1 2 3
Blood Collection for Cholesterol measurements
0 1 35 63 91 days
0 5 w 9 w 13w
Study design for Atherosclerosis
40

3. #1
Return to sender

4. Modelo de reestenosis
Schwartz RS, et al. Circulation 1990;82:2190-200. Schwartz RS, et al. J Am Coll Cardiol 1992;19:267-74.

5. La lucha contra la reestenosis
Radioterapia
Waksman R, et al. Circulation 1995;92:3025-31.

6. Primeros signos preocupantes
Farb A, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48:889-98.

7. Fármacos antiproliferativos
Herdeg C, et al. J Am Coll Cardiol 2000;35:1969-76. SuzukiT, et al. Circulation 2001;104:1188-93.

8. Reparación vascular tras SFA
✓ Re–endotelización retrasada
✓ Signos de inflamación prolongada
✓ Depósitos persistentes de fibrina
✓ Pérdida de masa celular en media
✓ Reacciones de hipersensibilidad
✓ Presencia de eosinófilos
✓ Granulomas en profundidad
✓ Remodelado positivo tardío

9. #2
Welcome to the jungle

10. FISLEÓN
Regeneración "celular"

11. FISLEÓN
Patología del infarto

12. FISLEÓN
Imagen del infarto en Resonancia

13. #3
Road to nowhere

14. Estenosis aórtica: consecuencia del envejecimiento
FISLEÓN

15. Velos valvulares normales
FISLEÓN

16. FISLEÓN
Una estructura MUY fina

17. Modelo animal mejorable
FISLEÓN

18. #4
Begin the beguine

19. Estudios preclínicos en DNR
FISLEÓN

20. 9–1–2014, Symplicity HTN-3
FISLEÓN

21. ¿Cuál es el objetivo?
FISLEÓN
Tellez, A et al. Transl Res 2013;162: 381-9

22. Nuevas formas de aplicar RF
FISLEÓN

23. Documentos de consenso
FISLEÓN

24. Agencias reguladoras
FISLEÓN

25. Perspectivas de futuro
FISLEÓN

26. FISLEÓN No hay modelo perfecto …

27. FISLEÓN
La reestenosis en el stent depende del daño vascular inducido.
¿Son válidos los modelos experimentales actuales de análisis de los
stents farmacoactivos?
Rev Esp Cardiol 2011; 64: 745–751
Introducción y objetivos: Los stents farmacoactivos son una herramienta útil para prevenir la reestenosis, pero los mecanismos involucrados en la respuesta
proliferativa tras su implante aún no son conocidos en su totalidad. El objetivo de este estudio es comparar la histomorfometría vascular coronaria tras el implante de
stents sin recubrir o stents farmacoactivos en un modelo porcino.
Métodos: En 20 hembras de cerdos de la raza Large White de 2 meses de edad se implantó de forma aleatoria un total de 60 stents distribuidos en dos grupos:
convencionales (n = 20) y farmacoactivos (paclitaxel) (n = 40). A los 28 días se procedió a eutanasia y análisis histomorfométrico. Se clasificó el grado de daño vascular
en función de integridad o rotura de la túnica limitante elástica interna.
Resultados: En el grupo de integridad de lámina elástica interna no se encontraron diferencias significativas entre stents farmacoactivos y stents convencionales para
las variables área de neoíntima y porcentaje de reestenosis (1,3 [1,1-2,2] frente a 2 [1,3-2,5] mm2; p = 0,6; y 14 [12,1-20,8] frente a 22,2 [14,1-23,3] %; p = 0,5). En
cambio, en el grupo de rotura de la lámina elástica interna sí se encontraron diferencias significativas (área de neoíntima, 1,2 [0,8-2] frente a 2,9 [2,3-3,7] mm2;
p=0,001 y porcentaje de reestenosis, 16,63 [11,2-23,5] frente a 30,4 [26,4-45,7] %; p = 0,001).
Conclusiones: En el modelo porcino de coronarias sanas, la integridad de la lámina elástica interna no permite apreciar diferencias en la respuesta proliferativa entre
stent farmacoactivo y convencional; la diferencia se establece solo cuando el daño vascular es más profundo.

28. FISLEÓN
Atherosclerosis 2010; 213: 518–524
Modelo coronario porcino hiperlipémico

29. Modelos de animal enfermo
FISLEÓN

30. FISLEÓN Modelos porcino de HTA - DOCA

31. Perspectivas de futuro
FISLEÓN

32. PROYECTOS DE COLABORACION:
Abbott Vascular
Bolton Medical - Izasa
Boston Scientific
Centro en Red de Medicina Regenerativa y Terapia Celular de Castilla y León. TECAM
General Electric
Genetrix - Coretherapix
Iberhospitex - Cordynamic
Inbiomed
Life Vascular Devices (LVD) - iVascular
Medtronic
Mercé - LightLab
Palau Pharma - Uriach
Red temática de enfermedades cardiovasculares RECAVA - ISCiii
Sorin Biomédica
Terumo
Vascular Concepts
FISLEÓN