3. ¿Qué es esquizofrenia?
• Trastorno mental del neurodesarrollo con anomalías en muchas funciones
cerebrales cuyos síntomas principales son la alteración en el juicio de la realidad,
alucinaciones, ideas delirantes, trastornos cognitivos y puede ser altamente
discapacitante.
• 2 o mas de los siguientes síntomas la mayor parte de un mes:
1. Delirios
2. Alucinaciones
3. Discurso desorganizado
4. Comportamiento desorganizado o catatónico
5. Síntomas negativos (apatía, perdida de la voluntad, alogia, anhedonia, abulia,
aplanamiento afectivo y disfunción cognitiva (trabajo, lenguaje o social)).
• Nivel de funcionamiento disminuido
• Descartar otras causas
Tomado de: Ministerio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento e inicio de la rehabilitación psicosocial de los adultos
con esquizofrenia. Bogota; 2014.
American Psychiatric Association. Guía de Consulta de los Criterios Diagnósticos del DSM-5. Washington: Psychiatric publishing; 2014.
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
4. ESPECTRO DE LA ESQUIZOFRENIA
• Trastorno esquizotipico
• Trastorno delirante
• Trastorno psicótico breve
• Trastorno esquizofreniforme
• Esquizofrenia
• Trastorno esquizoafectivo
• Trastorno psicótico inducido por sustancias o medicamentos
• Trastorno psicótico debido a otra afectación medica
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
5. ESQUIZOFRENIA
SINTOMAS POSITIVOS
• Delirios
• Alucinaciones
• Discurso desorganizado
• Comportamiento desorganizado
o catatónico
SINTOMAS NEGATIVOS
• Ausencia o disminución del
comportamiento normal
• Anhedonia (dificultad para
experimentar placer con cosas
que antes le gustaba)
• Abulia (Falta de energía o
interés)
• Alogia
• Aplanamiento afectivo
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
6. APARICION DE LOS ANTAGONISTAS DE D2
• Síntesis de Clorpromazina (1950) y Haloperidol (1958)
• Disminuyen síntomas positivos
• Explica la fisiopatología de los trastornos psicóticos
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
9. RECEPTORES DE DOPAMINA
Receptor D1
Es el mas expresado
SNC, riñón, retina, sistema
cardiovascular
Puede formar heterodimeros con el
receptor NMDA
Receptor D2
Tiene una isoforma corta y otra
larga
Largo tiende a ser postsinaptico
Corto es autorreceptor pre sináptico
Receptor D3
Es menos frecuente
Sistema límbico
Es una estructura terciaria del D2
Receptor D4
Retina, hipotálamo
Altamente polimórfico
Recetor D5
Hipocampo
10. VIAS DOPAMINERGICAS
• VIA MESOLIMBICA
• VIA MESOCORTICAL
• VIA NIGRO-NEOESTRIATAL
• VIA TUBERO-INFUNDIBULAR
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
11. VIA MESOLIMBICA
• Inicio en área del tegmento ventral del
mesencéfalo – nucleo del accumbens –
amígdala cerebral – hipocampo – corteza
prefrontal
• Comunicación del sistema límbico
• Respuesta emocional a gratificaciones y
motivación
• Amígdala esta relacionada con miedo y
ansiedad
• Hipocampo tiene funciones importantes en
memoria
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
12. VIA MESOCORTICAL
• Inicio en área ventral del
tegmento en el mesencéfalo
• Comunicación con toda la
corteza cerebral, principalmente
del lóbulo frontal
• Respuesta relacionada con
motivación y emociones
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
13. VIA NIGRO-NEOESTRIATAL
• Comunicionacion entre sustancia nigra y tallo cerebral (hacia abajo) o
ganglios basales y cuerpo estriado (hacia arriba)
• Via extrapiramidal
• Hipoactividad
• Acatisia
• Distonia de torsión (discinesia tardia)
• Hiperactividad
• Corea
• Discinesias
• Tics
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
14. VIA TUBERO-INFUNDIBULAR
• Inicio en el nucleo arcuato del
hipotálamo – infundíbulo
• Desde el infundíbulo regula la
secreción de prolactina por la
adenohipofisis
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
17. MECANISMO DE ACCION
• Antagonistas del receptor D2 de dopamina
• Explica la alta eficacia de estos medicamentos en el
control de síntomas positivos
• Baja eficacia en síntomas negativos
ANTIPSICOTICOS TIPICOS
• Antagonistas del receptor de dopamina y
serotonina
• Útiles en control de síntomas positivos y negativos ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
18. ANTIPSICOTICOS (GENERACION)
Primera generación - TIPICOS
• Son los primeros que aparecen
• Alta eficacia (principalmente en
síntomas positivos)
• Efectos adversos
• Extrapiramidalismo
• Hiperprolactinemia
Segunda generación - ATIPICOS
• Menos efectos adversos
(especialmente los
extrapiramidales)
• Anormalidades
cardiometabolicas (ganancia de
peso, dislipidemia, alteraciones
en la glucosa)
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
20. ANTIPSICOTICOS TIPICOS
BAJA POTENCIA
• Dosis alrededor de los 50 mg
• Mayor efecto sedante
• Menor efecto extrapiramidal
• Clorpromazina
• Tioridazina
ALTA POTENCIA
• Dosis alrededor de 1 a 2 mg
• Menor efecto sedante
• Mayor efecto extrapiramidal
• Haloperidol
• Flufenazina
• Trifluoperazina
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
21. ANTIPSICOTICOS TIPICOS
• Inhibición de vías dopaminergicas
• Estimulación de la producción de prolactina
• Antiemético
• Anticolinérgico
• Sedante
• Bloqueador alfa-adrenérgico
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
22. RAM ANTIPSICOTICOS TIPICOS
Síndrome neuroléptico maligno
• Hipertermia
• Rigidez muscular
• Disautonomia
• Alteraciones en el estado de
conciencia
Prolongación del intervalo QT
• Por esta razón salió tioridazina
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
24. ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
• Menores efectos motores
• No producen aumento en la secreción de prolactina
• Igual control de síntomas positivos
• Mejor control de síntomas negativos
• Pueden ser eficaces en pacientes resistentes a AT
• Mayor riesgo de convulsiones
• Aumento de peso
• Alteraciones en metabolismo de lípidos y carbohidratos
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
27. PARTICULARIDADES DE LA CLOZAPINA
• Siempre es manejo de segunda línea
• Tiene la mayor eficacia en trastorno psicótico resistente
• Altas reacciones adversas hematológicas
• Agranulocitosis en 1 a 2%
• Anemia
• NOTA: Es obligatorio el control de hemograma semanal (18 semanas) y luego
mensual
• Olanzapina tiene un perfil muy similar
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
28. PARTICULARIDADES DE RISPERIDONA
• Primera línea de manejo en demencia
• Produce menos extrapiramidalismo que otros AA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
29. PARTICULARIDADES DEL ARIPIPRAZOL
• Aunque es atípico, tiene mayor afinidad por receptores D2
• Agonista parcial de receptores D2
• Disminuye la hiperactivación dopaminergica subcortical
• Estimula la neurotransmisión dopaminergica en corteza prefrontal
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
31. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
INDUCTORES DEL METABOLISMO
• Menor concentración de
antipsicótico
• Carbamazepina
• Fenitoina
INHIBIDORES DEL METABOLISMO
• Menor concentración de
antipsicótico
• Fluoxetina
• Ketoconazol
• Macrolidos
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
32. RECOMENDACIONES DE USO
• Balance riesgo-beneficio individual
• Intervención multimodal
• Antipsicóticos con alto poder sedante son útiles en pacientes agitados
• Entre distintas opción, decantarse por el de menor precio
• Ajuste de medicamento y dosis cada 3 a 6 semanas
• Pobre red de apoyo, se prefieren los de deposito
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
