El documento resume la información sobre el virus del dengue. En 3 oraciones: El dengue es causado por un flavivirus transmitido por mosquitos que infecta monocitos humanos. Puede causar fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. En casos graves, el virus puede causar escape de líquido de los vasos sanguíneos y potencialmente choque o fallo de órganos.

1. DENGUE
PONENTE: ZAMORA CHAVEZ, OMAR

2.  Flavivirus (similar al de la fiebre Amarilla).
 Se trata de virus envueltos (sensibles por tanto a la
destrucción por agentes físicos y químicos), con
cápside icosahédrica y genoma de RNA
monocatenario.
 Existen 4 serotipos de virus del Dengue: DEN-
1, DEN-2, DEN- 3 y DEN-4 (varían en su proteína E)
VIRUS DENGUE

3.  El virus se adhiere e ingresa a células eucariotas, se
replica en el citoplasma y se ensambla en el retículo
endoplásmico.
 Su genoma codifica una poliproteína que es luego
procesada en 10 polipéptidos:
3 estructurales (una proteína de nucleocápside C, una
membranosa prM y una glicoproteína de envoltura E:
hemaglutinante y de adherencia)
7 no estructurales: NS1 (que puede inducir, como E, una
respuesta inmune protectora), NS2A, NS2B, NS3, NS4A,
NS4B, NS5.
VIRUS DENGUE

5. v
proteina C Capside (14 kDa)
VIRUS del DENGUE
Secuencia positiva ARN
Proteína E envoltura (55-60 kDa)
Proteína Membrana M (9 kDa)

6. Fisiopatología del dengue. La glicoproteína E de la envoltura interactúa con
moléculas de heparan sulfato en la superficie del monocito, lo cual le asegura el
ingreso al interior de la célula

7. Virus: ciclo de vida
 Ingresa vía endocitosis
mediada por un receptor.
 Fusión de la envoltura con
la membrana endosomal.
 Ingreso del nucleocapside.
 Genoma ARN es
transportada al RE.
 Traducción a proteínas
viral(incluyendoNS).

8. Dengue: Ciclo de vida
 Secuencia de ARN es sintetizada y sirve de
modelo para la síntesis de moléculas del
genoma ARN viral.
 Luego inicia la traducción, generando
proteínas estructurales requeridas para
empaque y ensamblaje ARN.
 La maduración se da en el aparato de Golgi.

9. Transmisión del virus del dengue
1. El virus se transmite a
un ser humano por
medio de la saliva del
mosquito
2. El virus se replica en los
órganos blanco
3. El virus infecta los
leucocitos y los tejidos
linfáticos
4. El virus se libera y
circula en la sangre
3
4
1
2

10. 5. Un segundo mosquito
ingiere el virus junto con
la sangre
6. El virus se replica en la
zona embrionaria del
tubo digestivo del
mosquito y en otros
órganos e infecta las
glándulas salivares
7. El virus se replica en las
glándulas salivares
6
7
5
Transmisión del virus del dengue

11. 0
1
2
3
4
5
6
7
11
Picadura del mosquito
Rash
Piel
Días
?
Órganos
específicos
Nódulo
Reacción
inmune
ViremiaPrimariaViremiaSecundariaAnticuerpos
PERIODO DE
INCUBACION
FASE AGUDA

12. Aedes aegypti:
vida aérea – vida acuática
HUEVO
LARVA
PUPA
MOSQUITO
ADULTO
MOSQUITO
ADULTO
OVOPOSICION
3 días
6 días
TIEMPO
(DIAS)
2 días
30 días

13. Factores Virales
La patogenicidad del virus:
Carga Viral
Virulencia de la cepa.
- Mas virulentos: DEN 2 y DEN 3

14.  Periodo de Incubación: 3 á 14 días, en promedio 7.
 Cuando el virus Dengue ingresa a la sangre del
receptor, es captado sólo por el 0.01 al 1% de los
macrófagos,
 En presencia de anticuerpos antivirus Dengue no
neutralizantes el 100% de los macrófagos
fagocitan al virus
 Los anticuerpos no inactivan al virus.
Patogenia e Inmunidad

15.  Los virus se replican dentro de los macrófagos y
liberan sustancias reactivas de la fase aguda de
la infección (IL), TNF-α y gran cantidad de virus.
 La infección por el Virus Dengue parece inducir a
una activación aberrante transitoria del sistema.
Patogenia e Inmunidad
 Superproducción de citoquinas
 Cambio de la respuesta tipo TH1 hacia la respuesta TH2.
 Inversión de la relación CD4/CD8.

18. Pérdida
plasma
citolisis
Producción de
citoquinas
Activación del
complemento
Célula endotelial
vascular
Activación
Monocito
Infectado VD
Linfocito T
VD específico
ingreso
directo
Captación
Incrementada-Ac
Complejo
virus-Ac
Virus dengue
Ac específico-VD

20. LA RESPUESTA INMUNOLOGICA A LA INFECCION
POR VIRUS DENGUE PUEDE SER
Ò
 El día de la defervescencia, cuando desaparece la
fiebre, o día cero (0), es el día crucial para el paciente:
evoluciona hacia la curación ó evoluciona hacia
cualquiera de las formas de Dengue.

21.  La hipovolemia desencadena una serie de respuestas
homeostáticas que tienen como fin mantener una
mejor perfusión de los órganos más nobles
 Se secreta ADH que causa retención de líquidos y
vasoconstricción periférica
 En el sistema nervioso central se liberan
catecolaminas, q producen vasoconstricción de las
venas y arterias tanto periféricas como pulmonares
Patogenia e Inmunidad

23. FISIOPATOLOGIA
• Principales alteraciones en dengue severo:
 Extravasación capilar de fluidos
 Hemorragias, trombocitopenia y otras
alteraciones hematológicas.
 Injuria hepática, miocárdica y SNC
 Daño de linfocitos y órganos linfoides.
El evento principal en el dengue severo es el
incremento de la permeabilidad capilar y no la
hemorragia.

24. Órgano
Efectos endotelio
vascular*
Efecto clínico
Pleura
 Permeabildad vascular
Derrame pleural
Abdomen Ascitis
Pericardio Derrame pericárdico
Alvéolo Hemoptisis
Intestino Melena, hematémesis
Tracto urinario Hematuria
Mujer: órganos
reproductivos
Menorragia, sangrado
transvaginal
Cerebro Lesión BHE Encefalopatía
Fisiopatología

25. a) Lesiones en el endotelio vascular,
b) Trombocitopenia,
c) Disfunción de las plaquetas
d) Alteración de los factores de coagulación.
Las hemorragias se deben a:
Fisiopatología

26.  El Virus Dengue puede inducir a una supresión de la
médula ósea deprimiendo la síntesis de plaquetas
Fisiopatología
 El virus dengue induce vasculopatía y coagulopatía,
alterando los mecanismos de la coagulación y la
fibrinolisis.
 La prolongación de tiempo parcial de
tromboplastina activada se correlaciona con la
severidad clínica de la enfermedad por el virus
dengue

27. DENGUE SEVERO
Signos de alarma*
• Dolor espontáneo o
provocado de abdomen
• Vómitos persistentes
• Acumulación clínica de
fluidos
• Sangrado de mucosas
• Letargia; irritabilidad
• Hepatomegalia >2cm
• Laboratorio: Aumento del
Hto. junto con rápida caída
de las plaquetas
1. Escape severo de plasma que
lleva al:
• Choque(SCD)
• Acumulación de fluidos y Distrés
respiratorio
2. Sangrado severo
Según evaluación del clínico
3. Daño severo de órgano/s
• Hígado: AST o ALT>=1000
• SNC: Alteración del sensorio
• Corazón y otros órganos
Dengue Probable
Viven / viajó a áreas
endémicas de dengue.
Fiebre y 2 de los
siguientes criterios:
– Nausea, vómitos
– Exantema
– Cefalea
– Mialgias y artralgias
– Test del torniquete +
Leucopenia
– Cualquier signo de
alarma
DENGUE ± signos de alarma DENGUE GRAVE
Clínica

28. Señales de alarma
1. Dolor abdominal
intenso y continuo
2. Dolor torácico o
disnea
3. Vómitos persistentes
7. Decaimiento
excesivo o lipotimia
5. Derrame seroso al
examen clínico ( Ascitis,
pleural o pericardico)
6. Disminución de la diuresis
(disminución del volumen
urinario)
4. Disminución brusca de
temperatura o hipotermia
9. Hepatomegalia o ictericia
8. Estado mental alterado
( somnolencia /inquietud/
irritabilidad/ convulsión)
10. Disminución de
plaquetas o incremento de
hematocrito
9. Hepatomegalia

29. Decisiones de Manejo
 En dependencia de las manifestaciones
clínicas y otras circunstancias, el
paciente puede:
• Ser enviado a su casa – Grupo A
• Ser hospitalizado – Grupo B
• Requiere tratamiento de emergencia – Grupo C
 Notificación de la enfermedad

30. Grupo A
• Puede tolerar volúmenes adecuados de líquidos
por vía oral
• Orina por lo menos una vez cada 6 horas
• No tiene ningún signo de alarma, especialmente
cuando cede la fiebre
• El hematocrito es estable
• No hay otras condiciones coexistentes
Los pacientes ambulatorios deben ser evaluados
diariamente

31. Cuidados en la casa
 Reposo en cama y con mosquitero
• Ingesta apropiada de líquidos, Leche, jugos de frutas y
solución salina isotónica/ agua de arroz, sopa
• Agua sin electrolitos puede causar trastornos
hidroelectrolíticos
Paracetamol (no más de 4 gramos al día en adultos y
dosis indicada en niños)
Compresas para la fiebre
Buscar y eliminar criaderos de mosquito en la casa y en
los alrededores

32. Cuidados en la casa
 No ingerir esteroides ni AINES
Ej. Aspirina, Diclofenaco, Naproxeno, etc.
 No administrar antibióticos

33. Grupo B
Los pacientes con cualquiera de los siguientes:
Signos de alarma
Condiciones coexistentes (embarazo, lactancia o
senilidad, obesidad, diabetes, insuficiencia renal,
enfermedades hemolíticas crónicas, etc.)
Circunstancias sociales tales como paciente que vive
solo, vive lejos de servicios médicos, o sin medios de
transporte confiable.

34. Grupo B: Paciente derivado al hospital
Dengue con signos de alarma:
• Obtener Hematocrito antes de hidratar al
paciente, sin retardar el inicio de la administración
de líquidos intravenosos
• Administrar solo soluciones isotónicas como SSF
0.9%, Ringer-lactato, Solución de Hartmann

35. Grupo B: Paciente derivado al hospital
• Si el hematocrito sigue igual o solo aumenta
mínimamente, continuar con la misma velocidad de
infusión.
• Si hay empeoramiento de los signos vitales e
incremento rápido del hematocrito, aumentar la
velocidad de infusión.
• Los fluidos I.V. son necesarios por solamente 24 –
48 hr.

36. Grupo B: Paciente derivado al hospital
• Reducir los fluidos e I.V. gradualmente cuando
la severidad del escape de fluidos disminuya,
al final de la fase crítica indicado por:
La diuresis y/o la ingesta oral de fluidos son
adecuadas
El hematocrito disminuye

37. Grupo B: Paciente derivado al hospital
Dengue sin signos de alarma:
• Estimular la ingesta de líquidos por vía oral.
• Si no tolera la vía oral, iniciar SF 0.9% o
lactato de Ringer con o sin dextrosa para
mantenimiento
• Los pacientes deben iniciar la vía oral después
de unas horas de recibir fluidos por vía IV.