La acondroplasia es una forma de enanismo autosómico dominante causada por mutaciones en el gen FGFR3 que codifica el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico. Esto provoca un desarrollo anormal de los huesos largos, resultando en extremidades cortas y un tamaño corporal desproporcionado. La acondroplasia se presenta en aproximadamente 1 de cada 30,000 personas y causa problemas ortopédicos y discapacidad. No existe tratamiento para aumentar la talla, aunque se pueden realizar procedimientos de

2. Es una forma de mutación autosómica dominante, de
enanismo que aparece en uno de cada 30.000 individuos. En
este proceso los huesos largos no se desarrollan
adecuadamente, siendo normal la longitud de la columna
vertebral, provocando así un crecimiento corporal
disarmónico
El termino acondroplasia lo propuso Parrot en 1878 palabra
que proviene del griego (chondros= cartílago y
plasis=formación) por el escaso crecimiento cartilaginoso de
esta enfermedad.

3. ACONDROPASIA
* Enanismo con extremidades cortas y
facies típica
* Incidencia 1:10000
* Fenotipo mucho más grave en
homocigotos
* Gran número de homocigotos por
emparejamientos
* Porcentaje alto de mutación
•El riesgo se incrementa con la edad
avanzada del padre
• Suele deberse a (4p16.3)

4. El Acondroplásico alcanza una altura predecible.
tiene el puente nasal deprimido
Su cráneo se caracteriza por ser grande
el segmento proximal de los miembros (en especial el
humero) mas acortado que los demás.
Dientes mal alineados o montados.
 Conductos raquídeos pequeños (huesos de la espalda)
- puede provocar la compresión de la médula espinal en
la adolescencia.
 Infecciones frecuentes en el oído medio.
·

5. Retrasos en los avances principales del desarrollo
Pie plano, corto y ancho.
Falta de tonicidad muscular y articulaciones flojas.
Con la adultez se alcanza el cuadro de enanismo por
acortamiento de los huesos largos de los miembros.
Se presentan ciertas anormalidades óseas características:
1. como los dedos en tridente.
2. estrechamiento del foramen magnum.
3. desviaciones de la columna causadas por inclinación de
la pelvis.

7. En raras ocasiones en el niño se presenta:
Hidrocefalia. manifestada por el crecimiento excesivo de la
cabeza.
comprensión de la médula espinal en la unión entre el
cráneo y la columna cervical por estenosis del agujero
occipital.
obstrucción de vías respiratorias superiores, otitis media
malocusión dentaria y obesidad.

8. origina problemas ortopédicos, alteraciones extraesqueléticas,
conflictos de autoimagen y discapacidad.
retraso en el desarrollo motor debido a la hiperlaxitud, la
hipotonía (cierta debilidad muscular transitoria)
La talla al final del crecimiento oscila entre 122-144 cm. Para el
varón y 117-137cm. para la mujer.
Estenosis de canal medular, (frecuente y aparece habitualmente
en el adulto cursa con dolor lumbar.

9. Neonato con acondroplasia Adulto con
acondroplasia

10. La herencia autosómica
dominante
genetistas han descubierto que los padres mayores de 45 años
tienen una mayor posibilidad de tener hijos con ciertas condiciones
autosómicas dominantes, pero aún no se ha descubierto la causa
que origina las nuevas mutaciones en el esperma.
El gen responsable de la acondroplasia se descubrió en 1994 y,
gracias a esto, se pueden hacer diagnósticos prenatales precisos, en
la mayoría de los casos.

11. identificada la
alteración en el
cromosoma 4p16.3 en
1994. dando así
mutaciones del
receptor para el factor
de crecimiento
fibroblástico tipo3
(FGFR3)

12. la homogeneidad genética y correlación fenotipo,
manifestada en prácticamente casi todos los acondroplásicos
clásicos tenían la misma mutación Gly380Arg en el dominio
de transmembrana tirosina quinasa de este receptor.

13. Estructura del Dominio FGFR3 y los principales sitios de
mutaciones. Ig: inmunoglobulina, AB: ácido caja, TM:
transmembrana, TKp / d: proximal y distal de tirosina
quinasa (dominios), ACH: la acondroplasia, HYP:
hypochondroplasia, TD: thanatophoric displasia, SADDAN:
acondroplasia grave con retraso en el desarrollo y la
acantosis nigricans.

14. Receptores.
El FGFR3 codifica uno de los 4 receptores de FGF (FGFR1-4) en
mamíferos.
Todos tienen:
un dominio extracelular de la unió ligando.
un dominio transmembrana.
y un dominio intracelular que contiene una división
subdominio de tirosina quinasa. Hipervinculo

15. mecanismos mediante los cuales se llevan las mutaciones
de ganancia en función del FGFR3.
(A) Normalmente, el ligando induce la activación de
receptores, que activa la quinasa e inicia la propagación
de señales del FGFR3. El FGFR3 activado es dirigido y
degradado por lisosomas relativamente poco después de
la activación.
Consecuencias de las
mutaciones

16. (B) Dímeros del FGFR3 se estabilizan por mutación
(flecha) en el dominio transmembrana del receptor
en la acondroplasia.
(C) La quinasa es constitutivamente activada por
mutación en TDII (y, en menor medida, en SADDAN
e hipocondroplasia).
(D) Dímeros del FGFR3 son inducidas por la formación
del disulfuro de bonos en el dominio extracelular
proximal (flecha) en TDI.

18. El acondroplásico tiene una inteligencia normal
aparecen alteraciones psicológicas según la relación
con su medio
Algunas dificultades psicológicas pueden ser:
Sentimientos depresivos, aislamiento social, y excesiva
dependencia familiar, inmadurez personal negación
se su problema y retraso escolar.

19. No hay medicación especifica para aumentar la talla en
los niños acondroplásicos, el uso de la hormona de
crecimiento no es útil
el único procedimiento terapéutico es el alargamiento
de segmentos óseos. En este se alargan tibias y
peronés los fémures y los húmeros