Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - UPDATE EN CIRUGÍA BARIÁTRICA EN DM2 - Dr. César Ochoa - Profesor de Investigación Clínica, Profesor Asociado de Medicina Interna y Endocrinología, Western University of Health Sciences, Pomona, California. Western Diabetes Institute

1. SIMPOSIO
Actualizacion en Cirugía Bariátrica en
DM2
“El Intestino Hormonal
Corto y Largo en
Diabetes Mellitus Tipo
2”
Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD

2. “Cambios
Metabolicos que se
producen en la
Microbiota (Flora
Instestinal) despues
de la Cirugía
Bariátrica/Metabolic
a”
Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD

3. Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD
Profesor de Investigacion Clinica
Profesor Asociado de Medicina Interna, Endocrinologia, y
Medicina Cardiovascular
Western Diabetes Institute - Western University of Health Sciences
College of Osteopathic Medicine of the Pacific, Pomona, California
Departamento de Medicina Interna,
Division de Endocrinologia, Diabetes,
Metabolismo, y Medicina
Cardiovascular.
Clinica de Diabetes, Obesidad, y Medicina Cardiovascular
Dr. Cesar Ochoa

4. Tratamientos Potenciales para la Obesidad
y la Diabetes Relacionados con la
Manipulacion de la Microbiota Intestinal
The therapeutic potential of manipulating
gut microbiota in obesity and type 2
diabetes mellitus
R. S. Kootte1, A. Vrieze2, F. Holleman2, G. M. Dallinga-Thie1
1Department of Vascular Medicine, University of Amsterdam, Amsterdam, the
Netherlands
2Department of Internal Medicine, University of Amsterdam, Amsterdam, the
Netherlands
Diabetes, Obesity and Metabolism
14: 112–120, 2012.
review article © 2011
Blackwell Publishing Ltd

5. Diabetes, Obesity and Metabolism
14: 112–120, 2012. review article © 2011
Blackwell Publishing Ltd

6. Higher reward centres
Food
intake
Food
intake
NUTRIENTS
Entero-endocrine
L & K Cells X/A-like cells
“EL PAPEL FUTURO DE LAS HORMONAS INTESTINALES EN
EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD”
Rachel C. Troke, BMedSci, MBBS, CPRM,
Tricia M. Tan, BSC, FRCP, Steve R. Bloom.MD
Ther Adv Dis crónica. 2014; 5 (1)

7. Visión general de la homeostasis
energética
Tejido Adiposo
Vìas
Catabolicas
+
Vías
Anabolicas
–
–
–
+
+
Balance
Energetico
+ –
+
Ghrelin
PYY
GLP-1
+ ─
Leptina
Insulina

8. Hipotálamo
NTS
Tronco
Cerebral
Vago SNS
Vías de
Recompensa
Péptidos/Hormonas
Corteza
• Prefrontal
• Motor
• Sensorial
Sistema
Limbico

9. Peptidos/ Hormonas del Intestino
relacionadas con DM2
Peptido/Hormona Where synthesized
PYY/Peptido Intestinal Distal small intestine
GLP-1/Incretina Small intestine
Insulina y Amilina Pancreas
; PYY = polypeptide YY;
GLP-1 = glucagon-like peptide 1

10. Peptidos/ Hormonas del Intestino en la
Regulacion del Apetito.
Peptido/Hormona Where
synthesized
Effect on feeding
Ghrelin/Grelina Stomach Orexigenic
CCK/Colecistokinina Duodenum Anorexigenic
PYY/Peptido
Intestinal
Distal small
intestine
Anorexigenic
GLP-1/Incretina Small intestine Anorexigenic
Amylin/Amilina Pancreas Anorexigenic
CCK = cholecystokinin; PYY = polypeptide YY;
GLP-1 = glucagon-like peptide 1; [exenatide, liraglutide]; Amylin [pramlintide]

11. Gut Peptides that Regulate Appetite
Murphy KG, Bloom SR. Nature 2006;444:854-859

12. Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50
Model summarizing the 3 levels of control
over energy homeostasis

13. Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50
Model summarizing the 3 levels of control
over energy homeostasis

14. Woods, S. C. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:s37-s50
Model summarizing the 3 levels of control
over energy homeostasis

15. Interactions
Among
Hormonal and
Neural
Pathways
That Regulate
Food Intake
and Body-Fat
Mass
SOLID LINE = Hormonal
stimulatory effects
DASHED LINE =
Hormonal
inhibitory effects
Batterham RL, et al. Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY 3-36. N Engl J Med 2003;349:941-948.

16. Cirugía
Metabólica

17. Cirugía
Bariátrica• Se inició en los 50’ como
tratamiento de los síndromes
hiperlipidémicos
• Se inicia como tratamiento
específico de obesidad en los 60’ y
70’ con malos resultados
• No es hasta el advenimiento de la
cirugía laparoscópica que ayuda a
popularizar estos procedimientos.

19. Única terapia que ha demostrado la capacidad
de producir:
•Pérdida sostenida de peso a largo plazo
•Reducciones de la mortalidad y la morbilidad
[Sjostrom et al. 2007]

20. • Procedimiento bariátrico más común
• Representa hasta un 75% de todas
las cirugías de pérdida de peso.
[Smith et al. 2008]
Bypass Gástrico Roux-en-Y

21. Alteración en la secreción de
hormonas viscerales asociadas:
•Apetito
•Saciedad
•Gasto energético
Estos cambios, contribuyen en la
pérdida de peso superior y la
mejora de glucosa en sangre
observada después RYGB.
Estos hallazgos han llevado a pensar que podrían ser las hormonas intestinales
nuevas dianas para la obesidad y las terapias para diabetes.

22. MODIFICACIONES EN EL TRANSITO INTESTINAL  BYPASS
LLEGADA PRECOZ
DE LOS ALIMENTOS
Producción:
•GLP-1
•PYY
La mejoría a la resistencia a la insulina se observa aún en los pacientes que se
mantienen en ayuno total, en los cuales no ocurre aumento de la producción de
GLP-1

24. •
“La Cirugia
Metabolica influye en
la comunicacion
Metabolica de la
Microbiota y el host
(anfitrión) ”
“Metabolic surgery
profoundly influences
gut microbial–host
metabolic cross-talk”
Jia V Li1,2, Hutan Ashrafian2,3, Marco
Bueter3,4, James Kinross1,2, Caroline
Sands1, Gut doi:10.1136/gut.2010.234708

25. Fuente: “Metabolic surgery profoundly influences gut microbial–host metabolic cross-talk” - “La
Cirugia Metabolica influye en la comunicacion Metabolica de la Microbiota y el host (anfitrión) ”Jia V
Li, Hutan Ashrafian, Marco Bueter, James Kinross, Caroline Sands, Gut doi:10.1136/gut.2010.234708,
Modificado el esquema/figura original para fines didácticos.

26. • La conexión entre la microbiota del
intestino y la energía de la
homeostasis asociado con una
inflamación de bajo grado
contribuyen a la alteración de la
tolerancia normal de la glucosa.
La Diabetes es una Enfermedad
Intestinal Predominantemente
Indian Journal of Endocrinology and Metabolism –
Debmalya Sanyal – October 2013

27. • Alteración de la microbiota contribuye
a la obesidad, resistencia a la insulina,
y diabetes por alteración de los acidos
grasos (de cadena corta) por parte del
tejido adiposo y el hígado, además de
alteración de la modulación del Péptido
YY, el GLP-1, y el Glp-2.
La Diabetes es una Enfermedad
Intestinal Predominantemente
Indian Journal of Endocrinology and Metabolism –
Debmalya Sanyal – October 2013

28. • El bypass gástrico seguido de una yeyuno-
yeyunostomía en Y de Roux ha sido el
proceder bariátrico más efectivo en el
control de las complicaciones asociadas a la
obesidad y la DM2. La cirugía bariátrica
produce cambios en la anatomía, la motilidad
y la funcionalidad del tubo digestivo;
modifica el patrón enterohormonal paracrino,
y reduce los ingresos alimentarios del obeso.

30. Microbiota = Grupo de Microorganismos que
normalmente son asociados con un tejido o
organo en particular
Microbioma = Grupo
de Genomas
Microbiales

31. LA BIOTA INTESTINAL, EL METABOLISMO ENERGÉTICO, Y
LA DIABETES MELLITUS – Dr. Cesar Ochoa
Revista Cubana de Alimentación y Nutrición - RNPS: 2221. ISSN: 1561-2929
Volumen 23. Número 1 (Enero – Junio del 2013):1-17
Revisión temática
La biota intestinal comprende miles de millones de bacterias que
colonizan el tracto gastrointestinal del ser humano. Los
Firmicutes y los Bacteroidetes son las familias bacterianas
predominantes en el intestino. Aumento de la presencia de
azúcares y cereales refinadas, y grasas saturadas, provocan
cambios profundos en la composición bacteriana de la biota
intestinal que pueden desembocar en inflamación, resistencia
periférica a la acción de la insulina, deposición incrementada de
grasa corporal y visceral, y exceso de peso.

32. The function of our microbiota: who is out
there and what do they do?
Front. Cell. Infect. Microbiol., 09 August 2012 | doi: 10.3389/fcimb.2012.00104 by Noora Otoman
Laboratory of Microbiology, Wageningen University, Wageningen, Netherlands
En su revision indican que se ha mencionado que la
Obesidad, el Sindrome Metabolico, y la DM2, estan
asociadas con la composicion y funcion de la
Microbiota Intestinal. Las investigaciones iniciales han
revelado un incremento de los Firmicutes, y una
disminucion de los Bacteroidetes en los ratones
obesos (Ley et al., 2005) y en los humanos (Ley et al.,
2006).

33. Posibles Mecanismos que asocian la Microbiota con la
Diabetes y la Obesidad

34. ¿Son las bacterias del intestino la clave para la
pérdida de peso?
Los desequilibrios de la comunidad microbiana en los intestinos pueden provocar el
síndrome metabólico, la obesidad y la diabetes.
¿Qué dice la ciencia acerca de cómo restablecer nuestros cuerpos?
By Moises Velasquez-Manoff | Mon Apr. 22, 2013
La inflamación podría no ser un síntoma del síndrome metabólico: ¿Pero,
podría ser una causa?.
Somos 10 por ciento
humanos y 90 por ciento de
microbios.
Nuestro microbioma
contiene por lo menos 150
veces más genes.

35. Funciones de la Microbiota
Residente en el Intestino
-Protectiva
-Estructural
-Metabolica

36. La actividad metabolica colectiva de la Flora
Intestinal = Organo extra virtual.

37. “Interacciones
Funcionales entre la
Microbiota del Intestino y
el Metabolismo del host
(anfitrión)”
“Functional interactions
between the gut
microbiota and host
metabolism”
Valentina Tremaroli & Fredrik Bäckhed, Journal
name: Nature Volume: 489, Pages: 242–249 Date
published: (13 September 2012) DOI:
doi:10.1038/nature11552

38. “Interacciones Funcionales entre la Microbiota del
Intestino y el Metabolismo del host (anfitrión)”
• Los estudios en ratones y seres
humanos están ayudando a mostrar
qué efecto tiene la microbiota intestinal
en el metabolismo anfitrión mediante la
mejora de rendimiento de energía de
los alimentos y la modulación de la
dieta o los compuestos derivados del
huésped que alteran las vías
metabólicas anfitrión.

39. Características de la microbiota intestinal que promueven la
obesidad y la resistencia a la insulina
• Las alteraciones en la composición y la
capacidad metabólica de la microbiota
intestinal en la obesidad promueven la
adiposidad e influyen en los procesos
metabólicos en los órganos periféricos,
tales como el control de la saciedad en
el cerebro, la liberación de hormonas
de el intestino (se muestra como PYY y
GLP-1).

40. Características de la microbiota intestinal que
promueven la obesidad y la resistencia a la
insulina - Aspectos Vitales
• Síntesis y metabolismo de
los lípidos en el tejido
adiposo, el hígado y el
músculo.
• Moléculas microbianas
también aumentan la
permeabilidad intestinal, lo
que lleva a la inflamación
sistémica y la resistencia a la

41. • La microbiota intestinal produce
moléculas pro-inflamatorias, tales
como lipopolisacáridos y
peptidoglicanos, que pueden
afectar el metabolismo anfitrión a
través de las proteínas producidas
por el anfitrión para mediar en la
respuesta inmune.
Efectos Independientes y Dependientes de la
Microbiota Intestinal en el Metabolismo

42. En los adultos la evolucion de
la microbiota varía
notablemente ya que dependen
de varios factores como:
Intervenciones
quirúrgicas en
estómago o
intestino.
Microbiota del Intestino

43. “Reducción en el
proceso
CONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbióticaCONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbiótica
de el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna comode el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna como
inducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionadainducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionada
con la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetescon la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetes
independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010
CONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbióticaCONCLUSIONES-Estos resultados sugieren que los componentes de la microbiótica
de el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna comode el intestino dominante se adaptan rápidamente en una situación de hambruna como
inducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionadainducida por RGYB mientras las especies prausnitzii F. está directamente relacionada
con la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetescon la reducción en el estado de inflamación de bajo grado en la obesidad y la diabetes
independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010independientemente de la ingesta de calorías. Diabetes 59 a 3.049, 2010

44. Gastric Bypass Surgery Alters Gut
Microbiota Profile Along the Intestine
July 10, 2012 - Science News – ScienceDaily, Annual Meeting of the Society
for the Study of Ingestive Behavior (SSIB)
• Previamente se ha demostrado que la ingesta de
productos con alto contenido en grasa producen
incremento de peso y afecta la composicion de
la Microbiota Intestinal , resultando en el
incremento de Bacteria Firmicutes, y
disminucion de Bacteroidetes.
• Posterior al procedimiento del Bypass Gastrico
Roux-en-Y se ha demostrado un cambio
importante en el mecanismo anterior
produciendo una disminucion de las
concentraciones de Firmicutes, e incrementando
los Bacteroidetes, ademas de cambios en

45. Firmicutes = Bacterias Malas
Bacteroidetes = Bacterias Buenas

46. Importante Recordar - 1
-El Bypass Gastrico Roux-en-
Y, es uno de los
procedimientos mas efectivos
ya que al producir perdida de
peso importante , DISMINUYE
EL PROCESO INFLAMATORIO
(de bajo grado).

47. Importante Recordar - 2
- Posterior al Bypass Gastrico
Roux-en-Y la Microbiota
Intestinal sufre un proceso de
cambio importante donde se ha
observado un cambio en la
composición de las bacterias:
> Bacteroidetes
< Firmicutes

48. Importante Recordar - 3
- Se ha Observado un
fenómeno de
REPROGRAMACION donde el
Intestino Delgado adopta
una función de organo
mayor para la disposición
de la glucosa en la sangre,
evitando la Hiperglucemia.

49. DiBaise J K et al. Mayo Clin Proc. 2008;83:460-469
© 2008 Mayo Foundation for Medical Education and Research
Mecanismos de cómo
la microbiota intestinal
puede contribuir a la
obesidad

50. Higher reward centres
Food
intake
Food
intake
NUTRIENTS
Entero-endocrine
L & K Cells X/A-like cells
“EL PAPEL FUTURO DE LAS HORMONAS INTESTINALES EN
EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD”
Rachel C. Troke, BMedSci, MBBS, CPRM,
Tricia M. Tan, BSC, FRCP, Steve R. Bloom.MD
Ther Adv Dis crónica. 2014; 5 (1)

51. Preguntas por resolver
¿Cuales son los hormonas,
señales hormonales, u otras
señales que potencialmente
podrian producir efectos
directos en la composición
de la microbiota intestinal?

52. Dr. Cesar Ochoa, MD, PhD
“La disciplina de aprender y
el arte de cuidar”
drcochoa@hotmail.com
Muchas Gracias