El documento describe los analgésicos opioides y AINES. Los opioides incluyen morfina, codeína, tramadol y fentanilo, que actúan en los receptores mu, kappa y delta. Los AINES inhiben la enzima ciclooxigenasa para reducir la síntesis de prostaglandinas y causar efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Ambas clases de medicamentos tienen efectos adversos como depresión respiratoria, náuseas, estreñimiento e interacciones farmacológicas.

1. ANALGESICOS
OPIOIDES
Dra. Willmaira Arias Rodriguez

2. Opioide
 Sustancia natural producto de la planta de opio, y sus
derivados sintéticos y semisintetico encargados de producir
analgesia, en relación al receptor del mismo nombre.

3. Clasificación de los Opioides
Naturales:
Morfina
Codeína
Papaverina
Tebaína
Semisintéticos:
Heroína
Dihidromorfona
Morfinona
Buprenorfina
Sintéticos:
Serie de Morfinas
Difenilpropilaminas
Benzomorfanos
Fenilpiperidinas
• Agonistas
• Antagonistas
• Agonista parcial
• Agonista /
antagonista

4. Receptores Opioides
Descritos en el año 1973, tres receptores µ,
к, δ (clasicos) y Receptor de Nociceptina
Existen 3 subtipos del receptor µ, µ1, µ2,
µ3.
Ubicación en SNC, SNP y en otros tejidos
(inmune, musculo cardiaco, etc)

5. Receptores Opioides
Agonistas endógenos
B-Endorfina, Endomorfina µ
Leuencefalina, metencefalina δ
Dinorfina к
Nociceptina Nociceptina

6. Farmacodinamica de los
receptores Opioides

7. Farmacodinamica de los
receptores Opioides

8. Farmacodinamica de los
receptores Opioides

9. Mecanismo de la analgesia
Inhibe directamente la transmisión ascendente de la
información nociceptiva
• Desde el asta dorsal de la ME
Activa circuitos de control del dolor que descienden
desde el mesencéfalo
• Desde la medula ventromedial rostral (Tálamo) hasta el asta dorsal de
la ME

10. Mecanismo de la analgesia
El receptor µ causa
analgesia en los
circuitos descendentes
al eliminar acción GAB
Los efectos к pueden
ser analgésicos o
antianalgesicos. К en
TE antianalgesico
En Medula Espinal los
opioides causan
analgesia por efecto
local.
Mecanismos periféricos
inmunomoduladores de
reacción inmune aguda.

11. Otros mecanismos de acción
Satisfaccion y adiccion: Nucleo
Accumbens y efectos Dopaminergicos
Regulacion de Miedo, panico y ansiedad:
Locus Ceruleus
Miocardio: disminucion de corrientes de
Na intracelulares, directa e indirectamente

12. Efectos de los Opioides en SNC
Aumento leve
del FSC
Disminución de
la PIC
Disminución del
índice
metabólico
cerebral
Disminución de
consumo de O2
Neuroproteccion
en isquemia
Miosis por
acción en IIPC

13. Efectos respiratorios de los
Opioides
Inhiben reflejos de las vías respiratorias.
Atenúan respuestas somáticas a la IOT
• Disminuyen tono bronquial, tiene efectos antihistaminicos y
antimuscarinicos
Depresión respiratoria µ3.
Disminuyen FR y VC
• Desensibilización a niveles altos de CO2

14. Efectos cardiacos de los Opioides
Morfina disminuye corrientes de Ca++ ( pero no
contractilidad). Fentanilo no causa disminución de
contractilidad y poco efecto en FC
Bradicardia causada por efectos en SNC principalmente
Efectos directos en NSA descritos en menor cantidad
Antiarritmogenico y Cardioprotector
Remifentanil potente cardiodepresor

15. Efectos vasculares de los Opioides
En circulación coronaria no causan efectos
• Disminuyen los reflejos vasculares (baroreceptores)
Causan vasodilatación periférica vía ON y
disminución de Ca++
• Efecto vasodilatador pulmonar discreto

16. Efectos endocrinos de los
Opioides
Inhiben el eje
hipotalamo
hipofisario
Pueden ser
mediadores
neurohormonales
de estres
Disminuye
secrecion de
ACTH
Disminuyen
efectos del
cortisol
perifericos
Disminuye
secrecion de
ADH y GH

17. Efectos Gastrointestinales de los
Opioides
Regulan transmisión colinérgica en plexos mesentéricos
К principalmente anticolinergico, disminuye motilidad. µ secundario
Retrasan motilidad biliar y aumentan tono del esfínter de Oddi,
principalmente la Morfina

18. Efectos urodinamicos de los
Opioides
Efecto
antidiurético
vía µ
Retención
urinaria (efecto
periférico)
Disminuye
excreción de
electrolitos

19. Efectos cutáneos de los Opioides
Prurito: riesgo de 2-10% en uso sistémico, y 100% en vía neuroaxial.
Alta concentración de RO en VPC
• Morfina y Metadona causan prurito intenso de mayor duración, debido a la liberación
de Histamina,
Existen centros cerebrales de control del Prurito
• A su vez se determinaron grupos de neuronas llamadas P, sensibles a histamina.

21.  Es una disminución de la eficacia analgésica en el curso del
tratamiento del dolor y puede ocurrir con administración
aguda como crónica del medicamento.
 Dos mecanismos celulares opuestos están involucrados:
 a) Un proceso de desensibilización (tolerancia)
 b) un proceso de sensibilización (hiperalgesia).
Hiperalgesia inducida por opioides

22. Hiperalgesia inducida por opioides
Íntimamente relacionada con la tolerancia y la
administración de dosis repetida
• El uso prolongado de opioides altera transmision nociceptiva (alodinia)
Expresión de receptores NMDA y liberación de glutamato.
Ocasiona sensibilización de las neuronas del asta posterior
• Favorece proceso de sensibilización central, tal y como ocurre en otras
condiciones de dolor crónico

23. Codeína
Opioide débil agonista mu, ubicado en segunda escala según
OMS, se utiliza con AINES y Paracetamol
Su acción inicia a los 30-60min, pico a los 90min. Vm 2.2 horas
Se distribuye en los 3 compartimientos. Metabolismo hepatico.
Liberacion renal
Es un profarmaco el 10% se convierte a Morfina que ejerce el
efecto analgésico. Dosis de 0.5 a 1mg/kg, cada 4 horas,
DosisMax 400mg/dia

24. Tramadol
Opioide debil, segunda escala OMS. Accion maxima 2 horas. Inhibe
recaptacion de serotonina y dopamina (nauseas, vómitos,
hipotensión)
• Vida media de 6 a 7.5h. Metabolismo hepatico. Metabolito activo con accion
analgesica.
Estimula receptores alfa2 e inhibe liberacion de Serotonina
• 0.5 a 2mg/kg dosis maxima 400mg

25. Hidrocodona
Agonista mu. Derivado semisintetico de la Codeína.
• Absorción oral y vida media de 6 h. Potencia 6:1
Dosis máxima 5mg a 7.5mg/6h en adultos.
• Es un profarmaco. Se transforma a HIdromorfona

26. Morfina
Potente agonista mu y kappa
Vd de 3.3 lt/kg
VidaM de 2 a 4 horas.
Metabolismo hepático. Morfina 6 Glucuronido, metabolito activo con
50%-60% de potencia analgésica. Excreción renal
Dosis EV de 0.1mg/kg. 0.05mg en adulto mayor. Dosis de rescate es
10% de dosis/dia.
Dosis oral: inician entre 30 y 60mg cada 4-6h. Efecto de 3-4h.

27. Hidromorfona
Agonista mu potente. Kappa débil. Se ubica en tercer
peldaño de la OMS.
• Su efecto vía oral inicia a los 30min, EV a los 5 min. Duración de 3 a 4
horas. Potencia 3-4:1
Vida media de 2 a 3 h. metabolismo hepático, metabolito
activo H-3G. Con actividad excitatoria del SNC
• UPP 30%, dosis de 2 a 4 mg c/2-4-6h

28. Oxicodona
Opioide semisintetico agonista potente mu y kappa. Tercer
peldaño según OMS. Potencia 2:1
• VO 60-87%. Fase de absorción rápida 37% a los 30min. Segunda fase lenta
62% a las 6 h.
Distribución tricompartimental. Metabolismo hepático. Vida media
de 3 a 5 h.
• Noroxicodona y oximorfona ambos analgésicos débiles. Dosis: 5mg c/4-6h.
Dosis de rescate 25-50% de dosis inicial. 1mg de oxicodona equivalen a 2mg de
Morfina

29. Fentanilo
Agonista potente mu de origen sintético. Uso EV, IM, SL,
Nasal, Transdermico, Oral.
Inicio de acción a los 3 minutos pico a los 7min. Vd 4l/kg,
vida media: 4-6 horas
Metabolismo hepático. Metabolitos inactivos. Interacción
con Aciclovir y ketoconazol prolongando efectos.

30. Meperidina
Agonista mu. Opioide potente. Tercer escalón OMS.
Administración >48 horas causa acumulación de normeperidina
(proconvulsivante)
Distribución tricompartimental. Vd 4l/kg. Vida media de 3 horas.
Normeperidina se prolonga en plasma has 20h
Usar solo en dolor agudo.
Contraindicado en dolor crónico

35. AINES

36. AINES
 Agentes de estructura química diferente que tienen como
mecanismo de acción fundamental la disminución de la
síntesis de prostaglandinas, mediada por su inhibición de la
enzima ciclooxigenasa. Causando efectos analgésicos,
antipiréticos y antiinflamatorios.

37. Clasificación de los AINES
 Clasificacion quimica
Derivados salicilatos: ASA
Derivados aceticos: Indometacina, Diclofenac
• Derivados propionicos: Ibuprofeno
• Derivados enolicos: oxicams y pirazolonicos
Derivados antranilicos: Acido mefenamico
Alcanonas: Nabumetona
• Otros: anti COX2 selectivos, Nimesulide, Apazona

38. Ciclooxigenasa
 Enzima encargada de transformar el Acido araquidonico
formado por la Fosfolipasa A2 en Prostaglandinas (PGI2,
PGE2, PGD2, PGF2α).
COX 3

39. Mecanismo de accion
 Inhibicion de la enzima Ciclooxigenasa, periferica y central.
 Mecanismos analgesicos al inhibir COX2 Y COX3, efectos
colaterales al inhibir COX1.
 En nivel periferico inhibe reaccion inflamatoria aguda y
media degranulacion de celulas de respuesta inmune innata.

40. Farmacocinetica de los AINES
Rápida absorción oral, Efecto primer paso. Metabolismo
Hepático. Excrecion renal
• Alta liposolubilidad, distribucion tricompartimental. Rapido efecto EV
Alta union a PP. Vida media corta <6h, larga >6h. Estos
mas toxicos
• Vias de admin: IM, IV, VO

41. Efectos adversos de los AINES

42. Efectos adversos de los AINES
 OTROS
Hipersensibilidad. Desencadena sintesis de LT
broncocosntrictores
• Hipersensibilidad primaria, secundaria y cruzada
Meningitis aseptica: relacionado con administracion
parenteral, principalmente IBUPROFENO.
• Mas comun en mujeres. Pacientes con inmunopatias.
LIGERO AUMENTO DE PRESION
ARTERIAL DERIVADO DE PERDIDA
DE CONTROL VASOMOTOR

43. Interacciones farmacologicas
Interacciones con los antiácidos. Relacionadas con
VO, y biodisponibilidad.
• Interacion con los anti H2. Disminuye distribución y absorción
Interaccion con antiHTA: interfiere con B bloqueantes,
IECAS y Diureticos
• Interaccion con anticoagulantes: potencian efecto prohemorragico
INTERACCION CON
ANTIDIABETICOS ORALES:
POTENCIAN EFECTOS
HIPOGLICEMIANTES.

44. Farmacología de los AINES mas
usados
 Salicilatos:
Analgesicos, antipireticos, antiinflamatorios. Antiagregante
• Inhibe COX-1 principalmente y COX-2
Metabolismo Hepatico. 3-5mg/kg/dia.
Aumentan efectos de los Anticoagulantes.
• Disminuye efecto de los hipotensores. Por retencion de Sodio y agua

45. Farmacología de los AINES mas
usados
 Diclofenac
Derivados fenilacetico
Accion maxima a 2-3h
0.5 a 1mg/kg c/6h. Pueden aumentar EH
Puede producir somnolencia, euforia y excitación
Tiene efecto liberador de opioide endógeno
Alta unión a PP

46. Farmacología de los AINES mas
usados
 Dipirona
Tiene acción central en hipotálamo y periférica
Puede provocar liberación de ON
• Alta UPP. Dosis de 40mg/kg (carga) luego 10-20mg/kg c/6h
Incidencia de agranulocitosis. Mas común en ancianos
Disminuye efecto de los anti HTA
• Escasa toxicidad SNC

47. Farmacología de los AINES mas
usados
 Ibuprofeno
Derivado del acido propionico
Efecto COX1. Absorción rápida
Efecto máximo 60-100min. 20-40mg/Kg Dosis
carga. 10-20mg/kg c/4-6h
Efectos adversos similares a los otros AINES
Metabolismo hepático

48. Farmacología de los AINES mas
usados
 Ketoprofeno
Derivado del acido propionico
Analgésico, antipirético, antiinflamatorio
• Atraviesa la BHE. Inicio de acción a los 5min VEV.
Efecto máximo a los 30min. Metabolismo hepático.
Eliminación renal
• Dosis 100mg en 100cc de SSN EN 10min

49. Farmacología de los AINES mas
usados
 Ketorolac
Derivado pirrolico. Alta UPP
Vida media de mas de 6h
Metabolismo hepático. Eliminación renal
Dosis de 0.4 a 0.8mg/kg
Efectos colaterales similares a los otros AINES
No administrar mas de 5 días

50. Farmacología de los AINES mas
usados
 Paracetamol
Antipirético de elección. Poco efecto antiinflamatorio
Acción central en Hipotálamo. Riesgo de hepatotoxicidad
• 10-15mg/kg cada 6h. Acción en asta dorsal de ME y cortical
Inicio de acción a los 30 minutos. Efecto máximo 40-60min
Dosis máxima 4gr/día. 50mg/kg/día
• Hepatotoxicidad a dosis altas.

53. Escalera analgésica