El documento resume las propiedades y efectos de los opioides. Menciona que los opioides actúan sobre los receptores opioides produciendo analgesia y describe la escalera analgésica de la OMS. Resalta algunos opioides comunes como la morfina, fentanilo, metadona y sus mecanismos de acción y efectos adversos como la depresión respiratoria, náuseas y estreñimiento.

1. OPIOIDES
Nora Marcela Mendoza
Residente de Anestesiología y
reanimación
UdeA

2. OPIOIDES
• Sustancias que siendo
derivadas o no del opio,
naturales o sintéticas,
actúan sobre los
receptores opioides
produciendo analgesia

3. .
Escalera Analgésica OMS
AINES
+/-
Coadyuvantes
Opiodes débiles
+/-
Coadyuvantes
Opiodes fuertes
+/-
Coadyuvantes
Técnicas intervencionistas
(Pca,Bloqueos centrales,Bloqueos
periféricos)
1
2
3
4

4. Opio
Es un derivado de la cápsula de la adormidera
Papaver somniferum = adormidera = amapola

5. OPIOIDES
Endógeno
Encefalina
Endorfina
Dinorfina Exógeno
Naturales
Semisintéticos
Sintéticos

6. OPIOIDES:
FARMACOCINÉTICA
• Acceso al SNC: Vía de administración
• Fracción altamente difusible
• Liposolubilidad
La liposolubilidad es relevante en la
administración espinal y puede tener
importancia en la aparición de efectos
adversos
Potencial de difusion al SNC= Fraccion difusible x Liposolubilidad
•Morfina 1
•Meperidina 14
•Fentanilo 160

7. OPIOIDES
• Concentración no es igual a efecto analgésico
• El efecto final no es el mismo para cada
individuo
• Gran variabilidad entre cada individuo
MEAC
Concentración necesaria para alcanzar efecto analgésico
en cada individuo para cada opioide especifico

8. OPIOIDES
1º. Aumenta
Conductancia del K+ e
inhibe conductancia del
Ca++. (Hiperpolarización
celular)
2º. Inhiben liberación de
neurotransmisor
(Sustancia P)
3º. Incremento del
sistema inhibitorio
descendente
aminérgico.
ACOPLADOS A PROTEINA G INHIBITORIA

9. OPIOIDES: MECANISMOS
• Opioides no efecto techo
• Dosis crecientes hasta inducción de
anestesia quirurgica
• Efectos adversos aumentan con la
dosis
• Induccion de analgesia a multiples
niveles
Medula espinal: Disminución de impulsos nociceptivos
periféricos
Ganglios basales: Activan sistema inhibitorio
descendente (administración espinal)
Sistema límbico: Disminuyen la respuesta emocional
al dolor
Periférico: Receptores opioides inducidos por la
inflamación

10. Sigma:
•Analgesia nula
•Disforia
•Hipertonia
•Midriasis
Epsilon?
ORL-1: Analgesia e
hiperalgesia

11. OPIOIDES
 Agonistas m Puros
• Alcaloides Semisintéticos:
Morfina, Codeína, Hidromorfona,
Oxicodona,
Oximorfona, Heroína, Hidrocodona y
Dihidrocodeína.
• Opioídes sintéticos:
- Derivados morfinianos: Levorfanol
- Derivados fenilpiperidinas: Fentanil,
Meperidina
-Derivados difenilheptano: Metadona,
propoxifeno
parciales m
es semisintéticos:
orfina
sintéticos:
a
l

12. OPIOIDES: SNC
Analgesia: Dolor sordo Dolor agudo
( m, d , k ) continuo intermitente
Dolor Dolor
nociceptivo Neuropático
Rigidez muscular (m): Acción dopaminérgica y Gabaérgica
Euforia ( m ) y Disforia ( k )
Rigidez muscular interacción con receptores
en la sustancia nigra

13. OPIOIDES
Tos (m, k)
Deprime el centro de la tos.
No hay relación entre supresión de la tos y
depresión respiratoria.
Náuseas y vómitos (m)
Efecto emético por estimulación directa de la
zona quimiorreceptora desencadenante de la
emesis

14. OPIOIDES: TEMPERATURA
• Altera los mecanismos
hipotalámicos reguladores de calor
• Vasodilatación
• Disminuye producción de calor
• Supresión de estremecimiento
• Meperidina

15. OPIOIDES: CARDIOVASCULAR
• En general mantienen
estabilidad hemodinamica
• Hipotension por liberación de
histamina (morfina)
• Efecto vasodilatador:
hipotensión ortostatica
• Fentanilo y análogos
disminuyen FC

16. OPIOIDES: PRURITO
• Asociado a administración
intraespinal
• Cara y torso
• Mediado centralmente
• Controlado con naloxona y
nalbufina

17. OPIOIDES: NEUROENDOCRINO
– Supresión del factor liberador de la corticotropina y de
la hormona liberadora de gonadotropina.
Disminuye LH, FSH, ACTH, Cortisol,
b- Endorfinas, Testosterona.
-Aumenta concentración de prolactina (m1)
y Hormona de crecimiento (m2, d ).
- Inhibe liberación de ADH (k)
- Efecto Antidiurético (m)

18. OPIOIDES
Miosis ( m, k)
Acción excitatoria de núcleo de Edinger-
Westphal.
Convulsiones:
Excitan las células piramidales del Hipocampo e
inhiben la liberación del GABA.
Naloxona antagoniza las convulsiones de
morfina, Metadona y Propoxifeno.
Meperidina:
Convulsiones por la normeperidina
Dosis mayores a las analgésicas
No >48h de tratamiento

19. OPIOIDES
• Depresor Respiratorio:
– Disminuye: FR, VM
Ventilación Pulmonar
Mecanismo:
- Disminuye sensibilidad de CR al PaCO2
- Deprime centros reguladores del ritmo
respiratorio
Dolor es el principal antagonista
de la depresión respiratoria
Pacientes de riesgo
Patología cardiopulmonar previa

20. OPIOIDES: GASTROINTESTINAL
• Disminuye las secreciones biliares, pancreática e intestinal
• Retrasa la digestión de alimentos
• Disminuye las contracciones propulsivas
• Disminuye secreción intestinal y aumenta la absorción de agua.
• Inhibe efectos estimulantes de la Ach, PGE2 y PIV.
• Aumenta tono de esfínteres.
TRACTO BILIAR
Aumenta tono del esfínter de Oddi.
Aumenta presión intrabiliar (10 veces)
Morfina >Meperidina

21. OPIOIDES
• Tracto Genitourinario
– Retención urinaria
– Aumenta tono y amplitud de
contracciones ureterales
– Aumenta tono del esfínter vesical
– Disminuye reflejo de micción
Piel :
– Vasodilatación cutánea
– Urticaria
– Prurito (m)

22. OPIOIDES
• Sistema inmunitario
• Receptores opioides expresados por las células
inmunitarias
• Efectos inmunomoduladores con significancia clinica
(inmunodepresion)

23. Sedación
Estreñimiento
Nauseas y Vómitos
Retención Urinaria
Prurito

25. TOLERANCIA
• Decremento en la respuesta a un
farmaco despues de la
administracion repetida
• Necesidad de dosis mayor para
sostener efecto
• Respuesta NORMAL en la
administracion de opioides

26. DEPENDENCIA FISICA
• Respuesta fisiológica a la terapia crónica
• Potencial de sufrir síndrome de abstinencia
ante la cesación abrupta del medicamento
• Abstinencia: Hiperexcitabilidad del simpático
• Disminuir dosis 20% día
Abstinencia: Efecto opuesto al fármaco original

27. ADICCION/SEUDOADICCIÓN
• Patrón conductual uso de fármacos
que se caracteriza por un impulso
irresistible de usarlos de manera
compulsiva para producir efectos
diferentes al alivio del dolor, e
independiente de los efectos
adversos producidos por estos.

28. ADICCION/SEUDOADICCIÓN
• Adicción es rara en pacientes
médicos (4-12.000)
• Pacientes con dolor severo
metastásico pueden desarrollar
dependencia física y no se les debe
evitar la administración de opioides

29. Remi/Fentanil 80-100
Alfentanilo 70
Buprenorfina 30-50
Heroína 3-4
Metadona 1.5
Morfina 1
Tramadol 0.1-0.5
Meperidina 0.5
Codeina 0.1

30. MORFINA
• La absorción es fácil después de vía IM, SC y
medular.
• Morfina oral: Biodisponibilidad 25%
• Conjugación con Ác Glucurónico
– Forma: Morfina 6 Glucuronido y Morfina 3
Glucuronido
– G6M tiene actividad importante en
receptor m y potente actividad nociceptiva

31. METADONA
• Sintético
• ↑ Liposolubilidad
• Metabolismo hepático, pero con efecto
acumulativo (menor sd abstinencia )
• T1/2 largo 30-100h
• Difícil titulación

32. TRAMAL
• Sintético
• Doble mecanismo:
• Central
• Periférico: Bloquea recaptación NA
y Serotonina
• Nauseas y vómitos
• Convulsiones

33. MEPERIDINA
– Anticolinérgico (dolor cólico)
– Midriasis
– Escalofrios postanestésicos (κ)
– Taquicardia
• Duración del efecto analgésico de 2 a 4 h.
• Se metaboliza en el hígado produciendo un metabolito activo,
la normeperidina, que se acumula y tiene capacidad
neurotóxica (convulsiones)
• Atraviesa la barrera uteroplacentaria

34. CODEINA
• Vía oral (60 % de absorción)
• Analgésico moderado
• Combinación con AINES
• Débil acción analgésica conversión
metabólica a morfina
• Polimorfismo CYP2D6
• Antitusígeno
• Duración de su acción: 2-4 horas

35. OXICODONA
• Derivado de la tebaína
• Agonista m potente
• Potencia analgésica casi igual a morfina
parenteral
• Presentación simple o asociada a AINES
• Dosis techo la limita la combinación

36. HIDROMORFONA
• Derivado semisintetico
• 6-8 veces mas potente
• 1,5=10
• Hidrofilica como la morfina
• Administración epidural

37. FENTANILO
• ↑ Liposolubilidad
• IV: comienza a los 30´´ Pico: 3´
• El pulmón ejerce un efecto de primer
paso significativo y capta el 75% de la
dosis inyectada.
• Metabolización hepática en un 90% por
medio del citocromo P450: metabolito
inactivo
• Se acumula en el tejido graso,
alargándose su vida media de
eliminación

38. REMIFENTANILO
• Esterasas plasmáticas y tisulares no específicas
• Aclaramiento rápido
• Equilibrio sangre-cerebro rápido (90´´)
• Vida media sensible al contexto corta (3´)
• Ancianos: 50% dosis
• Riesgos:
– Depresión respiratoria
– Rigidez muscular
– Analgesia evanescente

39. BUPRENORFINA
• Derivado semisintético de la tebaina
• Agonista parcial potente de receptores mu y
antagonista kappa.
• 30 veces más potente que morfina
• Buena absorción VO.
• Duración de acción: 8 hs
• Lento desarrollo de tolerancia
• Evitar rotacion brusca
• Naloxona ineficaz en depresion respiratoria

40. NALBUFINA
• Agonista k y antagonista m
• Menor analgesia
• No en dolor severo
• Menos depresión respiratoria y menos abuso
• Tratamiento del prurito

41. NALOXONA
• Antagonista opioide puro.
• Muy liposoluble, atraviesa la BFP (sd. de
abstinencia del recien nacido)
• DOSIFICACIÓN
 0,04 mg- 0,08 mg iv fraccionados
(máximo 0,4 mg)
 Inicio del efecto en 1-2 min
 Duración del efecto 30 min

43. OPIOIDES
• Tres tipos de receptores opioides
• MOR: m
• DOR: d
• KOR: k
• ORL-1: Sistema antiopioide, Tolerancia
• MOR: Analgesia, recompensa, dependencia
• DOR: Estados de ánimo
• KOR: Dolor visceral

44. OPIOIDES
• Tapentadol
• Nuevo opioide accion central
agonista m
• Inhibidor recaptacion serotonina
• Mecanismo de accion dual
• Dolor moderado a severo

45. OPIOIDES
• Uso de opioides no discutido dolor por cáncer
• Incremento en el consumo mundial de
opioides
• Dolor crónico no canceroso
• Uso hasta por 3 meses en dolor
neuromuscular
• Comportamiento aberrante con la medicación
hasta en 24% de estos pacientes

46. OPIOIDES
• Metadona mezcla racemica
• Enantiomero L y D antagonismo
NMDA
• Tramadol
• Metabolito activo: O-
desmetiltramadol
• Inhibicion de la recaptacion de
norepinefrina y noradrenalina

47. OPIOIDES
• En pacientes con compromiso de la funcion
renal puede presentarse toxicidad
• Usar farmacos sin metabolitos activos
Fentanil
Buprenorfina
Metadona
• Tramal, hidromorfona y oxicodona: Precaucion

48. OPIOIDES
• Variantes en el metabolismo de
CYP2D
• Metabolizadores ultrarápidos
• Intoxicación con codeína dosis
75mg día

50. OPIOIDES
• Opioides principales fármacos dolor severo
• Efectos adversos conocidos
• Depresión inmunológica principalmente
celular
• Disminución de la respuesta de las NK
• Interferencia con la diferenciación de los
macrófagos
Cirugía y trauma son inductores de
inmunosupresión

51. OPIOIDES
• Mediada por receptores opioides
• Inhibición de la respuesta
inmunosupresora por la naloxona
• No inmunosupresión en ratones
knock-out para receptores opioides
• ACTH-Glucocorticoides
Estos efectos han sido encontrados para la
mayoría opioides actualmente disponibles
en dosis analgésicas

52. OPIOIDES
• Efecto dependiente de la dosis y estructura
molecular
• Opioides mas afines por el receptor m tienen
mayor efecto inmunosupresor
• No directamente relacionado con potencia
analgésica
• Grupo hidroxilo C3 y C6

53. MECANISMO DE ACCIÓN
• Agonismo sobre m3
aumenta niveles de
calcio, con liberación
de ON e inhibición de
NF-kB el cual codifica
citoquinas
proinflamatorias
Fentanil y remifentanil parecen carecer de estos efectos inmunosupresores
S. Kurosawa and M. Kato: Anesthetics and immunomodulation J Anesth (2008) 22:263–277

54. OPIOIDES
• Fenantrenos y Fenilpiperidinas han
demostrado capacidad
inmunosupresora inferior a la
morfina
• Tramadol y buprenorfina no han
demostrados inmunosupresión
• Oxicodona tambien tiene pocos
efectos conocidos en sistema
inmune

55. OPIOIDES
• Poca evidencia clínica significativa
• Trauma agudo tiene sus propios efectos sobre
el sistema inmunológico
• Evitar opioides con peor perfil en este sentido
• Efecto inmunosupresor en estudio para la
mayoría de los anestésicos generales
conocidos