Este documento discute los beneficios de la terapia antibiótica nebulizada, incluyendo la entrega directa de fármacos al tracto respiratorio y menores efectos secundarios que la vía sistémica. También describe diferentes sistemas de nebulización y cómo se aplica la terapia antibiótica inhalada en varias enfermedades respiratorias como fibrosis quística, bronquiectasias e infecciones asociadas a ventilación mecánica.

1. ANTIBIOTICOTERAPIA INHALADA
WILMER CORZO RODRIGUEZ
RESIDENTE MEDICINA INTERNA
UNIVERSIDAD DEL NORTE

2. BENEFICIOS DE LA TERAPIA NEBULIZADA:
CONCEPTOS BÁSICOS
 La ventaja principal del empleo de fármacos nebulizados es que
éstos se depositan directamente en el tracto respiratorio.
 Menores efectos secundarios que si se emplease la vía
sistémica.
 La eficacia de la nebulización depende de las características del
fármaco a nebulizar (tamaño de la partícula, forma, densidad y
tensión superficial de ésta), de la anatomía de las vías aéreas, de
la técnica de inhalación del paciente y del sistema de
nebulización utilizado.
 Las partículas de un tamaño comprendido entre 1 y 5 um
son las que más probabilidades tienen de llegar a los lugares
adecuados del árbol bronquial y de conseguir el efecto
terapéutico buscado.

3. BENEFICIOS DE LA TERAPIA NEBULIZADA:
CONCEPTOS BÁSICOS

4. BENEFICIOS DE LA TERAPIA NEBULIZADA:
CONCEPTOS BÁSICOS
 Los sistemas de nebulización se componen
de una cámara de nebulización donde se
introduce el líquido a nebulizar y se genera
el aerosol, y de una fuente de energía
necesaria para hacer funcionar el
nebulizador.
 Hay 3 tipos de sistemas de nebulización:
nebulizadores ultrasónicos, jet y de malla.
 Los de malla son los más eficaces de los
3.

5. BENEFICIOS DE LA TERAPIA NEBULIZADA:
CONCEPTOS BÁSICOS

7. INFECCIÓN BRONQUIAL CRÓNICA: EL
PROBLEMA DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
 Haemophilus influezae y Pseudomonas aeruginosa
son los patógenos más frecuentes en estos
pacientes.
 El efecto lesivo se produce por el proceso de
inflamación local y el círculo vicioso que se desarrolla
por el estímulo antigénico, la liberación de
mediadores de la inflamación
 En las bronquiectasias, al igual que en la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fibrosis
quística, P. aeruginosa es capaz de colonizar
crónicamente la mucosa respiratoria.

9. INFECCIÓN BRONQUIAL CRÓNICA: EL
PROBLEMA DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
 Debido al nicho ecológico donde se sitúa P. aeruginosa y a la
multitud de ciclos con antimicrobianos a los que son sometidos
estos pacientes es fácil que se desarrollen resistencias a los
antimicrobianos, favorecidas por la elevada proporción de
variantes hipermutadoras que existen.
 Asimismo, hay que resaltar la forma natural de crecimiento en
biopelículas de P. aeruginosa en la superficie mucosa y la
contribución que ejerce para su persistencia.
 El tratamiento antimicrobiano en los pacientes con
bronquiectasas con colonización por P. aeruginosa ha de basarse
en antimicrobianos o asociaciones de éstos que no pierdan
actividad al actuar sobre las biopelículas.

10. INFECCIÓN BRONQUIAL CRÓNICA: EL
PROBLEMA DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA

11. ANTIBIOTERAPIA INHALADA EN LA FIBROSIS
QUÍSTICA
 Es habitual encontrar patógenos resistentes a
antibióticos, como P. aeruginosa
multirresistente, Burlkholderia cepacia, S. aureus
resistente a meticilina (SARM), Achromobacter
xylosoxidans o Stenotrophomonas maltophilia, así
como la detección de micobacterias atípicas y
diferentes hongos.
 La colonización crónica por P. aeuruginosa se
relaciona con un incremento de la
morbimortalidad, por lo que las estrategias de
tratamiento, con intención erradicadora, de la
colonización inicial de este microorganismo son muy
importantes para mejorar el pronóstico.

12. ANTIBIOTERAPIA INHALADA EN LA FIBROSIS
QUÍSTICA

13. ANTIBIOTERAPIA INHALADA EN LA FIBROSIS
QUÍSTICA
 Profilaxis antibiótica
 Tratamiento del primer aislamiento de
Pseudomonas aeruginosa
 Tratamiento de la colonización crónica por
Pseudomonas aeruginosa
 Tratamiento de la exacerbación

14. ANTIBIOTERAPIA INHALADA EN LA FIBROSIS
QUÍSTICA
Tratamiento de la colonización crónica por Pseudomonas
aeruginosa
Primer estudio amplio, aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de
duración, que instauró la evidencia, ya sospechada
por estudios previos, de que la utilización de TSI en
pauta intermitente era bien tolerada y mejoraba la
función pulmonar, disminuía la densidad de P.
aeruginosa en esputo y el riesgo de hospitalización
Ramsey BW, Pepe MS, Quan JM, Otto KL, Montgomery AB, Williams-Warren J, et al. Intemittent administration of
inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group.
N Engl J Med. 1999;340:23-30.

15. ANTIBIOTERAPIA INHALADA EN PACIENTES
CON BRONQUIECTASIAS NO DEBIDAS A FIBROSIS
QUÍSTICA
 Indicaciones actuales de la antibioterapia inhalada en pacientes
con bronquiectasias no debidas a fibrosis quística
En términos generales, el tratamiento con antibióticos inhalados
en pacientes con BQ no debidas a FQ se reserva para las situaciones
de
colonización inicial, intermitente o crónica, así como para la
infección
bronquial crónica por P. aeruginosa. Para la colonización o infección
bronquial crónica por otros microorganismos no hay evidencia científica
que apoye su uso, por lo que debe individualizarse la decisión.

17. ANTIBIOTERAPIA INHALADA EN OTRAS
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
 Neumonía asociada a la ventilación
mecánica
 Infecciones por hongos
 Neumonía por Pneumocystis jiroveci
 Infecciones pulmonares por micobacterias
no tuberculosas
 Antibióticos nebulizados en la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica

18. NEUMONÍA ASOCIADA A LA VENTILACIÓN
MECÁNICA
Hay un creciente conjunto de datos que sugieren que los
antibióticos en aerosol pueden tener un papel en el
tratamiento de las infecciones respiratorias en pacientes
con ventilación mecánica en la UCI.
Estudios recientes han demostrado resultados clínicos
positivos con la reducción en la puntuación de severidad
clínica, facilitando el destete y/o una reducción en el
uso de antibióticos sistémicos, cuando se utilizan los
antibióticos en aerosol como terapia adyuvante para la NAV.

19. ANTI-ASPERGILLUS.
Debido a su toxicidad tras la administración sistémica y
a su perfil farmacodinámico, la anfotericina B parece
ser un fármaco atractivo para su administración
nebulizada.
El hecho de que este fármaco presente una pobre
distribución pulmonar siguiendo su administración
parenteral apoya aún más la investigación en la
forma de prestación nebulizada.
Basándose en los resultados de estudios
aleatorizados, el uso rutinario de la anfotericina B
nebulizada no se puede recomendar.

20. NEUMONÍA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECI
La pentamidina en aerosol es una alternativa
relativamente bien tolerada a los agentes
orales para la profilaxis primaria y
secundaria de la NPJ en pacientes
apropiados con infección por el VIH o
pacientes con enfermedades
inmunosupresoras.

21. INFECCIONES PULMONARES POR
MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS
La amikacina en aerosol no debe usarse de forma
rutinaria para el tratamiento de las infecciones
pulmonares por MNT, debido a la falta de datos
acerca de su eficacia y seguridad.
Cuando se considere su uso, en particular para la
infección pulmonar por M. abscessus, la
amikacina nebulizada debe servir sólo como
terapia coadyuvante y combinarse con
antibióticos sistémicos.

22. ANTIBIÓTICOS NEBULIZADOS EN LA
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA
CRÓNICA
El estudio de Dal Negro et al, investiga el efecto de la
tobramicina inhalada sobre los marcadores
inflamatorios en las secreciones bronquiales en
pacientes con EPOC severa colonizados por P.
aeruginosa multirresistentes
En otro estudio, Steinfort et al evalúan de forma
prospectiva durante 18 meses el efecto de la colistina
nebulizada en 18 pacientes (14 con bronquiectasias
y 4 EPOC severas) infectados crónicamente por
bacterias gramnegativas multirresistentes.

23. EFECTOS ADVERSOS
 – Los efectos adversos más frecuentes son
locales:
 tos irritativa, mal sabor de
boca, broncoconstricción, disfonía, disnea o
molestias torácicas.
 Son muy raros los efectos graves o sistémicos
aunque se han descrito casos excepcionales de
ototoxicidad, nefrotoxicidad o problemas
neuromusculares, por lo que en estos pacientes
se debe ser cuidadoso a la hora de la
indicación.

24. CONSIDERACIONES GENERALES
 Dado que ya existen preparados
específicamente comercializados para ser
utilizados por vía inhalada, se debe evitar la
utilización de preparados intravenosos por vía
inhalada debido a que como consecuencia de
no poseer las propiedades fisicoquímicas
adecuadas (especialmente referidas al pH, la
osmolaridad e irritantes como el fenol y
metasulfitos), la prevalencia de efectos
adversos, en especial la broncoconstricción, es
más elevada.

25. CONSIDERACIONES GENERALES
 La administración de un broncodilatador de
acción rápida previa a la toma del antibiótico
inhalado reduce el número e intensidad de los
efectos adversos.
 Suele ser más frecuente el número de efectos
adversos observado en pacientes con BQ no
debidas a FQ que en los pacientes con FQ.
 No debe administrarse el tratamiento
antibiótico inhalado en caso de hemoptisis
significativa.

26. GRACIAS…