Este documento resume las principales características clínicas y genéticas de las ataxias episódicas autosómicas dominantes 1 y 2. La ataxia episódica 1 involucra mutaciones en el gen KCNA1 que codifica un canal de potasio, mientras que la ataxia episódica 2 involucra mutaciones en el gen CACNA1A que codifica un canal de calcio. Ambas condiciones se presentan con episodios recurrentes de ataxia y otros síntomas, aunque la ataxia episódica 2 también se

1. DR. DIEGO DE LARRAECHEA
16.12.2014

2. INTRODUCCIÓN
• 1946 - El primer reporte de AE fue publicado por Parker.
• 1986 - Gancher y Nutt describen 3 distintos síndromes de ataxias
cerebelosas episódicas autosómicas dominantes AE. Dos
correspondían a Ataxia episódica (AE) tipo 1 y 2.
• Las AE autosómicas dominantes fueron categorizadas clínica y
genéticamente en siete subtipos
• AE 1 y 2 son canalopatías
• AE1: Gen del canal de potasio KCNA1
• AE2: Gen del canal codificador PQ calcio CACNA1A
• Las AE 1 y 2 son las mas prevalentes y relevantes clinicamente

3. INTRODUCCIÓN
• Gran variabilidad de síntomas; epilepsia, trastornos del
movimientos, migrañas hemipléjicas y sd. Miasténico.
• Esta variabilidad se da entre gemelos monocigóticos
implicando que existen factores no-genéticos que
modulan el fenotipo.

4. ATAXIA EPISÓDICA 1
• Mutación del canal de potasio KCNA1
• Prevalencia 1/500.000
• Inicio infancia temprana
• Ataques breves (< 15 min) de disfución cerebelosa axial,
ataxia de extremidades, nistagmus, disartria y temblor.
• Ausencia de vértigo
• Hasta 30 ataques al día

5. ATAXIA EPISÓDICA 1
• Variantes atípicas con ataques de mayor duración han
sido reportadas.
• Ataques espontáneos o gatillados por shock, ansiedad,
ejercicio, estímulos kinesiogénicos, estrés, alcohol,
enfermedades intercurrentes y hambre.
• Usualmente sin déficit cerebelosos intercrisis, pero ataxia,
pérdida de audición y temblor postural de cabeza y manos
se describen.
• 20% de las AE1 irán acumulando S y S cerebelosos en el
tiempo.

6. ATAXIA EPISÓDICA 1
• Mioquimias interictales son patognomónicas pero no
específicas para AE1
• Algunos pacientes presentan retardo en DSP,
coreoatetosis, espasmos del carpo, acortamiento del T. De
aquiles van en contra de que sea sólo un sd. Cerebeloso.

7. ATAXIA EPISÓDICA 2
• Mutación del gen del canal de calcio CACNA1A en el
cromosoma 19p13
• Prevalencia <1/100.000
• Inicio en la segunda década
• Episodios recurrentes de vertigo y ataxias de 10 min hasta
horas o días de duración.
• Desde 4 veces por semana hasta 1 al año
• Gatillado por estrés, ejercicio, alcohol, cafeína, fiebre y
fenitoína.

8. ATAXIA EPISÓDICA 2
• Vértigo, mareos, nauseas y vómitos (50%)
• Video
• También presentan ataxia severa, disartria, distonía,
nistagmus vertical en PPM y en mirada extrema (90%
interictal).
• Otras alteraciones neuroftalmológicas: alteración en
seguimiento, nistagmus optoquinético enlentecido, ROV
alterados.
• Video

9. ATAXIA EPISÓDICA 2
• Vértigo, mareos, nauseas y vómitos (50%)
• Video
• También presentan ataxia severa, disartria, distonía,
nistagmus vertical en PPM y en mirada extrema (90%
interictal).
• Otras alteraciones neuroftalmológicas: alteración en
seguimiento, nistagmus optoquinético enlentecido, ROV
alterados.
• Video

10. ATAXIA EPISÓDICA 3-4-5-
6-7
• AE3: sin mutación identificada. Vértigo tinnitus y ataxia.
• AE4: Ataxia generalizada, diplopia y vértigo
• AE5: Mutación gen CACNB4 codifica canal de calcio. Vertigo
y ataxia
• AE6: Mutación gen SLC1A3 codifica transportador de
glutamato. Ataxia episódica y progresiva
• AE7: Ataques de larga duración de debilidad y disartria.
AE 2-3-5 y a veces 1 son respondedoras a acetazolamida

11. RESUMEN ATAXIAS
EPISÓDICAS

12. GENETICA Y ASPECTOS
MOLECULARES
AE1
• El gen KCNA1 codifica la subunidad alfa Kv1.1 que es un
canal de potasio.
• Este canal al estar mutado aumenta la exitabilidad neuronal.
• El grado de disfunción de este canal de K, explica la
variabilidad del fenotipo de AE1
• Los canales Kv1.1 estan ubicados preferentemente en
interneuronas cerebelosas GABA, hipocampo y nervios
periféricos mielinizados.

13. GENETICA Y ASPECTOS
MOLECULARES
AE2
• Amplio rango de mutaciones del gen CACNA1A que
codifican al canal de calcio Cav2.1
• Cav2.1 se encuentra en cerebelo y en la unión
neuromuscular.
• Su mutación produce una disminución de la liberación de
los neurotransmisores calcio-dependientes que a su vez
disminuyen la actividad GABA

14. GENETICA Y ASPECTOS
MOLECULARES
AE6
• Mutación SLC1A3 que codifica el transportador del
aminoacido exitatorio glial (EAAT1)
• Expresado en cerebelo, tronco encefálico y diencéfalo

15. DIAGNÓSTICO
• Existen test genéticos disponibles para AE1 y 2
• AE1:
• EMG descargas mioquímicas.
• AE2
• RM atrofia del vermis cerebeloso
• EEG alteraciones epileptiformes

16. TRATAMIENTO
• Acetazolamida, CBZ y ac. Valpróico efectivos en AE1
• Fenitoína esta contraindicada en AE2
• 2/3 de los pacientes con AE2 responden a acetazolamida
• Eficacia de 4-aminopiridina fue demostrada en ECR en
AE2 demostrando mejorar calidad de vida y número de
ataques (5-10 mg c 8hrs)

17. ESTUDIOS FUTUROS
• Dos ECR en evolución
• 4-aminopiridina de liberación sostenida
• 4-ap liberación sostenida vs ACT vs placebo