CÁNCER DE PULMÓNDel Ángel Pérez Azzeneth GisselleHernández De la Fuente DafneRivera Enríquez AdrianaWong Terán Gildardo Iván
15% de todos los tipos de cáncer en el hombre    13% en la mujer31% y 25%muerte relacionada con cáncerSupervivencia global a los 5 años < de 14%INTRODUCCIÓN
EPIDEMIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA
164,100 casas nuevos al año156, 900 muertes  86% varones60 años (-15% <30 años)Relación directa entre magnitud     de exposición y riesgoRaza negra
Humo inhalado por no fumadores   ( +cantidad de N-nitrosaminas)Buen nivel educativoTabaquismo
AGENTES CARCINÓGENOSHumo de tabaco Exposición, tipo de cigarrillo   Abandono del tabacoExposición al asbestoMesoteliomas y carcinoma broncogénicoContaminación atmosféricaMetales   Níquel y plata   Cromo, cadmio, berilio, cobalto, selenio y aceroProductos químicos
BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULARActivación de oncogenes   KRAS  Indicador pronóstico    MYC, BCL2Inactivación de genes de supresión tumoral    RB, P53, CDKN2Objetivos de nuevos tratamientosTerapia génicaDetección precoz
DETECCIÓN Y DIAGNÓSTICO
DETECCIÓN CLÍNICATrastornos pulmonaresTos, dolor torácicoEsputo hemoptoico o purulentoHemoptisisDisnea
Complicaciones:Obstrucción de la vena cava inferiorAfectación del plexo braquialDerrame pleural y neumonitisInsuficiencia cardíacaArritmiaDisfonía   (parálisis del nervio laríngeo recurrente)
SÍNDROMES PARANEOPLASICOSMetabólicos Síndrome de Cushing, hipercalcemia, síndrome                              carcinoide, secreción excesiva de ADHNeuromusculares  Neuritis periférica, degeneraciones corticales o                                     cerebelosas y miopatíaDermatológicos  Acantosis nigricans y dermatomiositisEsqueléticos Osteoartropatía hipertrófica pulmonarVasculares  Tromboflebitis migratoria, endocarditis verrucosaHematológicos  Anemia y CIDAparecen antes de síntomas pulmonares(2%)
Metástasis : Cerebral, hepática, óseasPROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOSEstudios radiológicosPosteroanteriores y laterales+ útil ante sospechaTumor periféricoAtelectasiasMetástasis regionales
TC y RMDefinir naturaleza Grado de extensiónInvasión mediastinica o de la pared torácicaFibrobroncoscopiaHistología positiva precisa(cuando el tumor invade bronquio)Biopsia por cepilladoEstudios citológicosAnálisis de esputo (técnica de Papanicolaou)
Biopsia percutánea con agujaControl videoscópico o TCLesiones periféricasAlto grado de exactitudRiesgo  siembra del tumor                neumotórax o hemorragiaMediastinoscopiaExplora ganglios linfáticos hasta el nivel de la carina
RadioisótoposTecnecio + medronato    Metástasis óseas Gammagrafía + gases radioactivos    Perfusión o ventilación pulmonar    Valorar funcionalidad del pulmónPETDetectar enfermedad metastásicaDiferenciar lesiones benignas de las malignas
Marcadores tumoralesAntígeno carcinoembrionario (CEA)Carcinoma de células no pequeñas(correlación entre nivel y extensión tumoral)50- 60% metástasis  Niveles elevadosAntígeno polipeptídico tisularCalcitonina inmunorreactiva
CYFRA-21-1Carcinoma de células escamosas   Correlación con el estadio de la enfermedadEnolasa neuronal específica (NSE)    Carcinoma de células pequeñas   Controlar la respuesta tumoral   Elevado en 60-70% tumores limitados   80-95% tumor extenso
Clasificación y EstadificaciónExisten 4 tipos fundamentales de tumor pulmonar invasivo:Ca. Células escamosasAdenocarcinomaCa. Anaplasico de celulas gigantes.Ca. Anaplasico de celulas pequeñas.       incidencia de CCE
Epitelio bronquial metaplasico50-60%    Crecimiento             Dentro de luz bronquialEsputo          ++++ facilidad dx.NO       metastatiza de forma precozCCENeumonitis secundaria
Tumor agresivo Rapido crecimiento25% limitado en el Dx.Metastasis:CARCINOMA ANAPLASICO DE CELULAS PEQUEÑASGanglios linfáticos regionales, pulmón,  hígado, suprarrenales, hueso, SNC y medula ósea
Suele tener  localización proximal (central) y crece de forma submucosa y distorsionar.El bronquio por compresión extrínseca.
Metastatiza               Similar al Adenocarcinoma
Preferencia
Localización: 50% periférico, 50% central.CARCINOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDESGanglios  linfáticos mediastinicosPleura SuprarrenalesSCN Hueso
EstadificaciónCarcinoma ocultoTX N0 M0 Estadio 0Carcinoma in situEstadio IIA T1 N0 M0 IBT2 N0 M0
    Estadio IIIIAT1 N1 M0 IIB T2 N1 M0/T3 N0 M0
Estadio IIIaT3 (ó T1 ó T2 con N2) N0, N1 ó N2 M0Estadio IIIb -Cualquier T -N3 (cualquier N con T4) -M0 Estadio IV. Cualquier T Cualquier N M1.
Determinación del estadioExisten tres tipos:Valoración clínica y con técnicas de Imagen.Valoración patológicaEstatificación de las recidivas
Enfoque multidisciplinarioSelección del tratamientoCombinaciones terapéuticasFactores pronósticosPrincipios TerapéuticosHistología Extensión de tumorEstado físico del paciente
CirugíaEstadio I y II
Lobectomía
Neumonectomía
Resección segmentaria o en manguito (La extirpación de parte de un lóbulo).Complicaciones: Hemorragia, infección de las heridas y neumonía.Algunos tumores en estadio III se consideran en el límite para la indicación quirúrgica. Contraindicaciones:Metastasis extratorácicas o a distancia.
Salvo en caso de         Metastasis cerebral única y                                     carcinoma de pulmon inicial
Se ha utilizado la BCG despues de la Cx. o la Radioterapia.No se ha confirmado en estudios de gran escalaInvestigacionesInmunoterapia
RadioterapiaSe usa con más frecuencia para tratar un cáncer primario o metástasis.
En la tercera parte de los pacientes ya no son candidatos a cirugía.
Se utiliza como terapia adyuvante y paliativa.Fraccionamiento:Consiste en administrar una fracción diaria.Hiperfraccionamiento:  Se utilizan varias fracciones con dosis pequeñas cada día separadas por varias horas.Repoblación acelerada:Se acorta el tratamiento                                                                 y se evitan recidivas                                               durante el tratamiento.
Radioterapia intraoperatoriaIncrementar la dosis total que llega al tumor, sin aumentar la exposición de los tejidos normales que le rodean.Es implantar fuentes radioactivas o administrar una dosis única de radiación externa en el momento de la cirugía.
Se utilizan isótopos radiactivos que se colocan directamente en el área cancerosa.Su principal indicación es una atelectasia obstructiva por el cáncer. Braquiterapia
Radioterapia preoperatoria   Puede convertir el 30-50% de tumores macroscópicos en depósitos microscópicos.Radioterapia postoperatoria    Cuando la resección es incompleta.Cirugía y radioterapia
Pautas de quimioterapia
Fármacos alquilantes + cx negativoCisplatino Carcinoma de pulmón de células no pequeñas4%  2 años2%  5 añosCombinación de fármacos:Citostáticos  diseminación metastásica
Terapia secuencial  toxicidades
Sensibilización  ( combinar RT +QT)Quimioterapia neoadyuvante citoreductor
Supervivencia        sistémico Cisplatino : supervivencia vs toxicidadSx. vena cava superiorCarcinoma de pulmón de células pequeñas o microcíticoEnfermedad extensa Enfermedad limitada ∞
Metástasis ↑80% en 5 añosReducción de las recidivas Mejora supervivencia Irradiación craneal profiláctica
Irradiación paliativa
Urgencias  3 gdesfraciones diarias (4 Gy)Metástasis  hemicuerpoRégimen hipofraccionado  5 Gy -10a12 dosisBraquiterapia  obstruccion bronquial
Quimioterapia.
La quimioterapia forma parte del tratamiento del CNCP, no solo en el caso en la enfermedad progresiva ( recidiva o metástasis).Estadios avanzados               tratamiento paliativo de los síntomas inoperables*CCE, Adenocarcinoma, carcinoma anaplasico de células grandes,CNCP
*Fármacos activos: Cisplatino.Alcaloides de la vinca ( vinblastina y vindesina).MitomicinaC.IfosfamidaCarboplatino.Paclitaxel.*
Quimioterapia combinada:NO supervivencia en CNCP estadio IV.Supervivencia 1 año y alivia síntomas.*Tasa respuesta mayor en E. III que en IV.
Se han estudiado quimioterapias combinadas:Taxanos,gemcitabina y vinorelbine.
Selección del paciente.Intensidad de las dosis.Carga tumoral.Variabilidad en la tasa de respuestas…
Puede emplearse para sensibilizar a la radioterapia lo que facilita la muerte celular local y puede mejorar el control local del tumor.*Quimioterapia…

Cadepulmon

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    CÁNCER DE PULMÓNDelÁngel Pérez Azzeneth GisselleHernández De la Fuente DafneRivera Enríquez AdrianaWong Terán Gildardo Iván
  • 2.
    15% de todoslos tipos de cáncer en el hombre 13% en la mujer31% y 25%muerte relacionada con cáncerSupervivencia global a los 5 años < de 14%INTRODUCCIÓN
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  • 4.
    164,100 casas nuevosal año156, 900 muertes  86% varones60 años (-15% <30 años)Relación directa entre magnitud de exposición y riesgoRaza negra
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    Humo inhalado porno fumadores ( +cantidad de N-nitrosaminas)Buen nivel educativoTabaquismo
  • 6.
    AGENTES CARCINÓGENOSHumo detabaco Exposición, tipo de cigarrillo Abandono del tabacoExposición al asbestoMesoteliomas y carcinoma broncogénicoContaminación atmosféricaMetales Níquel y plata Cromo, cadmio, berilio, cobalto, selenio y aceroProductos químicos
  • 7.
    BIOLOGÍA MOLECULAR YCELULARActivación de oncogenes KRAS  Indicador pronóstico MYC, BCL2Inactivación de genes de supresión tumoral RB, P53, CDKN2Objetivos de nuevos tratamientosTerapia génicaDetección precoz
  • 8.
  • 9.
    DETECCIÓN CLÍNICATrastornos pulmonaresTos,dolor torácicoEsputo hemoptoico o purulentoHemoptisisDisnea
  • 10.
    Complicaciones:Obstrucción de lavena cava inferiorAfectación del plexo braquialDerrame pleural y neumonitisInsuficiencia cardíacaArritmiaDisfonía (parálisis del nervio laríngeo recurrente)
  • 11.
    SÍNDROMES PARANEOPLASICOSMetabólicos Síndromede Cushing, hipercalcemia, síndrome carcinoide, secreción excesiva de ADHNeuromusculares  Neuritis periférica, degeneraciones corticales o cerebelosas y miopatíaDermatológicos  Acantosis nigricans y dermatomiositisEsqueléticos Osteoartropatía hipertrófica pulmonarVasculares  Tromboflebitis migratoria, endocarditis verrucosaHematológicos  Anemia y CIDAparecen antes de síntomas pulmonares(2%)
  • 12.
    Metástasis : Cerebral,hepática, óseasPROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOSEstudios radiológicosPosteroanteriores y laterales+ útil ante sospechaTumor periféricoAtelectasiasMetástasis regionales
  • 13.
    TC y RMDefinirnaturaleza Grado de extensiónInvasión mediastinica o de la pared torácicaFibrobroncoscopiaHistología positiva precisa(cuando el tumor invade bronquio)Biopsia por cepilladoEstudios citológicosAnálisis de esputo (técnica de Papanicolaou)
  • 14.
    Biopsia percutánea conagujaControl videoscópico o TCLesiones periféricasAlto grado de exactitudRiesgo  siembra del tumor neumotórax o hemorragiaMediastinoscopiaExplora ganglios linfáticos hasta el nivel de la carina
  • 15.
    RadioisótoposTecnecio + medronato Metástasis óseas Gammagrafía + gases radioactivos Perfusión o ventilación pulmonar Valorar funcionalidad del pulmónPETDetectar enfermedad metastásicaDiferenciar lesiones benignas de las malignas
  • 16.
    Marcadores tumoralesAntígeno carcinoembrionario(CEA)Carcinoma de células no pequeñas(correlación entre nivel y extensión tumoral)50- 60% metástasis  Niveles elevadosAntígeno polipeptídico tisularCalcitonina inmunorreactiva
  • 17.
    CYFRA-21-1Carcinoma de célulasescamosas Correlación con el estadio de la enfermedadEnolasa neuronal específica (NSE) Carcinoma de células pequeñas Controlar la respuesta tumoral Elevado en 60-70% tumores limitados 80-95% tumor extenso
  • 19.
    Clasificación y EstadificaciónExisten4 tipos fundamentales de tumor pulmonar invasivo:Ca. Células escamosasAdenocarcinomaCa. Anaplasico de celulas gigantes.Ca. Anaplasico de celulas pequeñas. incidencia de CCE
  • 20.
    Epitelio bronquial metaplasico50-60% Crecimiento Dentro de luz bronquialEsputo ++++ facilidad dx.NO metastatiza de forma precozCCENeumonitis secundaria
  • 22.
    Tumor agresivo Rapidocrecimiento25% limitado en el Dx.Metastasis:CARCINOMA ANAPLASICO DE CELULAS PEQUEÑASGanglios linfáticos regionales, pulmón, hígado, suprarrenales, hueso, SNC y medula ósea
  • 23.
    Suele tener localización proximal (central) y crece de forma submucosa y distorsionar.El bronquio por compresión extrínseca.
  • 24.
    Metastatiza Similar al Adenocarcinoma
  • 25.
  • 26.
    Localización: 50% periférico,50% central.CARCINOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDESGanglios linfáticos mediastinicosPleura SuprarrenalesSCN Hueso
  • 27.
    EstadificaciónCarcinoma ocultoTX N0M0 Estadio 0Carcinoma in situEstadio IIA T1 N0 M0 IBT2 N0 M0
  • 28.
    Estadio IIIIAT1 N1 M0 IIB T2 N1 M0/T3 N0 M0
  • 29.
    Estadio IIIaT3 (óT1 ó T2 con N2) N0, N1 ó N2 M0Estadio IIIb -Cualquier T -N3 (cualquier N con T4) -M0 Estadio IV. Cualquier T Cualquier N M1.
  • 31.
    Determinación del estadioExistentres tipos:Valoración clínica y con técnicas de Imagen.Valoración patológicaEstatificación de las recidivas
  • 32.
    Enfoque multidisciplinarioSelección deltratamientoCombinaciones terapéuticasFactores pronósticosPrincipios TerapéuticosHistología Extensión de tumorEstado físico del paciente
  • 34.
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  • 37.
    Resección segmentaria oen manguito (La extirpación de parte de un lóbulo).Complicaciones: Hemorragia, infección de las heridas y neumonía.Algunos tumores en estadio III se consideran en el límite para la indicación quirúrgica. Contraindicaciones:Metastasis extratorácicas o a distancia.
  • 38.
    Salvo en casode Metastasis cerebral única y carcinoma de pulmon inicial
  • 40.
    Se ha utilizadola BCG despues de la Cx. o la Radioterapia.No se ha confirmado en estudios de gran escalaInvestigacionesInmunoterapia
  • 41.
    RadioterapiaSe usa conmás frecuencia para tratar un cáncer primario o metástasis.
  • 42.
    En la terceraparte de los pacientes ya no son candidatos a cirugía.
  • 43.
    Se utiliza comoterapia adyuvante y paliativa.Fraccionamiento:Consiste en administrar una fracción diaria.Hiperfraccionamiento: Se utilizan varias fracciones con dosis pequeñas cada día separadas por varias horas.Repoblación acelerada:Se acorta el tratamiento y se evitan recidivas durante el tratamiento.
  • 44.
    Radioterapia intraoperatoriaIncrementar ladosis total que llega al tumor, sin aumentar la exposición de los tejidos normales que le rodean.Es implantar fuentes radioactivas o administrar una dosis única de radiación externa en el momento de la cirugía.
  • 45.
    Se utilizan isótoposradiactivos que se colocan directamente en el área cancerosa.Su principal indicación es una atelectasia obstructiva por el cáncer. Braquiterapia
  • 46.
    Radioterapia preoperatoria Puede convertir el 30-50% de tumores macroscópicos en depósitos microscópicos.Radioterapia postoperatoria Cuando la resección es incompleta.Cirugía y radioterapia
  • 47.
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    Fármacos alquilantes +cx negativoCisplatino Carcinoma de pulmón de células no pequeñas4%  2 años2%  5 añosCombinación de fármacos:Citostáticos  diseminación metastásica
  • 49.
  • 50.
    Sensibilización (combinar RT +QT)Quimioterapia neoadyuvante citoreductor
  • 52.
    Supervivencia   sistémico Cisplatino : supervivencia vs toxicidadSx. vena cava superiorCarcinoma de pulmón de células pequeñas o microcíticoEnfermedad extensa Enfermedad limitada ∞
  • 53.
    Metástasis ↑80% en5 añosReducción de las recidivas Mejora supervivencia Irradiación craneal profiláctica
  • 54.
  • 55.
    Urgencias  3gdesfraciones diarias (4 Gy)Metástasis  hemicuerpoRégimen hipofraccionado  5 Gy -10a12 dosisBraquiterapia  obstruccion bronquial
  • 56.
  • 57.
    La quimioterapia formaparte del tratamiento del CNCP, no solo en el caso en la enfermedad progresiva ( recidiva o metástasis).Estadios avanzados tratamiento paliativo de los síntomas inoperables*CCE, Adenocarcinoma, carcinoma anaplasico de células grandes,CNCP
  • 58.
    *Fármacos activos: Cisplatino.Alcaloidesde la vinca ( vinblastina y vindesina).MitomicinaC.IfosfamidaCarboplatino.Paclitaxel.*
  • 59.
    Quimioterapia combinada:NO supervivenciaen CNCP estadio IV.Supervivencia 1 año y alivia síntomas.*Tasa respuesta mayor en E. III que en IV.
  • 60.
    Se han estudiadoquimioterapias combinadas:Taxanos,gemcitabina y vinorelbine.
  • 62.
    Selección del paciente.Intensidadde las dosis.Carga tumoral.Variabilidad en la tasa de respuestas…
  • 63.
    Puede emplearse parasensibilizar a la radioterapia lo que facilita la muerte celular local y puede mejorar el control local del tumor.*Quimioterapia…