El documento resume las complicaciones gastrointestinales de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), incluyendo úlceras, sangrado y perforaciones. Explica cómo los AINES inhiben la ciclooxigenasa y dañan la mucosa gástrica e intestinal. También describe factores que aumentan el riesgo, como la edad avanzada, enfermedades concomitantes y el uso de múltiples medicamentos. Finalmente, discute estrategias para prevenir complicaciones, como el uso de protectores gástricos, AINES selectivos de COX-2 y agent

1. CENTRO DE CONTROL DE CÁNCER
GASTROINTESTINAL
“DR. LUIS E. ANDERSON”
Post-Grado de Gastroenterología
JORNADAS “ALFREDO J. GONZALEZ”
DR. LUIS ANTONIO RAMÍREZ ORTEGA
ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA HCSC-ULA
R3 POST-GRADO EN GASTROENTEROLOGÍA CCCG-HCSC
SAN CRISTÓBAL, NOVIEMBRE 2017

2. Jong Min Park et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids as an angelus custos to rescue patients from NSAID-induced
gastroduodenal damage. J Gastroenterol (2015) 50:614–625

3. Aguilar-Olivos N et al. Management of Antithrombotic Agents in Patients Undergoing Endoscopic Procedures. Rev. Elsevier 2015/
Farreras P, Rozman C. Enfermedades del Aparato Digestivo. Editorial Elsevier 2014/ Yun Jeong Lim et al. Non-Steroidal Anti-
Inflammatory Drug-Induced Enteropathy Clin Endosc 2012. / Sostres et al. Nonsteroidal anti-infl ammatory drugs and upper and
lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research & Therapy 2013
HEMORRAGIA
DIGESTIVA
SUPERIOR 60%
• 70% de los pacientes con enfermedad cardiovascular (ASA)
• 25% AINES-Crónica: Dispepsia – Epigastrálgia
• 10-30% EDS úlceras pépticas – 4 a 8 % Sintomáticas
• 6-12 meses – 1-2 % Complicaciones.
• Riesgo de Sangrado digestivo multiplica 4-5 veces
Capsula Endoscópica/
Enteroscopia 55-75%
Lesiones Intestinales
> 30 millones
AINES/Día

4. INHIBICION DE
CICLOOXIGENASA (COX)
COX 1
constitutiva
COX 2
inducida
Todos los tejidos
Citoprotector
gástrointestinal
Respuesta a estímulos
/Dolor – inflamación.
Noble Lugo A. Lesión gastrointestinal por AINE/COXIB y su tratamiento. Rev Gastroenterol Mex, 2010,

5. Gastroduodenopatía Tópico / local
Inhibición de la COX
Reducción de secreción de HCO3 -
MOCO
Lesión - barrera mucosa gástrica
 Disminución de fosfolípidos y
proliferación celular
 Alteración de la microcirculación
Noble Lugo A. Lesión gastrointestinal por AINE/COXIB y su tratamiento. Rev Gastroenterol Mex, 2010,
Iones de Hidrogenión e
inhibición de la fosforilación
oxidativa mitocondrial
- Inhibición de la proliferación del epitelio gástrico.
- Citotoxicidad por unión a los fosfolípidos de la membrana celular.
- Reclutamiento de neutrófilos y monocitos.

6. ENTEROPATIA
Solubilización de lípidos / daño mitocondrial
Agotamiento energía intracelular
Eflujo de calcio / inducción de radicales libres
Disrupción uniones intercelular/ aumento de
permeabilidad
Barrera de la mucosa debilitada
Daño intestinal
Yun Jeong Lim et al. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Enteropathy Clin Endosc 2012 / Sostres et al. Nonsteroidal
anti-infl ammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research & Therapy 2013.
- Aumento de la permeabilidad intestinal 44-70%
- Inflamación intestinal 60-70%
- Pérdida de sangre y anemia 30%
- Mala-absorción 40-70%
- Ulceración de la Mucosa 30-40%
Acidos Biliares, Enzimas
proteolíticas, Bacterias

7. Jong Min Park et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids as an angelus custos to rescue patients from NSAID-induced
gastroduodenal damage. J Gastroenterol (2015) 50:614–625
COXIBS (COX2)
Rofecoxib (Vioxx)
Valdecoxib (Bextra)
Parecoxib
Celecoxib (Celebrex)
Etoricoxib (Arcoxia)
Lumiracoxib (Prexige)

8. Síntomas Dispépticos
Gastro-Duodenal:
- Petequias/Lesiones Hemorrágicas
Subepiteliales
- Erosiones
- Úlceras:
• Hemorragia.
• Perforación
• Obstrucción
Intestino Delgado:
- Úlceras.
- Estenosis (Estenosis Anular Múltiple)
- Enteropatía.
Manifestar:
• Sangrado de origen oscuro.
• Anemia Ferropénica.
• Malabsorción intestinal o enteropatía
perdedora de proteínas.
Colon-recto:
-Úlceras.
- Estenosis.
- Colitis microscópica.
• Perforación,
• Sangrado (recurrente)
- Enfermedad diverticular
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
Yun Jeong Lim et al. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Enteropathy Clin Endosc 2012 / Roberto Cirocchi et al.
New Trends in Acute Management of Colonic Diverticular Bleeding A Systematic Review. Rev. Medicine 2015/ Sostres et al.
Nonsteroidal anti-infl ammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research & Therapy 2013
50 % Sintomáticos / sin lesiones
 50% Complicaciones /
Asintomáticos

9. RIESGO RELATIVO PARA DESARROLLO DE
COMPLICACIONES
 CELECOXIB R.R. 1,0
 ACECLOFENACO R.R. 2,6
 DICLOFENACO R.R. 3,1
 IBUPROFENO R.R. 4,1
 NAPROXENO R.R. 7,3
 PIROXICAM R.R 12,6
 AZAPROPAZONA R.R 18.5
 KETOROLACO R.R 19.4
Farreras P, Rozman C. Enfermedades del Aparato Digestivo. Editorial Elsevier 2014/Sostres et al. Nonsteroidal anti-infl ammatory
drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research & Therapy 2013 / Yun Jeong Lim et al. Non-
Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Enteropathy Clin Endosc 2012.
Glucocorticoides R.R. 10.6 /Anticoagulantes R.R. 6.4.

10. Castellsague J. Drug Sat, 2012.

11. EDAD ≥ 70años
Evento GI (ulcera – sangrado - perforación)
FACTORES DEL PACIENTE
Enfermedad concomitante
grave:
Cardiovascular
Renal
Reumática
Hepática
Noble Lugo A. Lesión gastrointestinal por AINE/COXIB y su tratamiento. Rev Gastroenterol Mex, 2010/ Farreras P, Rozman C.
Enfermedades del Aparato Digestivo. Editorial Elsevier 2014/ Sostres et al. Nonsteroidal anti-infl ammatory drugs and upper and
lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research & Therapy 2013 .
Infección por H.Pylori

13. Iijima K,et al. Geographic differences in low-dose aspirin-associatedgastroduodenal mucosal injury. World J Gastroenterol 2015.

14. Uso de antiagregantes plaquetarios
Uso de glucocorticoidesUso de anticoagulantes
FACTORES DEL FÁRMACO
Tipo de AINE Uso prolongado / dosis altas
Combinación de 1 o mas AINE
Uso de inhibidores de la recaptación de
serotonina
Noble Lugo A. Lesión gastrointestinal por AINE/COXIB y su tratamiento. Rev Gastroenterol Mex, 2010/ Sostres et al.
Nonsteroidal anti-infl ammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research & Therapy 2013.

15. Sostres et al. Nonsteroidal anti-infl ammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Research &
Therapy 2013

16. Magnus Halland et al. Irritable bowel syndrome: new and emerging treatments. BMJ 2015;350/Camilleri M, et al. Irritable bowel
syndrome: methods, mechanisms, and pathophysiology. Genetic epidemiology and pharmacogenetics in irritable bowel syndrome.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2012 .
PREVENCIÓN
Y
TRATAMIENTO
Misoprostol
COXIBS 2
IBP/anti-h2
AINES-NO2
AINES – SULFURO
DE HIDROGENO
Rebamipida
AINES- OMEGA 3
AINES -
FOSFATIDILCOLINA

17. Meta-análisis: 1169/ 255/ 69 artículos
RESULTADOS:
En comparación con los AINE no selectivos, COX-2 produjeron
significativamente menos úlceras gastroduodenales (R.R: 0,26) y clínicamente
menos complicaciones por úlcera (R.R: 0,39), así como un menor número de
abandono de tratamiento causados ​​por síntomas gastrointestinales.
CONCLUSIONES:
COX-2 parecen ofrecer una mayor seguridad gastrointestinal superior y se
toleran mejor que AINE no selectivos. La co-administración de ácido
acetilsalicílico podría reducir la ventaja de la seguridad de la COX-2 respecto a
la de los AINE no selectivos

20. Mo C et al . PPI in prevention of LDA-associated upper GI injuries. World J Gastroenterol 2015 May 7

21. Mo C et al . PPI in prevention of LDA-associated upper GI injuries. World J Gastroenterol 2015 May 7

22. 6-meses, doble ciego, aleatorizado / 196 centros en 32 países
4484 pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento
(2238 celecoxib; 2246 diclofenaco más omeprazol)
CONCLUSIÓN: Riesgo efectos adversos clínicos a lo largo del tracto
gastrointestinal fue menor en los pacientes tratados con AINE COX-2
selectivos que en los que recibieron un AINE no selectivo más un
IBP. Estos hallazgos deberían estimular revisión de los enfoques para
reducir el riesgo del tratamiento con AINE.

23. 338 Artículos/15 RCTs/ 965 individuos
CONCLUSIÓN: evidencias actuales muestran Rebamipide es efectivo
y seguro para la defensa contra Gastropatía y Enteropatía por AINES
sin embargo, más ensayos bien diseñados deben llevarse a cabo
para confirmar plenamente el valor práctico de rebamipida.
FDA ?

24. FDA 2015

25. PL2200; PLx Pharma Inc
PL1100; PLx Pharma Inc
FASE II

26. FASE I
FASE I

27. David A. Drew et al. Aspirin and colorectal cancer: the promise of precision chemoprevention. Nature Reviews. 2016
AINES EN TGI PROTECTORES?

28. David A. Drew et al. Aspirin and colorectal cancer: the promise of precision chemoprevention. Nature Reviews. 2016
AINES EN TGI PROTECTORES?

29. David A. Drew et al. Aspirin and colorectal cancer: the promise of precision chemoprevention. Nature Reviews. 2016
AINES EN TGI PROTECTORES?