Este documento describe los diferentes antibióticos que pueden administrarse por vía inhalada para tratar infecciones pulmonares crónicas. Explica sus mecanismos de acción, indicaciones y ventajas como la alta concentración local y menores efectos sistémicos. También analiza evidencia sobre su uso en infecciones como la neumonía asociada a ventilación mecánica, bronquiectasias y EPOC para mejorar resultados y reducir exacerbaciones.

1. Antibióticos Inhalados
ZAIDA BARGUIL CASTRO
TERAPIA RESPIRATORIA

2.  ANTIBIOTICOS EN AEROSOL PARA TRATAR LA INFECCION PULMONAR
PULMONAR CRONICA EN LAS BQ Y FQ
 AMINOGLOCOSIDOS EN AEROSOL EFICACES PARA REDUCIR LA CARGA
BACTERIANA EN VA
 MEJORAR FUNCION PULMMMONAR
 DISMINUIR LA FRESCUENCIA DE LAS EXACERBACIONES PULMONARES

3. Ventajas
 Permite la actuación directa sobre el órgano diana
 Es posible administrar dosis mas reducidas del fármaco alcanzando
concentraciones elevadas en la zona de infección
 Menor tiempo de latencia entre la administración y efecto
 Menor cantidad e intensidad de efectos sistémicos

4. Indicaciones
 Pacientes con FQ
 Bronquiectasias no FQ, infectadas por pseudomona
 Prevencion de la NAV
 Profilaxis contra fúngicas en pacientes con trasplante de pulmón
 Profilaxis de Pneumocystis Jiroveci

7.  GENTAMICINA:la gentamicina es un antibiótico aminoglucósido de amplio
espectro y acción bactericida. Mecanismo de acción: Los; los
polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar
proteínaminoglucósidos son transportados de forma activa a través de la
membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o más proteínas
receptoras específicas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos
e interfieren con el complejo de iniciación entre el ARNm (ARN mensajero)
y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errónea, lo que da lugar
a la producción de proteínas no funcionalesas. Esto da lugar a un
transporte acelerado de aminoglucósidos, con lo que aumenta la ruptura
de las membranas citoplasmáticas de las bacterias y la consiguiente
muerte celular.

8.  TOBRAMICINA en solución para nebulización4:
 4.1 Mecanismo de acción: Se une a la subunidad 30S de los ribosomas
bacterianos, produciendo un complejo de iniciación 70S de carácter no
funcional, de forma que se interfiere en la síntesis proteica.
 Antibiótico aminoglucósido de acción bactericida de amplio espectro,
actúa preferentemente sobre bacterias Gram-negativas aerobias,
incluyendo enterobacteriáceas y Pseudomonas. Prácticamente carece
de actividad sobre bacterias anaeróbicas

9.  La colistina es un fármaco bactericida que se une a lipopolisacáridos y
fosfolípidos en la membrana celular externa de las bacterias
gramnegativas gramos. Es competitivo desplaza cationes bivalentes de
los grupos fosfato de los lípidos de membrana, lo que conduce a la
alteración de la membrana celular externa, la fuga de los contenidos
intracelulares, bacterias y la muerte [ 3,9,10 ].
 Además de su efecto bactericida, colistina puede unir y neutralizar
lipopolisacárido (LPS) y prevenir los efectos fisiopatológicos de la
endotoxina en la circulación [ 11,12 ]

10.  AMOXICILINA
 los antibióticos beta-lactámicos como la amoxicilina son bactericidas.
Actúan inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs
(Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que
la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en
último término, la lisis de la bacteria y su muerte.

11.  ANFOTERICINA B
 la amfotericina B se une a los esteroles de las membranas celulares tanto
de los hongos como humanas, deteriorando la integridad de las mismas.
Esto se traduce en una pérdida de potasio y otros contenidos celulares. La
mayor afinidad de la amfotericina B hacia el ergosterol, un esterol
encontrado en las membranas de los hongos es la clave de su acción
antifúngica. Sin embargo, como el fármaco se une también al colesterol
(esterol preferente de las membranas de las células humanas) la
amfotericina B presenta algunos efectos tóxicos, en particular a nivel
renal.

12.  AMIKACINA
 como todos los antibióticos aminoglucósidos, la kanamicina se une a la
subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo la transcripción del
DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de proteínas en los
microorganismos susceptibles

13.  CEFTAZIDIMA
 Antibiótico beta-lactámico, del grupo de las cefalosporinas, con acción
bactericida. Actúa sobre la pared celular, inhibiendo una serie de
enzimas (transpeptidasas y carboxipeptidasas), lo que impide la síntesis de
peptidoglicano y la formación de enlaces cruzados necesarios para dar
fuerza y rigidez a la pared celular bacteriana.

14.  CIPROFLOXACINA
 los efectos antibacterianos de la ciprofloxacina se deben a la inhibición de la
topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas alteran el
DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble cadena,
facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos
subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas
del cromosoma bacteriano y luego pegándolas una vez que se ha formado la
superhélice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la
replicación y la transcripción del DNA bacteriano, aunque no se conoce con
exactitud porqué la inhibición de la DNA-girasa conduce a la muerte de la
bacteria. Las células humanas y de los mamíferos contienen una
topoisomerasa que actúa de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana,
pero esta enzima no es afectada por las concentraciones bactericidas de la
ciprofloxacina.

15. DEPOSITO PULMONAR DE LOS
ANTIMICROBIANOS
 LA ADMINISTRACIOON NEBULIZADA DE LOS ANTIBIOTICOS
 MAXIMIZA LA EFICACIA Y LIMITA LA TOXICIDAD SISTEMICA
 CARACTERISTICAS DE LAS PARTICULAS:
 TAMAÑO, VISCOSIDAD, TENSION SUPERFICIL, OSMOLARIDAD, TONICIDAD Y
PH
 DIAMETRO AERODINAMICO MEDIO DE LAS PARTICULAS DE AEROSOL 3-5
MICRAS
 METODOS DE ADMINISTRACION DEL AEROSOL

16. NEUMONIA ASOCIADA A LA VM
 NEUMONIA 48h DESOUES DE INICIADA LA VENTILACION MECANICA
 PSEUDOMONA AURUGINOSA
 KLEBSIELLA PNEUMONIAE
 ECHERIQUIA COLI
 ACINETOBACTER
 STAPHYLOCOCCUS AUREUS
 Tratamiento de pacientes que no responden a antibióticos sistémicos
 NAV recurrentes
 NAV por organismos multiresistentes

17.  USO PROFILACTICO
 GENTAMICINA
 POLIXIMINA
 TOBRAMICINA
 CEFTAZIDIMA
 REDUCE LA NAV NO EFECTO EN LA MORTALIDAD
 COLISTINA AEROSOL
 GENTAMICINA 80mg/8h (-)
 VANCOMICINA 120mg/8h (+)

18.  Reducen la severidad clínica
 Facilitan destete
 Ruduccion del uso de antibióticos sistémicos
 Disminuye la aparición de resistencia antimicrobiana

19. Infecciones por hongos
 Alta morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos
 Aspergillus
 Incidencia 3-14% en trasplante de pulmón
 2-26% en transplante de medula osea
 DESOXICOLATO DE ANFOTERICINA B = PROFILAXIS
 NO SE RECOMIENDA

20. NEUMONIA POR PNEUMOCYSTIS
JIROVECI
 PENTAMIDINA EN AEROSOL
 EFICACIA EN LA PREVENCION DE DE EPISODIOS DE NPJ
 TIENE MEJOR TOLERANCIA Y UNA NECESIDAD SIGNIFICATIVAMENTE MENOR
DE SUSPENDER EL TRATAMIENTO
 MENOS EFECTOS TOXICOS
 PROFILAXIS PRIMARIA Y SECUNDARIA

21. INF. POR MICOBACTERIAS NO TBC
 MYCOBACTERIUM KANSASII
 MYCOBACTERIUM ABSCESSUS
 GRAN DIFERENCIA DE SUSCEPTIBILIDAD ENTRE MICOBACTERIAS
 TERAPIA COADYUVANTE
 AMIKACINA EN AEROSOL=FQ CON M-A = AMINOGLOCOSIDO, NO TERAPIA
RUTINARIA
 INTERFERON GAMMA = CITOCINA = ACTIVACION SELECTIVA DE
MACROFAGOS ALVEOLARES Y POTENCIAR ACCION ANTIMICROBIANA
 SUPRIME EL CRECIMIENTO BACTERIANO

22. EPOC
 PSEUDOMONAS
 TOBRAMICINA INHALADA 300mg/2 Dia
 Reducir mediadores quimiotacicos IL B1 IL8 y eosinofilos
 Exacerbaciones agudas reducidas en un 42%
 Colistina nebulizada = bacterias gram negativas multirresistentes
 Disminucion en la caída del VEF1 Y EN CVF MEJORA EN LA CALIDAD DE
VIDA
 CIPROFLOXACINO= Ciprofloxacin DPI 32.5 mg twice daily for 28 days was
well tolerated and achieved significantreductions in total bacterial load
compared with placebo in subjects with non-cystic fibrosisbronchiectasis
 LEVOFLOXACINO

23. BRONQUIECTASIAS NO FQ
 1985 AMOXACILINA NEBULIZADA
 DISMINUYE CANTIDAD Y PURULENCIA DEL ESPUTO
 MEJOR PICO FLUJO
 1997 GENTAMICINA INHALADA
 DISMINUCIN PARAMETROS DE LA INFLAMACION
 DE LA CARGA BACTERIANA
 CANTIDAD DE ESPUTO DIARIO , DISMINUCION DE LA DISNEA
 MEJORA EN EL PICO FLUJO Y EN LA MARCHA DE 6 MMINUTOS

24.  TOBRAMICINA INHALADA
 PSEUDOMONA AURUGINOSA
 DIMINUYE CALIDAD Y PURULENCIA DEL ESPURO
 MEJORA LA CALIDAD DE VIDAA
 DISMINUYE LA DENSIDAD DE LAS COLONIAS BAC (ERRADICACION 0-35%)
 DISMINUYE AGUDIZACIONES
 RESISTENCIA VARIABLE 0-14%
 EFECTOS ADVERSOS LEVES
 COMBINACION CON FOSFOMICINA MAS EFECTIVA

25.  La prescripción300 mg/12 h en ciclos de 28 días de tratamiento (ciclo on)
 seguidos de 28 días de descanso (ciclo off) para minimizar la aparición de
resistencias.
 La utilización de tobramicina con nebulizadoresde malla o electrónicos
(Pari eFlow® rapid) ha demostrado, además de la reducción del tiempo
de inhalación, una mayor penetración

26.  COLISTIMETATO DE SODIO
 EFECTIVO Y BAJA TASA DE RESISTENCIAS EN PSEUDOMONA
 DISMINUYE LA PERDIDA DE LA FUNCION PULMONAR
 MEJORA LA CALIDAD DE VIDA
 NO EFECTOS ADVERSOS EN 41 MESES DE UTILIZACION
 REDUCE EXACERBACIONES Y VOLUMEN DE ESPUTO
 PROMIXIN = 1 millón UI/12h
 COLISTIMETATO DE SODIO

27.  tratamiento erradicador con ciprofloxacino
 (750 mg/12 h durante 3 [SEPAR] o 2 [BTS] semanas u otro
 antibiótico antipseudomónico por vía sistémica con las dosis y duración
adecuadas) no sea efectivo.
 En este caso, la duración del tratamiento inhalado se establece entre 3-12
meses (junto o sin una nueva tanda de antibiótico sistémico), según los
controles de cultivo de esputo establecidos y la aparición de efectos
adversos o resistencias
 COLONIZACION BRONQUIAL CCRONICA 3 AGUDIZACIONES AL AÑO

28.  La administración de un broncodilatador de acción rápida previa a la
toma del antibiótico inhalado reduce el número e intensidad de los
efectos adversos
 La primera toma del antibiótico inhalado debería controlarse en elcentro
hospitalario con la realización de una espirometría previa a la toma del
antibiótico y a los 15 y 30 min posteriores al tratamiento.
 Descensos en el FEV1 > 15-20% a pesar de la administración previa de
broncodilatadores debe hacernos valorar la suspensión del tratamiento.
 Una alternativa a la medición del FEV1 podría ser la medición del PFE
(pico flujo espiratorio).

30. FQ
 Además de la purulencia del esputo y del número de exacerbaciones,
 otros parámetros, tales como el número de días de hospitalización,
número de días de consumo de antibióticos intravenosos u orales o la
calidad de vida del paciente
 pueden ser igual o más válidos que el FEV1 para validar la eficacia o no
de un determinado tratamiento en las infecciones broncopulmonares
crónicas.

31. EQUIPOS PARA NEBULIZAR
 NEBULIZADOR JET
 NEBULIZADOR DE MALLA: ESTATICA O VIBRATORIA
 PARI, RESPIRONICS
 RESPIRONICS = LIBERACION ADAPTADA DE AEROSOL AJAUSTA AL PATRON
RESPIRATORIO DEL PTE
 PIEZA BUCAL O MASCARILLA NASOBUCAL

33.  En conclusión, los antibióticos nebulizados son seguros y eficaces en el control
de la infección bronquial crónica por P. aeruginosa en los pacientes con BQ.
La pauta y el tiempo de administración dependen del control de la infección
(obtención y mantenimiento de un esputo lo más mucoso posible y
disminución del número de exacerbaciones). Los antibióticos inhalados deben
administrarse con compresores y nebulizadores adecuados que hayan
probado su eficacia en la administración del preparado que se trate de
nebulizar. En general, se toleran bien y los efectos secundarios suelen ser
locales, con frecuencia transitorios, y pocas veces obligan a la retirada del
fármaco. La causa más frecuente de suspensión del tratamiento es el
broncoespasmo. El interés en esta vía de tratamiento ha favorecido la puesta
en marcha desde hace algunos años de numerosos ensayos clínicos con
antibióticos inhalados, tanto nebulizados como en polvo seco, que pronto
estarán disponibles en el mercado.