Aloinjerto de
paratiroides
Gaudencio Antonio Diaz Pavon R1 ORL y CCC
• El hipoparatiroidismo es una de las complicaciones más frecuentes de la
cirugía de cuello
• Tipo de enfermedad o la técnica quirúrgica realizada, así como con la experiencia del
cirujano.
• Se estima que un 10% de los pacientes sometidos a cirugía por carcinoma de
tiroides desarrollará hipoparatiroidismo.
• En la actualidad el único tratamiento establecido para el hipoparatiroidismo
son los suplementos de calcio y los complementos de vitamina D.
• Hipo o hipercalcemia
• Se han intentado diversas técnicas quirúrgicas como el autotrasplante de
fragmentos de tejido paratiroideo
• En muchas ocasiones no es posible tener tejido paratiroideo para este procedimiento.
• En 1971, Wells et al. realizaron un alotrasplante de donante vivo
• De padre a hijo, el cual previamente recibió un trasplante renal.
• Después de un seguimiento de 30 meses se encontró función endocrina en dicho
injerto
• Se han reportado alotrasplantes de paratiroides con diversos resultados
• Este procedimiento requiere de inmunosupresión, con los efectos
secundarios que esto conlleva.
• Uno de los principales problemas del alotrasplante es el rechazo del injerto
• La supervivencia y funcionalidad del trasplante solo es posible cuando el tejido está des-
provisto de células presentadoras de antígeno que expresan fuertemente HLA clase II.
• Las células paratiroideas expresan débilmente antígenos del HLA clase I
• No tienen relevancia en el rechazo
Selección de pacientes
• Pacientes con hipoparatiroidismo
• Calcio total, ionizado, albúmina, fósforo, magnesio, creatinina, niveles de PTH y 25 OH
vitamina D.
• Gamagrama paratiroideo
Indicaciones
• Ingesta de carbonato de calcio mayor a 2.5 g/día, ingesta de calcitriol mayor
a 1 mcg/día, intolerancia gástrica severa al calcio y/o la vitamina D.
Selección de donante
• Pacientes sanos de 10 a 65 años
• Hiperparatiroidismo
• Se debe de tomar al donante serologías
• Virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana
• Anticuerpos IgG e IgM para citomegalovirus, Epstein-Barr
• Se debe buscar compatibilidad en HLA
• Sobre todo del tipo II
• Grupo sanguíneo y Rh
• No antecedentes de neoplasias
Obtención y conservación del tejido
• Existen varias modalidades de localizacion preoperatoria no invasiva:
• Gammagrafia con sestamibi y tecnecio,
• Ecografia, tomografia computada, Resonancia magnetica
• Gammagrafia con sustraccion por cloruro de talio
• Mas recientemente se ha utilizado con éxito la TC tetradimensional y los
estudios de fusion con TC-tomografia con emision de positrones (PET)
Técnica quirúrgica
• Se coloca al paciente en posicion supina con rosiere bajo los hombros
• La incision se realiza 1.5 a 2 traveses de dedo por encima de la horquilla
esternal
• El tamaño de la incision varia con la preferencia del cirujano pero
generalmente no debe ser mayor de 4-6 cm
• La incision se continua hasta debajo del musculo platisma
• Debajo de este musculo existe un plano avascular que puede disecarse con
facilidad con ayuda de electrocauterio y ligadura de vasos sangrantes
• Si se identifican venas pequeñas deben ser aislados en forma individual,
ligados y cortados
• Una vez que se ha identificado el istmo tiroideo se diseca el lóbulo tiroideo
del lado a explorar con disección roma ejerciendo tracción medial continua
• la vena tiroidea media debe ser ligada
• Se identifica el nervio laringeo recurrente
• Cerca del 85% de las glándulas se encuentran a 1 cm de la unión de la arteria
tiroidea inferior y los laringeos recurrentes
• Las glándulas superiores casi siempre están por arriba de esta union y en
situación dorsal respecto del nervio
• Una vez extraído el tejido se coloca en medios para transporte (Celsior,
Custodio).
• Se han intentado varias métodos para reducir la inmunogenicidad
• Digestión por colágenasas
• Filtrados en malla de nylon
• Reducir el numero de macrófagos, células detríticas que son ricas en HLA tipo I y II
• Existen métodos de criopreservación
• Poca disponibilidad
• Perdida de tejido durante el proceso
• Preservado en medios para congelamiento por nitrógeno
• A -190°C
• Se cortan los tejidos en fragmentos de 2 a 3 mm
• Se debe enviar uno a patología para descartar malignidad
Técnica de trasplante
• Bajo anestesia local con Xylocaína al 1% se realiza una incisión de
aproximadamente 3 cm en el antebrazo no dominante, o
esternocleidomastoideo.
• Se diseca hasta incidir la fascia, se fabrican bolsillos en el musculo
• Se debe de tener cuidado de no provocar hemorragia
• La glándula destinada para autotransplante se desmenuza en trozos pequeños
de 1mm, se entierran un total de 12 a 18 fragmentos marcados con un punto
o un clip metalico
• Se pueden colocar de 3 a 4 fragmentos en grupos de 4 de tejido paratiroideo.
• Se cierra herida por planos.
• Se prefiere el antebrazo como el sitio de implante por ser un área con una
red vascular bien desarrollada
• Que va a proveer una cantidad suficiente de oxígeno y nutrientes al tejido injertado.
• La neovascularizacion tiene lugar en el plazo de varias semanas
• Además en esta área es fácil realizar ultrasonografías y gammagrafías de
control con una fácil identificación del tejido.
Control posoperatorio
• El esquema de inmunosupresión consiste en:
• Distintos esquemas que incluyen ciclosporina, prednisona, tacrolimus,
micofenolato mofetil.
• Por lo menos durante 3 a 6 meses
Monitorización del funcionamiento del
trasplante
• Antes del trasplante se deben tomar muestras de calcio y PTH sérica en todas
los pacientes.
• Tras el trasplante se deben tomar muestras del brazo injertado para ver las
concentraciones de calcio y PTH al mes, 3, 6, 9, 12 y 24 meses posteriores al
trasplante.
• Se considera el injerto funcional al presentar:
• 1) elevación de PTH en relación con un valor de la misma prequirúrgico
• 2) captación del injerto mediante un gammagrama con sestamibi paratiroideo
• 3) presencia del injerto y su vascularidad mediante una ultrasonografía
• 4) disminución de la ingesta de calcio oral, elevación de los niveles de Ca.
• 1) Niveles de PTH séricos indetectables
• 2) Presencia de síntomas clínicos de hipocalcemia
• 3) Datos de hipocalcemia que forzaran a incrementar la dosis de calcio oral.
Resultados
• Se incluyeron 5 pacientes con hipoparatiroidismo, todos del sexo femenino.
• Hipoparatiroidismo iatrogénico posterior a cirugía de tiroides
• Una de las pacientes con hipoparatiroidismo a pesar de haber recibido autoinjerto.
• Edad promedio de 49.8 años.
• Los donantes todos portadores de hiperparatiroidismo primario
• Las cifras promedio de los valores previos al transplante:
• PTH: 2.2 pg/ml
• Calcio 8.14 mg/dl
• Fósforo 5.08 mg/dl
• Calcio urinario146.60 mg/dl
• La PTH sérica en el primer trimestre no mostraron un aumento significativo
dela hormona
• Media de 2.82 pg/ml
• Al tercer trimestre se observó un incremento con una media de 7.65 pg/ml
• A los 24 meses continuo el incremento de las cifras, con un promedio de
19.07 pg/ml
• Los niveles de calcio sérico prequirúrgico tuvieron una media de 8.14 mg/dl
• Su incremento en el tercer trimestre fue mas notable
• Con un promedio de 9.26 mg/dl
• A los 2 años de seguimiento se encontraron cifras de calcio estables, con un
promedio de 8.51 mg/dl
• Con una reducción de la ingesta de carbonato de calcio
• De 8.4 mg/día a 6mg/día
• El fósforo se mantuvo con cifras elevadas
• Primer trimestre 4.6 mg/dl
• A los 12 meses la media era de 5.2 mg/dl
• A los 24 meses se obtuvieron las cifras de fósforo con una media de 5.6 mg/dl
• Las cifras de calcio urinario mostraron unos valores prequirúrgicos de 146.60
mg/dl y a los 24 meses, la media era de 134.54 mg/dl.
• El gammagrama sestamibi y el ultrasonido doppler a los24 meses en 4
pacientes reportó un injerto que capta el radiofármaco con flujo sanguíneo.
• En una de las pacientes no se encontró captación del injerto ni se identificó en el
ultrasonido
• Se realizaron 71 trasplantes
• 12 autoinjertos
• 2 aloinjertos
• De los pacientes con aloinjerto:
• 1 Se realizó paratiroidectomia total por osteodistrofia renal
• Recibió trasplante renal de su padre
• Pero no respondio a terapia de reemplazo con Vit D y Ca
• Se implantaron 2 glándulas paratiroides del padre
• El paciente continuo con adecuadas niveles de PTH, Ca, P y Mg hasta los 2
años y medio.
• Pero sufrió rechazo inmunológico a los 30 meses
• El paciente 2:
• Infante con Sx de DiGeorge
• Recibio transplante de timo de células cultivadas
• Alotransplante de paratiroides de un sujeto no relacionado
• Murió a los 7 días por acidosis e insuficiencia respiratoria
• Paciente de 36 años
• IR terminal
• Trasplante renal de su hermana (7años)
• Con rechazo del mismo
• Paratiroidectomia total por hiperparatiroidismo
• Se realizo retrasplante (1 año)
• 2 Semanas posteriores comenzó con síntomas de hipocalcemia
• Los estudios mostraron:
• Ca 2.6 mg/dL,
• Mg 1.8 mg/dL,
• P 2.5 mg/dL and albumin 4.1 gm/dL.
• PTH 5 pg/mL (normal range 10–60 pg/mL).
• Se inicio tratamiento con reemplazo con Ca y Vit D
• Sin resultados
• Donante:
• Paciente de 40 años, con IR terminal
• En quien se había realizado 3 ½ paratiroidectomia por hiperparatiroidismo terciario con
criopreservación (2 años antes)
Aloinjerto de paratiroides
Aloinjerto de paratiroides
Aloinjerto de paratiroides

Aloinjerto de paratiroides

  • 1.
  • 2.
    • El hipoparatiroidismoes una de las complicaciones más frecuentes de la cirugía de cuello • Tipo de enfermedad o la técnica quirúrgica realizada, así como con la experiencia del cirujano. • Se estima que un 10% de los pacientes sometidos a cirugía por carcinoma de tiroides desarrollará hipoparatiroidismo.
  • 3.
    • En laactualidad el único tratamiento establecido para el hipoparatiroidismo son los suplementos de calcio y los complementos de vitamina D. • Hipo o hipercalcemia • Se han intentado diversas técnicas quirúrgicas como el autotrasplante de fragmentos de tejido paratiroideo • En muchas ocasiones no es posible tener tejido paratiroideo para este procedimiento.
  • 4.
    • En 1971,Wells et al. realizaron un alotrasplante de donante vivo • De padre a hijo, el cual previamente recibió un trasplante renal. • Después de un seguimiento de 30 meses se encontró función endocrina en dicho injerto
  • 5.
    • Se hanreportado alotrasplantes de paratiroides con diversos resultados • Este procedimiento requiere de inmunosupresión, con los efectos secundarios que esto conlleva.
  • 6.
    • Uno delos principales problemas del alotrasplante es el rechazo del injerto • La supervivencia y funcionalidad del trasplante solo es posible cuando el tejido está des- provisto de células presentadoras de antígeno que expresan fuertemente HLA clase II. • Las células paratiroideas expresan débilmente antígenos del HLA clase I • No tienen relevancia en el rechazo
  • 7.
    Selección de pacientes •Pacientes con hipoparatiroidismo • Calcio total, ionizado, albúmina, fósforo, magnesio, creatinina, niveles de PTH y 25 OH vitamina D. • Gamagrama paratiroideo
  • 8.
  • 9.
    • Ingesta decarbonato de calcio mayor a 2.5 g/día, ingesta de calcitriol mayor a 1 mcg/día, intolerancia gástrica severa al calcio y/o la vitamina D.
  • 10.
    Selección de donante •Pacientes sanos de 10 a 65 años • Hiperparatiroidismo • Se debe de tomar al donante serologías • Virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana • Anticuerpos IgG e IgM para citomegalovirus, Epstein-Barr
  • 11.
    • Se debebuscar compatibilidad en HLA • Sobre todo del tipo II • Grupo sanguíneo y Rh • No antecedentes de neoplasias
  • 12.
    Obtención y conservacióndel tejido • Existen varias modalidades de localizacion preoperatoria no invasiva: • Gammagrafia con sestamibi y tecnecio, • Ecografia, tomografia computada, Resonancia magnetica • Gammagrafia con sustraccion por cloruro de talio • Mas recientemente se ha utilizado con éxito la TC tetradimensional y los estudios de fusion con TC-tomografia con emision de positrones (PET)
  • 13.
    Técnica quirúrgica • Secoloca al paciente en posicion supina con rosiere bajo los hombros • La incision se realiza 1.5 a 2 traveses de dedo por encima de la horquilla esternal
  • 14.
    • El tamañode la incision varia con la preferencia del cirujano pero generalmente no debe ser mayor de 4-6 cm • La incision se continua hasta debajo del musculo platisma
  • 15.
    • Debajo deeste musculo existe un plano avascular que puede disecarse con facilidad con ayuda de electrocauterio y ligadura de vasos sangrantes • Si se identifican venas pequeñas deben ser aislados en forma individual, ligados y cortados
  • 16.
    • Una vezque se ha identificado el istmo tiroideo se diseca el lóbulo tiroideo del lado a explorar con disección roma ejerciendo tracción medial continua • la vena tiroidea media debe ser ligada
  • 17.
    • Se identificael nervio laringeo recurrente • Cerca del 85% de las glándulas se encuentran a 1 cm de la unión de la arteria tiroidea inferior y los laringeos recurrentes • Las glándulas superiores casi siempre están por arriba de esta union y en situación dorsal respecto del nervio
  • 18.
    • Una vezextraído el tejido se coloca en medios para transporte (Celsior, Custodio). • Se han intentado varias métodos para reducir la inmunogenicidad • Digestión por colágenasas • Filtrados en malla de nylon • Reducir el numero de macrófagos, células detríticas que son ricas en HLA tipo I y II
  • 19.
    • Existen métodosde criopreservación • Poca disponibilidad • Perdida de tejido durante el proceso • Preservado en medios para congelamiento por nitrógeno • A -190°C
  • 20.
    • Se cortanlos tejidos en fragmentos de 2 a 3 mm • Se debe enviar uno a patología para descartar malignidad
  • 21.
    Técnica de trasplante •Bajo anestesia local con Xylocaína al 1% se realiza una incisión de aproximadamente 3 cm en el antebrazo no dominante, o esternocleidomastoideo. • Se diseca hasta incidir la fascia, se fabrican bolsillos en el musculo • Se debe de tener cuidado de no provocar hemorragia
  • 22.
    • La glánduladestinada para autotransplante se desmenuza en trozos pequeños de 1mm, se entierran un total de 12 a 18 fragmentos marcados con un punto o un clip metalico • Se pueden colocar de 3 a 4 fragmentos en grupos de 4 de tejido paratiroideo. • Se cierra herida por planos.
  • 23.
    • Se prefiereel antebrazo como el sitio de implante por ser un área con una red vascular bien desarrollada • Que va a proveer una cantidad suficiente de oxígeno y nutrientes al tejido injertado. • La neovascularizacion tiene lugar en el plazo de varias semanas
  • 24.
    • Además enesta área es fácil realizar ultrasonografías y gammagrafías de control con una fácil identificación del tejido.
  • 25.
    Control posoperatorio • Elesquema de inmunosupresión consiste en: • Distintos esquemas que incluyen ciclosporina, prednisona, tacrolimus, micofenolato mofetil. • Por lo menos durante 3 a 6 meses
  • 26.
    Monitorización del funcionamientodel trasplante • Antes del trasplante se deben tomar muestras de calcio y PTH sérica en todas los pacientes. • Tras el trasplante se deben tomar muestras del brazo injertado para ver las concentraciones de calcio y PTH al mes, 3, 6, 9, 12 y 24 meses posteriores al trasplante.
  • 27.
    • Se considerael injerto funcional al presentar: • 1) elevación de PTH en relación con un valor de la misma prequirúrgico • 2) captación del injerto mediante un gammagrama con sestamibi paratiroideo • 3) presencia del injerto y su vascularidad mediante una ultrasonografía • 4) disminución de la ingesta de calcio oral, elevación de los niveles de Ca.
  • 28.
    • 1) Nivelesde PTH séricos indetectables • 2) Presencia de síntomas clínicos de hipocalcemia • 3) Datos de hipocalcemia que forzaran a incrementar la dosis de calcio oral.
  • 30.
    Resultados • Se incluyeron5 pacientes con hipoparatiroidismo, todos del sexo femenino. • Hipoparatiroidismo iatrogénico posterior a cirugía de tiroides • Una de las pacientes con hipoparatiroidismo a pesar de haber recibido autoinjerto. • Edad promedio de 49.8 años.
  • 31.
    • Los donantestodos portadores de hiperparatiroidismo primario
  • 32.
    • Las cifraspromedio de los valores previos al transplante: • PTH: 2.2 pg/ml • Calcio 8.14 mg/dl • Fósforo 5.08 mg/dl • Calcio urinario146.60 mg/dl
  • 33.
    • La PTHsérica en el primer trimestre no mostraron un aumento significativo dela hormona • Media de 2.82 pg/ml • Al tercer trimestre se observó un incremento con una media de 7.65 pg/ml
  • 34.
    • A los24 meses continuo el incremento de las cifras, con un promedio de 19.07 pg/ml
  • 35.
    • Los nivelesde calcio sérico prequirúrgico tuvieron una media de 8.14 mg/dl • Su incremento en el tercer trimestre fue mas notable • Con un promedio de 9.26 mg/dl
  • 36.
    • A los2 años de seguimiento se encontraron cifras de calcio estables, con un promedio de 8.51 mg/dl • Con una reducción de la ingesta de carbonato de calcio • De 8.4 mg/día a 6mg/día
  • 37.
    • El fósforose mantuvo con cifras elevadas • Primer trimestre 4.6 mg/dl • A los 12 meses la media era de 5.2 mg/dl • A los 24 meses se obtuvieron las cifras de fósforo con una media de 5.6 mg/dl
  • 38.
    • Las cifrasde calcio urinario mostraron unos valores prequirúrgicos de 146.60 mg/dl y a los 24 meses, la media era de 134.54 mg/dl.
  • 39.
    • El gammagramasestamibi y el ultrasonido doppler a los24 meses en 4 pacientes reportó un injerto que capta el radiofármaco con flujo sanguíneo. • En una de las pacientes no se encontró captación del injerto ni se identificó en el ultrasonido
  • 45.
    • Se realizaron71 trasplantes • 12 autoinjertos • 2 aloinjertos
  • 48.
    • De lospacientes con aloinjerto: • 1 Se realizó paratiroidectomia total por osteodistrofia renal • Recibió trasplante renal de su padre • Pero no respondio a terapia de reemplazo con Vit D y Ca • Se implantaron 2 glándulas paratiroides del padre
  • 49.
    • El pacientecontinuo con adecuadas niveles de PTH, Ca, P y Mg hasta los 2 años y medio. • Pero sufrió rechazo inmunológico a los 30 meses
  • 50.
    • El paciente2: • Infante con Sx de DiGeorge • Recibio transplante de timo de células cultivadas • Alotransplante de paratiroides de un sujeto no relacionado • Murió a los 7 días por acidosis e insuficiencia respiratoria
  • 52.
    • Paciente de36 años • IR terminal • Trasplante renal de su hermana (7años) • Con rechazo del mismo • Paratiroidectomia total por hiperparatiroidismo • Se realizo retrasplante (1 año) • 2 Semanas posteriores comenzó con síntomas de hipocalcemia
  • 53.
    • Los estudiosmostraron: • Ca 2.6 mg/dL, • Mg 1.8 mg/dL, • P 2.5 mg/dL and albumin 4.1 gm/dL. • PTH 5 pg/mL (normal range 10–60 pg/mL).
  • 54.
    • Se iniciotratamiento con reemplazo con Ca y Vit D • Sin resultados
  • 55.
    • Donante: • Pacientede 40 años, con IR terminal • En quien se había realizado 3 ½ paratiroidectomia por hiperparatiroidismo terciario con criopreservación (2 años antes)