Este documento resume tres géneros de bacterias patógenas: Bordetella, Brucella y Francisella. Describe las especies de cada género y las enfermedades que causan, así como sus características morfológicas, factores de virulencia y manifestaciones clínicas. En particular, se enfoca en Bordetella pertussis, agente causal de la tos ferina, Francisella tularensis que causa la tularemia, y Brucella abortus involucrada en la brucelosis.

1. 1BORDETELLA, BRUCELLA, Y FRANCISELLAGÉNERO ESPECIES ENFFEREMDAD Bordetella pertussis Tos ferina parapertussis Tos ferina bronchiséptica Enfermedad broncopulmonar Francisella tularensis Tularemia Brucella abortus Brucelosis melitensis Brucelosis suis Brucelosis canis Brucelosis

2. 2Características GeneralesBordetella.Cocobacilos Gram negativos, aerobios estrictos, no fermentadores, se desarrollan in vitro en medios de cultivo selectivosLas tres especies son similares en sus propiedades bioquímicas, cambian en la expresión de sus genes de virulencia Tienen un antígeno O especifico de género, antígeno K específicos de cepa

3. 3FACTORES DE VIRULENCIAB. pertussis. Tos ferinaPatógeno estricto. Exposición al microorganismoAdherencia . AdhesinasDesarrollo de las bacterias con producción de daño tisular localizadoToxicidad sistémicaB parapertussi. Casos leves de tos ferinaB.bronchiséptica. Produce enfermedad en animales y en el hombre enfermedad pulmonar

4. 4Factores de Virulencia de B. pertussisAdhesinasHemaglutinina FilamentosaToxina PertussisAmbas median la adherencia a las células epiteliales ciliadas del tracto respiratorio del huéspedLa H. F. se une a los glucolìpidos sulfatados de las membranas de las células ciliadas y al receptor CR3 en la superficie de los PMN, para iniciar la fagocitosisLa toxina pertussis. Consta de 2 fracciones A y B ( 5 subunidades). La subunidad S2 se une a la lactosilceramida, en la superficie de las células respiratorias ciliadas, y la S3 se une a los receptores de las células fagocíticas, con un aumento de CR3 en la superficie celularPilis y la Pertactina. Adhesinas

5. 5FACTORES DE VIRULENCIATOXINASToxina pertussis. La porción S1 tiene función de adenosin difosfato- ribosilación para la proteína G de la superficie de la membrana, que regula la actividad adenilato ciclasa, esto permite que los valores de adenosinmonofosfato no estén regulados , y como consecuencia aumentan las secreciones respiratorias y la producción de moco, característico de la fase paroxistica de la enfermedad. . Inhibe la muerte por fagocitosis y la migración de los monocitosAdenilato ciclasa-hemolisina. (ciclosina). Aumenta el valor intracelular de adenilatociclasa e inhibe la muerte por fagocitosis y la migración de los monocitosToxina dermonecrótica. Su función en la enfermedad no se conoce, , probablemente causa la destrucción tisular localizada en el ser humano Citotoxina traqueal. Es un fragmento de peptidoglucano que mata a las células ciliadas respiratorias y estimula la liberación de IL-1 ( fiebre)LPS. Son dos lípido A y lípido X. Activa el complemento por la vía alterna y estimula la liberación de citocinas.

6. 6SÍNDROMES CLÍNICOSInhalación de aerosoles infecciosos, las bacterias se adhieren y se desarrollan en células epiteliales ciliadasPeriodo de Incubación de 7 a 10 díasSe presenta en 3 etapas: CatarralParoxísticaConvalecencia

7. 7SÍNDROMES CLÍNICOSFase catarral: Síntomas de catarro común, rinorrea, estornudos, malestar general, febrícula y anorexia. Etapa más contagiosa para los contactos, el número de bacterias es muy elevadoFase paroxística. 1 a 2 semanas, las células epiteliales son expulsadas del árbol respiratorio y se altera la eliminación de moco. Los paroxismos de la tos ferina . Producción de moco, en vía respiratorias, se presenta obstrucción del flujo áereo. Vómito y agotamiento. Aumento grande en el número de linfocitosFase de Convalecencia. 2 a 4 semanas. Los paroxismos disminuyen en número y gravedad, en algunas ocaciones pueden presentarse complicaciones

8. 8Diagnóstico, Tratamiento y ControlDiagnóstico. Clínico.Diagnóstico de laboratorioToma de la muestraMicroscopía con anticuerpos fluorescentesCultivo. Medio de Bordet GongouRCPSerología.Tratamiento: Soporte. EritromicinaControl. Vacuna DPTProfilaxis. Eritromicina

9. 9Brucella y FrancisellaPatógenos zoonóticosEnfermedad en el ser humanoCocobacilos Gram negativos, se desarrollan en el laboratorio lentamenteRequieren de ciertos nutrientes. Medios de cultivo selectivosAgentes de la Tularemia y de la Brucelosis

10. 10Francisella tularensisGÉNERO: FrancisellaEspecies: F. tularensis y F. phylomiragiaF.tularensis: Agente etiológico de la tularemia, ( fiebre glandular, fiebre de los conejos), en animales y en humanosF. tularensis se clasifica en 4 subespecies de las cuales la subespecie A es la más común en E. U. Y subespecie Holarctica, se presente en Europa y AsiaF. tularensis, subespecie tularensis es el principal patógeno para el ser humano.

11. 11Francisella tularensisCaracterísticas morfológicas y de cultivo:Bacilo Gram negativo, 0.2 x 0.2 hasta.0.7 micras. (cocobacilo)No móvil, aerobio estricto, no fermentadorRequiere de medios selectivos para su desarrollo. (cisteína)Crece a Temperatura de 37 G.C., requiere de tiempo prolongado de incubación, (3 días).VirulenciaCápsula. Antifagocítica. Parásito intracelular, resiste a la acción bactericida del suero y a la fagocitosis.

12. 12Francisella tularensisPatogénesis e InmunidadPor ser un parásito intracelular interfiere con la unión del fagosoma al lisosoma, sobrevive en macrófagos y en células del sistema reticuloendotelial por tiempo prolongado Cápsula de polisacáridos presente en las cepas virulentas, antifagocítica, su función es proteger a la bacteria de la acción del complemento durante la fase de bacteriemia en la enfermedadEndotoxina. Menos activa en relación con otros bacilos Gram negativas

13. 13F. tularensisLa respuesta inmune del huésped.Respuesta innata. Producción de interferón gama y FNT que interfieren con la multiplicación de la bacteria en macrófgaosRespuesta Inmune celular necesaria para eliminar a la bacteria intracelular en fase tardía de la enfermedadRespuesta inmune humoral es menos importante

14. 14Francisella tularensisEpidemiologíaE. U. Arkansas, OklahomaAnimalesMuy baja incidencia en humanosPersonal de laboratorio y por riesgo laboral son las más susceptibles a enfermarse

15. 15Francisella tularensisManifestaciones clínicas. Dosis infecciosas.10 M.O. Por artrópodos, (piel), 50 bacilos cuando es inhalado y 108 cuando se ingierenTularemia ulceroglandularOculoglandularTifoideaNeumónicaOrofaringeaGastrointestinalLa más frecuente es la ulceroglandular.

16. 16Cuadros clínicos

17. 17Francisella tularensisToma de la muestraAlto riesgo para la infección de la población en riesgoPenetra por piel intactaInhalación de aerosolesPenetrar por membranas mucosasMicroscopíaTinción directa con anticuerpos marcados con fluoresceína CultivoAgar Chocolate con cisteínaIdentificaciónMorfologíaSerología antisueros específicosSerologíaTítulo 1:160 o más Reacción cruzada con Brucella

18. 18Francisella tularensisTratamientoEstreptomicinaGentamicina es el alternativoResistencia por beta lacatamasasTasa de mortalidad 1% si se tratan a tiempo los pacientesVacunas vivas atenuadas, no evitan la enfermedad, pero si la gravedad y las vacunas inactivadas no inducen una inmunidad celular protectora

19. 19Brucella sp.Agente etiológico de la Brucelosis, fiebre ondulante, fiebre de malta, enfermedad de BangsBrucella abortus ganado bovinoBrucella melitensis CabrasBrucella canis PerrosBrucella suis Cerdos

20. 20Brucellas sp.Morfología y requerimientos nutricionalesBacilos Gram negativos, aerobios estrictos, inmóviles, no esporulados, no capsulados, (cocobacilos).No fermentan carbohidratosTienen requerimientos nutricionales exigentes, capnofílico No producen catalasa , ni oxidasa, las cepas que infectan al hombreColonias lisas son de cepas virulentas, y las colonias rugosas son avirulentas, determinadas por el Antígeno O del LPS. Antígenos A y M que se encuentran en la cadena del LPS O del LPS liso

21. 21Brucellas sp.Mecanismos de TransmisiónOral. Ingestión de alimentos. Vía más común. Ejemplo, alimentos lácteos sin pasteurizar, queso de cabraContacto directo con la bacteria, (laboratorio)InhalaciónPoblación en riesgo: veterinarios, granjeros, comunidades de áreas rurales, personal de laboratorio.Parásito intracelular

22. 22Brucella sp.Patogenia e inmunidadNo se ha encontrado exotoxinas y la endotoxina presenta baja toxicidadReversión de las cepas lisas virulentas a rugosas, se asocia con una disminución en la virulenciaFactor de virulencia es el antígeno O de la cadena del LPSParásito intracelular del sistema reticuloendotelialDespués de penetrar al huésped es fagocitados por macrófagos y monocitos

23. 23Brucella sp.La replicación intracelular está regulada por los genes de virulencia que se encuentran el operón virBLa bacteria fagocitada se disemina a bazo, hígado, médula ósea, nódulos linfáticos y riñónLas bacterias secretan proteínas que inducen granulomas en estos órganos, destrucción de tejidos

24. 24Brucellas sp.Después del ingreso de los microorganismos avanzan por conductos linfáticos y ganglios linfáticos regionales hasta conducto torácico y vía sanguínea, se distribuyen en los órganos parenquimatososEn tejido linfático, hígado, bazo, médula ósea y SRE, se desarrollan nódulos granulomatosos en forma de abscesos, en estas lesiones las bacterias están intracelulares

25. 25BrucelosisManifestación clínica depende del microorganismoB. canis y B. abortus producen cuadros leves de le enfermedad, sin complicaciones supurativasB. melitensis es la de mayor incidencia de cuadros graves de la enfermedadB. suis cursa con enfermedad prolongada y lesiones destructivas P.I. Hasta de dos meses

26. 26BrucelosisManifestaciones clínicas iniciales son:Al inicio síntomas inespecíficos, malestar general, escalofríos, sudoración, fatiga, mialgias, artralgias, fiebre, esta puede ser intermitente, (fiebre ondulante).Afectación sistémica. Huesos, articulaciones, aparato respiratorio y tubo digestivo, afectaciones neurológicas y cardiovasculares

27. 27Brucellas sp.Manifestaciones clínicas: Osteomielitis, meningitis, colecistitisTratamiento: Tetraciclina y DoxiciclinaOMS: Doxiciclina con Rifampin En mujeres embarazadas y niños, SMTVacunas para animales: cepa de B. abortus RB51

28. 28Brucella sp.Diagnóstico de LaboratorioMicroscopía. Cultivo. Medio selectivo, tiempo de incubación más de tres días, hemocultivos se dan como negativos después de 2 semanas de incubación.PCRSerología: Respuesta humoral se presenta en todos los casos de brucelosis, aguda, crónica e infecciones subclínicasAnticuerpos IgM, IgG e IgAPrueba de SAT, antígeno es B. abortusTítulo mayor o igual a 1:160 diagnóstico de la enfermedad