Este documento describe dos vías para la síntesis de purinas: 1) la vía de síntesis de novo que comienza con la ribosa y ATP y produce ácido guanílico, inosínico y adenílico que luego se degrada a ácido úrico, y 2) la vía de rescate que reutiliza las bases púricas degradadas para resintetizar nucleósidos mediante la enzima HGPRT. También describe fármacos usados para tratar la leucemia mieloide como la citarabina, doxorrubicina y a

1. CASO CLÍNICO
METABOLISMO DE
LAS BASES
NITROGENADAS
FRANK MEDINA VILLALOBOS
MC

3. REVISION GENERAL

5. BASES NITROGENADAS

7. PURINAS
PIRIMIDI
NAS

8. BIOSINTESIS DE PURINAS
 Tanto las vías de síntesis de salvataje, como las vías
de síntesis de novo de purina y de pirimidina conducen
a la producción de nucleósido-5'-fosfato a través de la
utilización de un azúcar intermediario activado y de una
clase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. El
azúcar activado que se utiliza es el 5-fosforibosil-1-
pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la acción
de la PRPP sintetasa y requiere de energía en forma de
ATP
“PENTOSA ACTIVADA”

9.  El sitio principal de la síntesis de purina está en el
hígado. La síntesis de los nucleótidos de purina
comienza con el PRPP y conduce al primer
nucleótido completamente formado, inosina-5'-
monofosfato (IMP).
La síntesis de IMP requiere de 5
ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1
CO2, 1 aspartato y 2 formilo.

10.  El IMP representa un punto de ramificación para
la biosíntesis de purina, porque puede ser
convertido en AMP o GMP a través de dos distintas
vías de reacción:

11. Catabolismo de los Nucleótidos de
Purina
El catabolismo de los nucleótidos
de purina conduce en última
instancia a la producción de
ácido úrico que es insoluble y
es excretado en la orina como
cristales de urato de sodio

12. Salvatamiento de los Nucleótidos de
Purina
 La síntesis de los nucleótidos desde las bases de purina
y de los nucleósidos de purina ocurre en una serie de
pasos conocidos como vías de salvamento. Las bases
libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina,
pueden ser reconvertidas a sus correspondientes
nucleótidos mediante fosforibosilación. Dos enzimas
transferasas importantes están implicadas en el
salvamento de las purinas: adenosin fosforibosil
transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reacción:
 Adenina + PRPP <——> AMP + PPi
y, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa
(HGPRT), que cataliza las siguientes reacciones:
 hipoxantina + PRPP <——> IMP + PPi
 guanina + PRPP <——> GMP + PPi
Un punto crítico importante de la enzima purina
salvamento en células de rápida división es la adenosina
deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de
adenosina a inosina.

13. Dos vías para síntesis de purinas: una vía es la síntesis de novo se parte con la ribosa y el ATP y que tiene
una enzima clave que es la amidotranferasa la que lleva a la síntesis de ácido guanílico, ac. Inosínico, y ac.
Adenílico y después eso se degrada a ácido úrico.
Otra vía es la que se llama vía de rescate o de reutilización de las purinas en donde se ocupan todas las
bases púricas que son degradadas de los nucleótidos que se están degradando en el organismo, ya sean
endógenos o exógenos. Y aquí hay una enzima clave que es la Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa
(HGPRT) y esta enzima es clave, se ocupa para rescatar las bases púricas y sintetizar nuevamente
nucleósidos y llevar nuevamente a la síntesis de proteínas.

14. Las bases de purina y de pirimidina no son requeridas en la
dieta. Las vías de recuperación son una fuente importante de
nucleótidos para la síntesis de ADN, ARN y cofactores
enzimáticos

15. LEUCEMIA MIELOIDE
 Son neoplasias del sistema hematopoyético
caracterizada por la proliferación no regulada de
células progenitoras malignas, proliferación de
células blásticas con disminución de células
hemáticas normales que van a involucrar la medula
ósea y sangre periférica.
CELULA BLÁSTICA:
 Célula con núcleo central y cromatina fina o laxa.
 Nucleolo prominente
 Proporción núcleo citoplasma alta
 Citoplasma agranular y basofilo en los bordes.
 Existen: mieloblastos y linfoblastos .

18. CITARABINA
 La citarabina penetra en las células
por un proceso que requiere
transportador, el mismo de la
desoxicitidina.
En la célula se convierte en ara-
CMP, ara-CDP y el producto final
activo, ara-CTP, por la acción
secuencial de tres enzimas
fosforilantes: la desoxicitidín-cinasa
(CdR-cinasa), la
desoxicitidílico-cinasa y la
nucleósido difosfato-cinasa; la
primera de ellas puede constituir el
proceso limitante de la velocidad de
transformación.
Además, la ara-C y la ara-CMP son
degradadas por desaminasas para

19.  La ara-CTP inhibe
competitivamente la
ADN polimerasa
delta, en contraste con
su homólogo natural d-
CTP; ambos productos
presentan similar afinidad
por la enzima, siendo
reversible la inhibición.
 Puede también inhibir
débilmente la actividad de
la ADN polimerasa
beta, responsable de los
procesos de reparación
dPeOl ARD LNO. TANTO EL ADN NO PUEDE REPLICARSE Y
LA CELULA MUERE

20. DOXORRUBICINA
 Se piensa que actúa
mediante intercalación en
el ADN.Se sabe que al
intercalarse inhibe la
biosíntesis de ácidos
nucleicos, pues dificulta el
avance de la enzima
topoisomerasa II, que
desenrolla el ADN. La
doxorrubicina estabiliza
este complejo
topoisomerasa II después
de que se abra la cadena
de ADN, evitando que se
libere la doble hélice y

21. ALOPURINOL
 Isómero de la hipoxantina
(una purina que se
encuentra de forma natural
en el cuerpo) y un inhibidor
enzimático de la xantina
oxidasa.

22. COMPUESTO
POCO
SOLUBLE

24. ALOPURINOL SE USA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA GOTA

25. La inhibición del la producción del ácido úrico mediante inhibición de la
xantina oxidasa también ocasiona unos mayores niveles de xantina e
hipoxantina, que se convierten en los ribonucleótidos de purina denominados
guanosina y adenosina monofosfato. Estos ribonucleótidos inhiben la
amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosíntesis de las
purinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, el
alopurinol disminuye la formación de ácido úrico y de purinas.

26. METOCLOPRAMIDA
Actividad antiemética, por dos
mecanismos de acción:
 Antagonismo de los receptores
dopaminérgicos D2 de
estimulación químicoceptora y en
el centro emético de la médula
implicada en la apomorfina (vómito
inducido).
 Antagonismo de los receptores
serotoninérgicos 5-HT3 y
agonismo de los receptores 5-
HT4 implicados en el vómito
OJOp:r loosv aontcieamdétoico ps colárs ilcaos q nou simuelieon tseerr eafpecitaivo.s en los tratamientos
antineoplasicos. El fármaco de elección es el Ondansetron y similares.

27. MEDIDAS DE TRATAMIENTO
 La mayoría de los efectos secundarios de la
quimioterapia desaparecen rápidamente después
de haber completado el tratamiento.
 La anemia y la trombopenia se corrigen con
transfusiones de hematíes y plaquetas.
 La leucopenia mejora con los fármacos
estimulantes de las colonias de granulocitos y las
complicaciones infecciosas secundarias a la
leucopenia se tratan con antibióticos y medidas
de aislamiento. Ejm: Factor estimulante de
colonias de granulocitos recombinante-.