Este documento presenta información sobre la apoptosis y sus implicancias en el desarrollo de la esquizofrenia. Se explican las teorías del neurodesarrollo y la neurodegeneración de la esquizofrenia. También se describen los mecanismos de acción de los antipsicóticos y antidepresivos, así como sus indicaciones y efectos adversos. Finalmente, se incluye una bibliografía sobre estos temas.

1. Universidad Nacional Federico Villarreal
Facultad de Medicina Humana
DOCENTE :
DR.VILLANUEVA
PONENTES :
LEÓN JARA,JAN
MENDIETA HARO,LINCOLN
NIÑO DE GUZMÁN C,NATHALI

2. APOPTOSIS –
TEORIA DEL
NEURODESARROL
LO DE LA
ESQUIZOFRENIA
PONENTE :
LEÓN JARA,JAN

3. Neurodesarrollo o
neurodegeneración?

4. Teoría del neurodesarrollo
 Trastorno precoz del desarrollo cerebral
 Causa: genética y ambiental (stress, abuso de
sustancias, adversidades infancia)
 Silente durante la infancia…patente en la
adolescencia y adultez (20´s-madurez funcional)
NEUROIMAGEN Dilatación de ventrículos laterales .
Disminución de sustancia gris
global o cortical
COMPLIC.
OBSTÉTRICAS O
PERINATALES
Hemorragias periventriculares,
hipoxia, ACV Isquémicos. Infec.
Virales.

5. Teoríadelneurodesarrollo
ALT. GENÉTICAS Proliferación neuronal, migración o
formación de sinapsis (DISC1 o
NRG1)
ALT.
COGNITIVAS
Retraso de los hitos madurativos,
disminución QI, empeoramiento
progresivo de capacidades de
atención, concentración memoria,
lenguaje.
ANOMALÍAS
FÍSICAS
MENORES (1er y
2do trimestre
embarazo)
Menor circunferencia craneal
(retraso crec.), paladar hendido,
velo paladar + alto, orejas de
implantación baja, alteraciones de
los dermatoglifos
NEUROPATOLO
GÍA
Alt. Citoarquitectura del córtex
prefrontal y temporolímbico,
ausencia de gliosis.
ALT.
NEUROQUÍMICA
Déficit proteína reelina.

6. Teoríaneurodegenerativa
 Proceso patológico activo asociado al curso de la enfermedad,
especialmente en la exacerbación, por neurotoxicidad de la
psicosis aguda.
 Se caracteriza por cambios bioquímicos, pérdida de función
neurológica y deterioro del comportamiento.
 La psicosis surge en la adolescencia tardía o adultez temprana
(18- 25 años) cuando la corteza prefrontal está aún en
desarrollo.
ALTERACIONES
ESTRUCTURALES
Y
CONECTIVIDAD
CEREBRAL
Reducción del lóbulo temporal,
hipocampal, talámica pérdida de sus.
blanca y gris.
Dilatación ventricular.
Gliosis cerebral--> lesiones neuronales
Disminución de la neuroplasticidad
Deterioro en la actividad de las espinas
dendríticas y las sinapsis
ALTERACIONES
QUÍMICAS
DOPAMINA proliferación, migración y
poda neuronal, proc. Stress oxidativo y
excitoxicidad
HIPOFUNCIÓNDE R. NMDA
neurotransmisión del glutamato
GABAÉRGICAdisminución del control
inhibidor que ejerce el GABA sobre las
vías dopaminérgicas

7. Mecanismo excitotóxico enfermedades
neurodegenerativas (E, EA, CH EP. ELA

8. apoptosis

9.  En todo organismo multicelular adulto debe existir
un equilibrio entre la generación o proliferación y la
desaparición o muerte de las células que lo
componen.
 Si hay alteración del equilibrio situaciones
patológicas:
Cáncer (proliferación aumentada)
Enfermedades degenerativas (muerte
celular incrementada)
APOPTOSIS: muerte celular programada
Apoptosis: muerte celular programada

10. Rutas apoptóticasEtapas de desarrollo :
células en exceso
Sistema nervioso
Apertura de los orificios en el tubo digestivo
Formación de órganos (riñones)
Remodelación de huesos y cartílagos
Eliminación de las áreas interdigitales.
Selección de linfocitos Eliminación de aquellos que reconocen
antígenos propios y de células infectadas o
tumorales por histólisis
Mecanismos de defensa frente a tumores en
que intervienen células (LTc, NK y
Macrófagos).
CV: arritmias paroxísticas en nodo AV o bloqueos o
reentradas en el Haz His, miocardiopatías dilatadas. Vasos:
inestabilidad de placas.
enfermedades neurodegenerativas (disminución de
neuronas): EA (memoria, lenguaje), EP (control y
Situaciones patológicas:

11. APOPTOSIS
Muerte natural fisiológica, resultando en un mecanismo de
eliminación de células no deseadas, dañadas o
desconocidas y que desempeña un papel protector frente a
posibles enfermedades.

12. Muertecelular APOPTOSIS
optosis: muerte celular programada. Joaquín Jordán.

13. Stephen Sthal. Antipsicóticos.

14. Bibliografía
 Neurodesarrollo o neurodegeneración:
Revisión sobre las teorías de la esquizofrenia.
Oscar Pino et al. Actas Esp Psiquiatría.
2014;42(4):185-95
 ¿Neurodesarrollo o neurodegeneración?
Estado actual. Anna Mané. Psiq Biol. Elsevier.
2013;20(3):35–39.
 Stephen Sthal. Antipsicóticos.
 Apoptosis: muerte celular programada.
Jordán, Joaquín. Vol 22 núm 6 junio 2003

15. MECANISMO
DE ACCIÓN
ANTIPSICÓTIC
OS
PONENTE :
NIÑO DE GUZMÁN C,NATHALI

16. BASES FARMACOLOGICAS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS

18. FARMACOCINETICAABSORCION
V. ORAL: BUENA
Cp. Pico a las 2 – 4 hrs.
V.Parenteral:
Cp. Pico a las 30 – 60 min.
DISTRIBUCION
UNIDOA PROTEINAS P.
85 – 90%.
Muy liposolubles a traviesan: barreras y
pasan a leche materna
METABOLISMO
EXCRESION RENAL : 18 – 40 hrs.
FARMACOCINÉTICA DE
LOS ANTIPSICÓTICOS

19. Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento)
· Trastornos delirantes
· Episodios maníacos agudos
· Trastorno de la Tourette
· Psicosis inespecíficas
· Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo)
· Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum)
· Enfermedad de Huntington
· Retardo mental (agresividad)
· Trastorno esquizoafectivo
· Autismo
· Hipo crónico intratable (haloperidol)
· Anestesia (Droperidol)
· Trastorno obseso-compulsivo refractario a ISRS
· Trastorno de personalidad limítrofe
· Abuso y dependencia a alcohol y cocaína
· Trastornos comportamentales asociados a las demencias
USOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

30. FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS
ANTIPSICÓTICOS
INDICACIONES PSIQUÍATRICAS
ESQUIZOFRENIA
Los transtornos esquizoafectivos tal vez sean mas similares
a los transtornos afectivos que a la esquizofrenia,no
obstante ,los aspectos psicóticos de la enfermedad
requieren tratamiento con antipsicoticos,que pueden
utilizarse con otros medicamentos como
antidepresivos,litio o acido valproico,suministrado con
benzodiacepinas potentes.

31. INDICACIONES NO
PSIQUÍATRICAS
FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS
ANTIPSICÓTICOS
Proclorperactina y la benzoquilamida son promovidas solo
como antiméticos.
Las fenotiacinas con cadena colaterales mas cortas tienen
una cosiderable acción bloqueadora de los receptores H1 y se
han utilizado para el alivio del prurito.

32. REACCIONES ADVERSAS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS

33. REACCIONES ADVERSAS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS

34. PONENTE :
MENDIETA HARO,LINCOLN
MECANISMO
DE ACCIÓN
ANTIDEPRESIVOS

35. TRATAMIENTO DE LA DEPRESION
TRATAMIENTO
PSICOLOGICO
TERAPIA
CONDUCTUAL
TEORIA
NEUROGENICA
TEORIA
MONOAMINERGICA
TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO
PSICOTERAPIA
INTERPERSONAL
TERAPIA COGNITIVA
V

39. Los antagonistas del receptor hipofisario
para la “Hormona Liberadora de
Corticotropina” han mostrado actividad
farmacológica antidepresiva
Se ha estudiado el Cortisol como potencial marcador bioquímico para el
diagnóstico de la depresión. Sin embargo, no es útil para este fin por varias
razones:
• la secreción de Cortisol mantiene un ritmo circadiano.
• hay una gran variabilidad interindividual que da lugar a que los valores entre
pacientes y controles se solapen, haciendo inviable su empleo como marcador
bioquímico fiable y reproducible.

40. FÁRMACOS
ANTIDEPRESIVOS
1. Antidepresivos tricíclicos (ATC)
2. Inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina (ISRS).
3. Inhibidores MAO (IMAO).

41. ANTIDEPRESIVOS
TRICÍCLICOS

44. muy lipófilos afinidad por proteínas plasmáticas
Estas dos características, hacen que la
hemodiálisis no pueda eliminarlas en
caso de sobredosis.
Los tricíclicos se administran primero en DOSIS bajas (50 mg) y
luego aumenta gradualmente hasta llegar al rango terapéutico
(200mg).

45. Al igual que con otros psicofármacos, es
mejor disminuir lentamente la dosis
hasta suprimir el medicamento, que
suspenderlo bruscamente.
Los motivos son prevenir los síntomas
de retirada y detener la reaparición de
síntomas depresivos.
de modo que sea posible reinstaurar
rápidamente las dosis terapéuticas, si
es preciso.

46. pueden representar en parte un rebote
colinérgico:
• molestias gastrointestinales,
• malestar,
• escalofríos,
•coriza y
• dolor muscular
Los síntomas de retirada
Si aparecen síntomas depresivos durante la disminución de la dosis o
después de suspender el fármaco, es razonable continuar con una
dosis antidepresiva eficaz durante seis meses más, como mínimo

47. a) profilaxis del cambio de fase
en el tratamiento de la
depresión bipolar y
b) potenciación del efecto del
tricíclicos en pacientes que no
responden.
El litio se combina con los tricíclicos
fundamentalmente en dos situaciones:

48. Efectos secundarios
Hipotensión ortostática:
Efectos anticolinérgicos:
•boca seca,
• visión borrosa de cerca,
•estreñimiento y
•dificultades para iniciar la
micción.
Toxicidad cardiaca:
•efectos antirrítmicos,
• enlenteciendo la conducción
intracardiaca.
En pacientes ancianos
pueden aparecer
síntomas graves como,
agitación, síndrome
confusional, taquicardia,
íleo paralítico y retención
urinaria
Disfunción sexual: Aumento de peso

51. ISRS

52. Los ISRS son considerados antidepresivos modernos y su éxito se
debe fundamentalmente a su perfil de efectos secundarios.
• La ausencia de efectos anticolinérgicos, antihistamínicos,
•antiadrenérgicos,
•cardiotóxicos y
• de aumento de peso,
•escaso potencial letal en sobredosis,
Su dosis varía entre 20 a
80 mg diarios, a excepción
de la sertralina, la cual
varia de 100 a 150 mg
diarios.

53. la mezcla de ISRS con sales de litio se hace en dos
situaciones:
• tratamiento de depresión aguda en pacientes
bipolares como profilaxis del cambio de fase y
•la potenciación de la respuesta antidepresiva.

54. Efectos secundarios
Los efectos secundarios de los ISRS son:
• ansiedad o agitación inicial,
• nauseas y otros síntomas gastrointestinales,
• cefaleas a corto plazo,
•disfunción sexual y
•ocasionalmente apatía a largo plazo
Las alteraciones de la función sexual como: disminución de la
libido y el retraso de la eyaculación o anorgasmia, pueden
afectar a una tercera parte o incluso más de los pacientes en
tratamiento con ISRS.

56. IMAO

57. Existen dos fármacos característicos de los IMAO estos
son:
• la Fenelzina y
•la tranilcipromina.
La Fenelzina es un derivado hidracínico y un inhibidor
irreversible de la MAO,
 mientras que la tranilcipromina inhibe la MAO de
forma reversible, punto que será abordado después.
El efecto antidepresivo con los IMAO aparece de 2-4 semanas
aproximadamente, igual que el tiempo de latencia de los otros
antidepresivos.

58. Por este motivo, si pacientes en tratamiento con
IMAO ingieren aminas vasoactivas presentes en
la comida, éstas no se catabolizan; sino que
entran en la corriente sanguínea y son captados
por los terminales nerviosos simpáticos.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa
inactivan la MAO intestinal y hepática.
Estas aminas exógenas pueden provocar
la liberación de catecolaminas
endógenas, lo que puede dar lugar a una
crisis hiperadrenérgica con:
• hipertensión grave,
•hiperpirexia y
• otros síntomas de hiperactividad
simpática como: taquicardia, diaforesis,
temblores y arritmias cardiacas.

59. La dosis de inicio
habitual varía entre 10
a 15 mg diarios,
repartidos tres veces al
día y puede llegar a 90
mg. diarios en su rango
máximo, dependiendo
de su respuesta clínica
Al igual que con los otros antidepresivos, las sales de litio solo
potencian la efectividad de los IMAO en casos que no tengan
una buena reacción a los psicofármacos

60. Efectos secundarios
Algunos efectos secundarios
son:
• la hipotensión postural,
•crisis hiperadrenérgicas
ésta última causada por
la ingesta de fármacos
simpaticomiméticos o
aminas presoras como la
tiramina, presentes en
algunas comidas y
bebidas
Hay efectos secundarios
que afectan al SNC como:
• el insomnio intratable y
• la agitación
pueden ser problemáticos
al administrar este
medicamento, en tal caso
se debe considerar el
bajar la dosis o administrar
benzodiacepina según el
caso.

61. Las manifestaciones de su toxicidad
pueden aparecer lentamente, a
menudo tardan hasta 12 horas en
presentarse y 24 horas en alcanzar su
máximo
sobredosis UCI
Los IMAO son extremadamente
peligrosos en sobredosis,
ya que circulan por la corriente
sanguínea en concentraciones muy
bajas y son difíciles de medir.

62. Las monoaminas se sintetizan en las neuronas pre-sinápticas a partir de aminoácidos
la serotonina
L-triptófano
enzima triptófano-hidroxialsa
la noradrenalina
la L-tirosina
L-tirosina-hidroxilasa
3er
mecanismo

63. Dos observaciones experimentales dan cuenta de la importancia
del metabolismo neuronal de las monoaminas en la depresión:
1. Un estudio usando tomografía de emisión de positrones ha observado una
disminución del 30% de la actividad de la isoforma cerebral de la enzima Triptófano-
hidroxilasa en pacientes con depresión.
2. Un estudio determinó las concentraciones de metabolitos de monoaminas en la vena
yugular interna y en la arteria braquial, observándose una menor producción de
metabolitos derivados de la noradrenalina en pacientes con diagnóstico de depresión en
relación al grupo control.

64. GRACIAS
…