quimioterapia

1. ANTIMETABOLITOS
DR. PAVEL GURROLA ARAMBULA
RESIDENTE DE ONCOLOGIA MEDICA

2. CANCER CHEMOTHERAPY AND BIOTHERAPY PRINCIPLES AND PRACTICE AUTHORS: BRUCE A CHABNER AND DAN L LONGO PUBLISHER: WOLTERS
KLUWER: LIPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 5TH EDITION, 2011 ISBN: 13: 978-1-60547-431-1 AND 10: 1-60547-431-2
1. En 1948 Primer antimetabolito con
actividad clínica documentada logra
primera remisión completa en leucemia
AMINOPTERINA.
1. En 1963 se logra curar una paciente con
coriocarcinoma. METROTEXATE
2. Pasaron 50 años y en 2004 se aprueba
PREMETEXED.

3. Introducción
Los antimetabolitos son moléculas pequeñas que se parecen metabolitos de
nucleótidos y a menudo inhiben la actividad de las enzimas involucradas en la
síntesis de bases de nucleótidos.
El éxito clínico de los antimetabolitos para el tratamiento del cáncer es atribuido
al aumento de la demanda metabólica de las células neoplásicas para la
biosíntesis de nucleótidos y la replicación del ADN.

4. CHABNER, BA; ET AL. CANCER CHEMOTHERAPY: PRINCIPLES AND PRACTICE. 2011.

6. Cuidados:
Utilizar apósito transparente
Comprobar retorno vesono
Educar al paciento en signos: dolor, ardor,
enrojecimiento, edema
Lavar la via posterior
En vesicantes utilizar via central

7. 1. Mecanismo de acción: inhiben enzimas de sistesis de
purinas y pirimidinas.
2. Medicamentos:
3. usos: leucemias, mama, ovario gastrointestinal.
Anti metabolitos
Antifolatos
Metotrexate
Pemetrexed
Análogos de Purina
6-Mercaptopurina
Análogos de Pirimidinas
5-FU
Capecitabine
Análogos de Citidina
Citarabina
Gemcitabina
Physician's Cancer Chemotherapy Drug Manual 2009. Por Edward Chu, Vincent T. DeVita (Jr.) CANCER CHEMOTHERAPY AND BIOTHERAPY PRINCIPLES AND PRACTICE AUTHORS: BRUCE A CHABNER AND DAN L
LONGO PUBLISHER: WOLTERS KLUWER: LIPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 5TH EDITION, 2011 ISBN: 13: 978-1-60547-431-1 AND 10: 1-60547-431-2

9. GEMCITABINE.
inhiben la DNA polimerasa así como inhibidor
de la reductasa de ribonucleotido necesario
para la síntesis de DNA.
Physician's Cancer Chemotherapy Drug Manual 2009. Por Edward Chu, Vincent T. DeVita (Jr.) CANCER CHEMOTHERAPY AND BIOTHERAPY PRINCIPLES AND PRACTICE AUTHORS: BRUCE A CHABNER AND DAN L
LONGO PUBLISHER: WOLTERS KLUWER: LIPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 5TH EDITION, 2011 ISBN: 13: 978-1-60547-431-1 AND 10: 1-60547-431-2

10. Gemcitabine: Farmacología
Algunos estudios sugieren mejor distribución y acumulación del metabolito
infusión para 30 minutos( 10 mg/m2/min) , >60 minutos se asocia con
aumento de toxicidad grado 3-4 por acumulacion del metabolito activo
Potencial emetico bajo riesgo: 10-30% requiere premedicacion
Riesgo vesicante/ extravasacion : se puede asociar

11. 1. Dilución: 250-500 ml SSF ( Mejor en 500 por alto contenido de alcohol)
2. Suero de vía : 250-500 ml de SSF 0.9% ( antes y después de la administración)
3. Premeditación para emesis : ejemplo: ondasetron 16 mg iv
4. Administración: Gemcitabina para 30 minutos
5. Efectos secundarios:
 síntomas pseudogripales
 fiebre
 fatiga
 rash

14. MEDICAMENTO INDICACIONES DOSIS TOXICIDAD
Gemcitabina Cáncer de páncreas
Cáncer de pulmón
Cáncer de mama
Cáncer de vejiga
linfomas
Cáncer de ovario
sarcomas
1000- 12000 mg/m2 IV
semanal dia 1, 8 y 15
cada 28 días
Se puede administrar dia
1, 8 cada cada 21 días
Nauseas vomitos
Mielosupresion
Elevacion de TGP-TGO
Elevacion de bilirrubinas

15. Síntomas Flu-like con fiebre y malestar general
en hasta 45% de pacientes.

17. Fluoropirimidinas
El mecanismo de daño inducido por 5-
fluorouracilo surge por el metabolito
Fdump (fluoro-deoxi uridilato).
Fdump inhibe la timidilato sintasa
inhibiendo todos los precursores que
forman las bases con timina
Fdump puede unirse al ARN
aumentando más aún si toxicidad.
“TIMIDINA TRIFOSFATO”
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18. Physician's Cancer Chemotherapy Drug Manual 2009. Por Edward Chu, Vincent T. DeVita (Jr.) CANCER CHEMOTHERAPY AND BIOTHERAPY PRINCIPLES AND PRACTICE AUTHORS: BRUCE A CHABNER AND DAN L
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19. MEDICAMENTO INDICACIONES DOSIS TOXICIDAD
5-FU Cáncer de páncreas
Cancer esofagogastrico
Cancer de colon
Cancer anal
Cabeza y cuello
Bolos de 400 mg/m2
Infusion de 2400-2600 mg
para 46 horas cada 2
semanas
Infusion de 5 días a
1000mg/m2 cada 21 días
Nauseas vomitos
Diarrea
Mucositis
Mielosupresion
Neurotoxicidad
Vasoespasmo coronario
Conjuntivitis
Capecitabina Cáncer de páncreas
Cancer esofagogastrico
Cancer de colon
Cancer anal
Cabeza y cuello
Cancer de mama
850-1250 mg/m2 cada 12
horas por 14 días y
descanso 8 días
Diarrea
Mucositis
Mielosupresion
Neurotoxicidad
Vasoespasmo coronario
Conjuntivitis
Sindrome mano pie

23. Cardiotoxicidad
Doxorrubicina
Daunomicina
Epirrubicina
5 FU
Ciclofosfamida
Mitoxantrona
Trastuzumab

24. Dilución: se puede diluir en SG5% o SF en 50, 100, 250 ml
Premeditación: bajo riesgo antiemesis ejemplo: ondasetron 16 mg iv
Suero de via: 100 ml de SSF 0.9%
Previo al 5fu: adminitrar el acido folinico
Adminitracion: bolo 15-30 minutos
infusion para 24-46 horas
Efectos secundarios:
Mucositis
Cardiotoxicidad
Hiperpigmentacion
Diarrea
Eitrodisestesia palmopantar
Lagrimeo excesivo.

25. 5-FLUOROPIRIMIDINAS

26. 5-FU: Combinación con Leucovorina
Aumenta la formación de complejos de Acido tetrahidrofolico y mejora las
respuestas a 5FU.

27. 5FU: Farmacología
Deficiencia de Dihidropirimidina deshidrogensa (DPD) se traduce en toxicidades
severas.
Dosificación por SC se correlaciona con una variación significativa en la
exposición del fármaco.
Mejores respuestas con esquemas de infusión de 46 horas.

28. Capecitabine
Pro-droga que se administra por vía oral.
Su diseño fue para lograr su coversión en el tejido tumoral. (Timidilato
fosforilasa)
Esta aprobado su uso en: 1) Ca. Mama metastásico que no responde a
antraciclinas. 2) Ca. Mama metastásico en cominación con docetaxel. 3) Ca.
Colon metastásico.

30. Folato /ácido fólico
DIHIDROFOLATO (DHF)
Esencial para la formación de nucleótidos con
timina como base orgánica para la formación de
ADN o ARN
En caso de no haber esta enzima no habrá
ningún derivado de timina ni en ADN ni en ARN
TETRAHIDROFOLATO (THF)
TIMIDILATO MONOFOSFATO
Dihidrofolato-reductasa
N5-N10 METILENO
TETRAHIDROFOLATO
TIMIDILATO SINTETASA
INHIBICIÓN DE LA ENZIMA
DIHIDROFOLATO REDUCTASA NECESARIA
PARA LA HOMEOSTASIS DE LOS FOLATOS
INTRACELULARES.
Metotrexate
FORMAS ACTIVAS
DE FOLATOS
NO EXISTE EL
SUSTRATO
PARA QUE
ACTÚE LA
TIMIDILATO
SINTETASA
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LONGO PUBLISHER: WOLTERS KLUWER: LIPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 5TH EDITION, 2011 ISBN: 13: 978-1-60547-431-1 AND 10: 1-60547-431-2

31. Dilusion:
I. dosis < 200 mg en 100 cc de SF o SG5%
II. 200-500 mg diluir en 500 ml de SSF O SG 5%
III. >500 mg diluir en 500 ml
El metotrexate accord no debe administrarse por via intratecal
Administracion: <1000 mg/m2 Infundir para 4 horas o perfusion para 24 horas
Premedicacion: 100 ml + antiemetico ejemplo ondasetron p/20 minutos
Administracion : Metrotexate para 20 minutos y lavar posterior con suero de via.
Efectos:
•nauseas y vomitos
•Mucositis
•Disminucion del apetito
•Reaccion cutanea.

32. PEMETREXED
se comporta como un
antifolato multidiana
inhibiendo la timidilato
sintetasa (TS), la
dihidrofolato reductasa
(DHFR) y la glicinamida
ribonucleótido 11
formiltransferasa (GARFT),
que son enzimas
dependientes del folato,
claves para la biosíntesis de
novo de los nucleótidos de
timidina y purina.

33. MEDICAMENTO INDICACIONES DOSIS TOXICIDAD
Metotrexate Linfomas
SNC
Cancer de mama
Sarcomas
Neoplasia trofoblastica
Dosis bajas: 10-50 mg/m2
cada 3-4 semanas
Moderado 100-500
mg/m2 cada 2-3 semanas
Dosis alta: 1-12 g/m2
Nauseas vomitos
Diarrea
Mucositis
Daño renal
Inmunosupresion
Pneumonitis
Pemetrexed Cancer de pulmón
Mesotelioma
500 mg/m2 cada 3
semanas
Mielosupresion
Rash
Mucositis
Diarea

38. Antifolatos: Toxicidad
Mielosupresión.
Toxicidad gastrointestinal.
Elevación de enzimas hepáticas. ALTAS DOSIS.
PREMETXED. Mucositis, Rash cutáneo (mano-pie)
Suplementación de Ac. Fólico y Vit B12

39. Dr. Augusto Morri