1) El estudio investigó 74 casos de ataxia de Friedreich de inicio tardío (LOFA y vLOFA) y los comparó con 180 casos típicos. 2) Los pacientes con LOFA y vLOFA tenían expansiones GAA más cortas y una progresión más lenta de la enfermedad que los pacientes con ataxia de Friedreich típica. 3) No hubo diferencias significativas entre los grupos LOFA y vLOFA, excepto una mayor frecuencia de disartria en LOFA.

1. Ataxia de Friedreich de inicio
tardío
Dr. Ronald Soto Arancibia
CETRAM
Universidad Mayor

3. Generalidades
• Ataxia de Friedreich
• > común de las ataxias recesivas
• Gen FXN (disminución de la expresión de
frataxina – GAA)
• Importante para biosintesis de hierro – azufre
• Cuadro clínico:
• Ataxia cerebelosa y propioceptiva
• Signos corticoespinales, arreflexia
• Disartria
• square-wave jerks
• Signos extra neurológicos: escoliosis,
cardiomiopatia hipertrofica y diabetes.

4. Generalidades
• Inicio clásico antes de los 25 años
• Se han identificado debido a la disponibilidad de estudio genético
• LOFA (Late onset) después de los 25 años
• VLOFA (Very-late-onset) después de los 40 años
• 15% de todas las ataxia de Friedreich
• Progresión lenta, con síntomas atípicos, y pocas manifestaciones extra
neurológicas

5. Metodología
• Objetivo: Investigar cohorte de LOFA y vLOFA y compararlos con 180
enfermos de FA típicos
• Diseño: Estudio retrospectivo multicentrico (Francia y Belgica)

6. Definición de variables
• Edad de inicio, primeras manifestaciones clínicas, edad del diagnóstico, edad
del ultimo control, frecuencia de caídas (definidas como: varias veces por
semana y / o uso de dispositivos y / o incapacidad para pararse o caminar),
edad del paciente cuando se adapto a la silla de ruedas.
• Edad de ultima evaluacion fisica y neurologica completa:
• SARA 0- 40
• SDFS (Grado de degeneración funcional espinocerebelosa)
• 1-7
• 0: sin desventaja; 1: sin discapacidad funcional, pero con signos en examen; 2: suave,
capaz de correr, caminar ilimitado; 3:Moderado, incapaz de correr, caminar limitado sin
ayuda; 4: severo, caminando con un baston; 5: caminar con dos apoyos 6: incapaz de
caminar, requiere silla de ruedas; 7: confinado a la cama
• Ambas escalas fueron corregidas por factor de duración de la enfermedad

8. Definición de variables
• Genético
• Expansión GAA
• Tiempo desde el test genético diagnóstico
• Las expansiones más cortas y mas largas identificados como GAA1 y GAA2,
respectivamente.
• Imágenes y datos electrofisiologicos
• Atrofia cerebelosa: MRI ponderadas en T1 y T2 axial y sagital (cualitativas)
• Neuropatía periférica: VCN sensitiva y motor
• Cardiomiopatía se definió cuando se evidencio repolarización o anomalías del ritmo
además de signos de hipertrofia ventricular izquierda y / o ecocardiográfico
(Miocardiopatía hipertrófica o dilatada y disminución de la función ventricular
izquierda).
• La tolerancia a la glucosa deteriorada se evaluó mediante HbA1c nivel sérico y
diabetes mellitus por nivel de glucosa en suero.

9. Resultados
• 74 casos de FA de inicio tardío
• 44 LOFA y 30 vLOFA
• Comparado con 180 casos típicos de FA
• Se realizo analisis de 5 casos en dos laboratorio distintos para verificar
resultados (4 LOFA y 1 vLOFA) dando el mismo resultado genetico
• > Pacientes eran europeos (aunque habían pacientes de áfrica, la isla de la
reunión, hindúes, argentino, mexicano, turco que también se incluyeron).

10. Resultados
• Todos con ataxia de marcha y de extremidades.
• 1er desequilibrio
• 2do disartria (2% de LOFA, 10% de vLOFA y 0% de FA)
• 3er rigidez (2% de LOFA, 7% de vLOFA y 0% FA típico)
• 6% de cardiomiopatia en FA tipico
• 0% FA de inicio tardío
• Los pacientes con LOFA y vLOFA GAA1 y GAA2 más cortas, en comparación con
los pacientes con FA típica
• Duración de la enfermedad antes de la dependencia de la silla de ruedas era
más corta en FA típica que los LOFA y vLOFA.

11. Resultados

12. Resultados
• Finalmente, el análisis estadístico comparando LOFA con vLOFA no
reveló ningúna diferencia significativa entre estos grupos, excepto
disartria (que es más frecuente en LOFA que VLOFA; P <0,001).
• Debido a muchos datos que faltan, el análisis de glucosa nivel de
suero no se hizo.

13. Resultados

14. Discusión
• LOFA y vLOFA, después de 25 y 40 años, respectivamente, podría ser
injustificada y sustentada por el continuo del tamaño de expansión GAA1.
• En pacientes con FA de inicio tardío, en comparación con FA típica, y una
correlación directa global entre Atrofia cerebelosa y tamaño GAA1
• Encontramos puntuaciones significativamente más bajas en SARA en
pacientes con LOFA y vLOFA, en comparación con FA.

15. Discusión
• El tamaño de la expansión fue inversamente correlacionada con la
edad. LOFA y vLOFA tenían significativamente GAA1 menor que
aquellos con FA típica.
• Correlación positiva entre el tamaño de la GAA1 y severidad de la
enfermedad, dependencia, confinamiento a la silla de ruedas.