3. Células Enterocromafines
Células de Kulchitsky
Pertenecen al sistema APUD
Contienen entre el 80 - 90% de la 5-HT
Localización:
Submucosa del tubo digestivo
Revestimiento epitelial aparato respiratorio
http://flipper.diff.org/app/pathways/info/1637
4.
5.
6. Serotonina
Deriva del triptófano
Sitios de formación y almacenmiento
Celulas enterocromafines
Nucleos del rafe
Plaquetas
Departamento de Ciencias Fisiológicas. Universidad Javeriana de Colombia.
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c35.htm
8. 5-HT: Funciones
GI:
Aumento de la motilidad interna por efecto
directo sobre el ML e indirecto sobre las NE
Estimula la secreción de liquido
Provoca náuseas y vómito (5-HT3)
Vascular: vasoconstriccion cerebral
(migraña) 5-HT.
Endotelio periferico: vasodilatacion +
activaccion plaquetaria o vasoconstriccion
SNC: dolor, regulación humoral, del sueño, la
temperatura corporal, la sexualidad y el
apetito.
http://flipper.diff.org/app/pathways/info/1637
9. Tumores Carcinoides
Lostumores carcinoides son un grupo
heterogéneo de neoplasias derivadas de
las celulas de Kulchitsky*, que se
caracterizan por la producción de
aminas biogenas y hormonas
polipeptidicas.
Williams, et al. Textbook of Endocrinology. 11th Ed.
Chapter 44.
10. Tumores Carcinoides
Historia
1888: Otto Lubarsch
1907: Oberndorffer “Karzinoide”
1949: Pearson y Fitzgerald: MTS
1953: Lembeck: 5-HT
1954: Thorson et al: Sx
Williams, et al. Textbook of Endocrinology. 11th Ed.
Chapter 44.
11. Epidemiologia
Incidencia en alza
De 4,4/100.000 a 8,4/100.000 hab./año *
Sx carcinoide: 0,5/100.000
Afroamericanos
Relación H:M
Edad > 60 años
En Ecuador: RNT SOLCA 2003- 2005 reporto
7 casos (6:1)
Varas Lorenzo MJ, Muñoz Agel F, Espinós Pérez JC, Bardají Bofill M.
Tumores carcinoides digestivos. Rev Esp Enferm Dig 2010;
102: 533-537
12. Estudio en mas de 100 hospitales de EEUU,
2387 casos
GODWIN, J. D.: Carcinoid tumors: an analysis of 2.837 cases. Cáncer 36:560
Agosto 1975
15. Localización
(n=2837)
Godwin JD, 2nd. Carcinoid tumors. An analysis of 2,837 cases. Cancer 1975; 36: 560-9.
16. Anatomía Patológica
Crecimiento lento pero algunas veces
son agresivos.
Correlación entre el tamaño y la MTS.
Tumores <1cm: No MTS
>2cm: casi siempre MTS a nódulos linfaticos
y al hígado.
Formas histológicas:
Insular
Trabecular
Glandular
Indiferenciada
Mixta
Acta Bioquím Clín Latinoam 2004; 38 (1): 47-59
17. Anatomía Patológica
La reacción argentafínica (Masson) es
positiva si hay presente 5-hidroxitriptamina
(serotonina)
El índice mitótico, basado en la tinción Ki-
67, da una indicación del grado de
malignidad del tumor
Acta Bioquím Clín Latinoam 2004; 38 (1): 47-59
23. Genetica
MEN-1 (Wermer)
paratiroides, pituitaria anterior, y el
páncreas
MEN-2
Ca medular tiroideo, feocromocitoma
Neurofibromatosis I
VonHippel Lindau
Complejo de Carney
Kulke MH, Mayer RJ 1999 Carcinoid tumors. N Engl J Med 1999; 340: 858–868.
24. Clasificación
Por producción de síntomas
(funcionantes frente a no funcionantes)
OMS (potencial malignidad)
Por su origen embrionario*
TNM
Classification of Malignant Tumours, 7.ª
ed. de la UICC y la propuesta de
clasificación TNM de la ENET Society
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
26. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
27. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
28. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
29. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
30. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
31. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
32. Clasificación
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
33. Cuadro Clínico
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
34. Cuadro Clínico
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
35. Cuadro Clínico
Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
36. Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de
Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores Neuroendocrinos.
Versión 1. Abril 2010
37. Diagnostico
Sospechaclínica
Marcadores Bioquímicos
5-HIAA en orina de 24hs
Cromogranina A en plasma (CgA)
Instituto Nacional Del Cáncer. EEUU. 31 de octubre 2012
42. Diagnostico
Ecografía endoscópica*
Detecta tumores de hasta 2 – 3mm
90% colorrectales
Endoscopía capsular**
Util en intestino delgado.
Enteroscopía
Aun en estudio
*Zimmer T, Ziegler K, Liehr RM, et al.: Endosonography of neuroendocrine
tumors of the stomach, duodenum, and pancreas. Ann N Y Acad Sci 733:
425-36, 1994.
**Coates SW Jr, DeMarco DC: Metastatic carcinoid tumor discovered by
capsule endoscopy and not detected by esophagogastroduodenoscopy.
Dig Dis Sci 49 (4): 639-41, 2004.
43. Diagnostico
Angiografía
Demostrar el grado de vascularidad
Identificar las fuentes de suministro
vascular.
Delinear la relación del tumor con
estructuras vasculares adyacentes
importantes.
Proveer información con relación a la
invasión vascular.
Modlin IM, Latich I, Zikusoka M, et al.: Gastrointestinal carcinoids: the
evolution of diagnostic strategies. J Clin Gastroenterol 40 (7): 572-82,
2006.
45. Factores Pronósticos
Sitiode origen.
Apéndice y recto
Estomago intestino delgado y colon
Tamaño del tumor primario.
Extensión.
I.D. mayor tasa de MTS
Reduccion de sobrevida 39-60%
Rorstad O: Prognostic indicators for carcinoid neuroendocrine tumors of
the gastrointestinal tract. J Surg Oncol 89 (3): 151-60, 2005
46. Factores Pronósticos
Síndrome carcinoideo.
30% supervivencia*
Enfermedad cardíaca carcinoide.
5-HIAA urinario y cromogranina A
plasmatica**.
*Rorstad O: Prognostic indicators for carcinoid neuroendocrine tumors of
the gastrointestinal tract. J Surg Oncol 89 (3): 151-60, 2005
**Janson ET, Holmberg L, Stridsberg M, et al.: Carcinoid tumors: analysis of
prognostic factors and survival in 301 patients from a referral center. Ann
Oncol 8 (7): 685-90, 1997.
47. Tratamiento
Cirugía.
Análogos de la somatostatina.
Interferones.
Tratamiento para la metástasis hepática.
Radionúclidos.
Tratamiento de la fibrosis relacionada con
el carcinoide.
Tratamiento sintomático.
48. Tratamiento
Cirugía. (20% eficacia)
Abierta
Endoscopica
ASS
Octreotide (70%Eficacia)*
100-600mcg/dia SC. Luego 150mcg sc tid
Long Term** 20mg im
Lanreotida (75-80%)
IFNa: 70% eficacia. Podria reducir el tamaño
tumoral.
*Modlin IM, Latich I, Kidd M, et al.: Therapeutic options for gastrointestinal
carcinoids. Clin Gastroenterol Hepatol 4 (5): 526-47, 2006.
**Anthony LB, Kang Y, Shyr Y, et al.: Malignant carcinoid syndrome: survival in the
octreotide LAR era. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-4084, 328s, 2005.
51. Tratamiento
MTS HEPATICAS
Reseccion QX
61% supervivencia vs 30%*
Embolización de la arteria hepática
Polvo de gelatina 34-42%
Crioablación y ablación de radiofrecuencia
(ARF)
70% de alivio significativo a la semana**
Trasplante ortotópico de hígado.
Evidencia en contra
*Sarmiento JM, Heywood G, Rubin J, et al.: Surgical treatment of neuroendocrine
metastases to the liver: a plea for resection to increase survival. J Am Coll Surg 197 (1): 29-37,
2003
**Mazzaglia PJ, Berber E, Milas M, et al.: Laparoscopic radiofrequency ablation of
neuroendocrine liver metastases: a 10-year experience evaluating predictors of survival.
Surgery 142 (1): 10-9, 2007
52. Cirugia
Gastricos
Tipo I
< 1cm: Reseccion Endoscopica
Lesiones multifocales: Gastrectomia
EDA anual
ASS
Tipo II
Reseccion de gastrinomas duodenales
ASS
Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.
53. Cirugia
Gastricos
Tipo III
< 2cm
Gastrectomia
Linfadenectomia regional
>2cm, o atipia, o infiltracion
Gastrectomia
Linfadenectomia radical
Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.
54. Cirugia
Duodenales
<1cm
Reseccion endoscopica
1-2cm
Escicion de grosor total
> 2cm
Escicion de grosor total + linfadenectomia
Posterior al duodeno y la cabeza del páncreas y
anterior a la vena cava inferior.
Posterior o lateral al conducto biliar o la vena
portal.
Anterior a la arteria hepática común
Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.
55. Cirugia
Yeyuno – Ileon
Temprano
Reseccion en cuña de la mesenterica
Reseccion de MTS ganglionares que rodean
a la mesenterica
Avanzado
Reseccion de segmento + linfadenectomia
de MTS locales
Supervivencia del 50%
Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.
56. Cirugia
Apendice cecal
<1cm: apendicectomia
>2cm: Hemicolectomia derecha +
iliotransversoanastomosis + linfadenectomia
iliocecal
1-2cm: controversial
Colon
Similar al TTO del adenocarcinoma
Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.
57. Cirugia
Recto
< 1cm: endoscopico
1-2cm:
Ecoendoscopia transanal
Invasion de pared o mts local
Escicion de grosor total
>2cm
No MTS: escicion de grosor total
MTS: reseccion + linfadenectomia radical.
Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best
Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.