El documento presenta información sobre el cáncer de origen primario desconocido (CUP). Describe las características clínicas, evaluación diagnóstica e inmunohistoquímica de estos pacientes. También discute los escenarios pronósticos favorables y las opciones de tratamiento según los hallazgos.

1. CUP
Cancer de Primario desconocido
Daniel González Hurtado
Residente Medicina Interna
CES

2. n engl j med 374;20 nejm.org May 19, 2016

3. N Engl J Med 2012;366:2207-14

4. Paciente 77 años femenina , no
fumadora , con síntomas
constitucionales y tos , es evaluada en
el servicio de oncología donde se le
realiza este TAC , se realiza biopsia por
FNA , en patología reportan
adenocarcinoma bien diferenciado ,
con CK7 - , CK20 + , CDX2 + , TTF1 +
Que otros exámenes solicitan ?
A que diagnostico me orienta esta
IHC?
Caso Clinico 1

5. Paciente femenina de 50 años de edad que
consulta por adenopatia en axila izquierda ,
sin antecedentes de importancia . Se
realiza Ecografia que reporta ganglio de 3
cm. Se toma biopsia excisional que reporta
adenocarcinoma moderadamente
diferenciado .
Al examen físico sin hallazgos positivos
Que imágenes solicitarían ?
Que espera encontrar en la
inmunohistoquimica?
Caso Clinico 2

6. Generalidades y epidemiologia
Esta entre las 10 causas de consultas oncológicas mas comunes
Son del 3-5% de las consultas a oncologia , la sobrevida es de 6-10
meses
Por definición se excluyen
Linfomas
Sarcomas
Melanoma
Fizazi et al., “Cancers of Unknown Primary Site: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up.”

7. Definición
Malignidad en la que no se logra establecer el sitio primario a pesar
de una buena evaluación
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2

8. Características biológicas
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2
Aneuploidia (70-90%) , Diploidia
Alteración en los cromosomas 1 y i12
Mutaciones del KRAS , P53 (55%) , HER2 , BCL2 , MYC
EGFR ( 75%) VEGF (49%)

9. Hipotesis
Es muy pequeño para ser visto por las imágenes
Fue resecado en algún procedimiento quirúrgico
Fue eliminado por el sistema a inmune
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2

10. Evaluación
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical Oncology, 94
Historia Clínica
Antecedentes personales
Examen físico
Estado funcional (ECOG)

11. Manifestaciones clinicas
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2
Perdida de
peso
Adenopatias
FiebreDolor
Masas

12. Metástasis
Adenopatias Hígado
Oseas Pulmón
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2

13. Metástasis oseas
Líticas
•Mieloma
•Melanoma
•LNH
•Tiroides
•NSCLC
•Renal
Blasticas
•Próstata
• SCLC
•LH
•POEMS
•Meduloblastoma
•NET
Mixtas
•Mama
•Gástrico
•Escamocelular
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2

14. Laboratorios
iniciales
Hemograma
Funcion renal
Parcial de orina
Pruebas hepática
LDH
Carcinoma of Unknown Primary Gauri R. Varadhachary, Renato
Lenzi, Martin N. Raber and James L. Abbruzzes Abeloff's Clinical
Oncology, 94, 1792-1803.e2

15. Que imágenes pedir??
Fizazi et al., “Cancers of Unknown Primary Site: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up.”

16. TAC
Se debe realizar de torax, abdomen y pelvis
contrastado ( Puede encontrar el 20% )
MAMOGRAFIA En paciente femenina con un CUP
PET-CT
Esta recomendado en paciente con metastasis
cervicales con un CUP escamocelular
Paciente con un CUP posiblemente resecable
RMN
RMN en mama se utliza en pacientes con
metastasis axilares y una mamografia y ecografia
no concluyentes
Varadhachary and Raber, “Cancer of Unknown Primary Site.”

17. • Estudio retrospectivo observacional
• Objetivo: determinar si PET/CT es superior a MIC
• Población: 36 pacientes
• Intervención PET: identifica 66,6%
• MIC: 53,3%
Cetin Avci, N., Hatipoglu, F., Alacacıoglu, A. et al. Nucl Med Mol Imaging (2018) 52: 438.

18. Cetin Avci, N., Hatipoglu, F., Alacacıoglu, A. et al. Nucl Med Mol Imaging (2018) 52: 438.

19. Paciente femenina con metastasis
axilares
Mamografia y ecografia si son (-)
solicitar RMN
Paciente con un escamocelular en
region cervical
PET-CT , EDS , Laringoscopia ,
Broncoscopia
GRUPOS ESPECIALES
Varadhachary and Raber, “Cancer of Unknown Primary Site.”

20. Marcadores tumorales
CAE Colon , mama , pancreas , ovario mucinoso
Ca19-9 Pancreas , via biliar , estomago ,
Ca 15-3 Mama
Ca 125 Ovario
PSA Prostata
AFP Higado
B-hCG Tumores Germinales , coriocarcinoma
Varadhachary and Raber, “Cancer of Unknown Primary Site.”

21. Patologia
Varadhachary and Raber, “Cancer of Unknown Primary Site.”
Adenocarcinoma 60%
Adenocarcinoma
mal diferenciado 3%
NET 2%
SCC

23. Vista desde el patólogo
1. La biopsia es
cáncer?
2. Es carcinoma,
melanoma, linfoma o
sarcoma?
3. Si es carcinoma
diferenciar:
germinal,
adenocarcinoma,
escamocelular, net
4. Si es
adenocarcinoma
buscar órgano inicial

24. NCCN Guidelines Version 2.2016 Occult Primary

25. Inmunohistoquimica
• CK 7-20 CK5/6Citoqueratinas
• Mamaglobulina – GCDFP15- Napsina A-
Tiroglobulina – GP200 – Hepar1 – PSA - Vilina
Marcadores
citoplasmáticos
• CDX2 – GATA3 - TTF1
Factores de
transcripción
• ER-PR – WT1
Marcadores
nucleares

26. Inmunohistoquimica
Ca de Mama CK7 , Mamaglobulina , ER, PR, Her2neu
Adenocarcinoma
de pulmon
CK7 , TTF1
Tiroides CK7 , TTF1 , Tiroglobulina
Escamocelular p63 , CK5/6
Ca de Colon CK20 , CEA , CDX2
Neuroendocrino Cromogranina A , Synaptofisina
Pancreas CK7 , CK20 , Ca 19-9
Varadhachary and Raber, “Cancer of Unknown Primary Site.”

27. CK7/CK2
0
CK7+
CK20+
CK7-
CK20-
CK7+
CK20-
CK7-
CK20+
Tumores uroteliales,
Ovario mucinoso,
colangiocarcinoma
Pulmon , Mama , Tiroides ,
pancreas
Colon , Merkel
Hepatocarcinoma, ca renal ,
prostata , escamocelular ,
neuroendocrino
TTF1, Tiroglobulina ,
ER , Ca 19-9
CEA , CDX2
p63 , CK5/6,
Cromogranina A , CD10
, PSA , HEP-par1 , AFP
WT1 , ER ,
Ca 19-9 ,
Conner and Hornick, “Metastatic Carcinoma of Unknown Primary.”

28. Diagnostico
genético
Se puede
utilizar ARNm
o DNA
Tiene la capacidad
de correlacionarse
con un tejido
primario 87% de los
tumores
Representa un
cambio en la
terapia en
20%
EPICUP lancet oncology 2016

29. Escenarios de Buen pronostico
• Mujer + Metástasis axilares
• Mujer + Carcinomatosis peritoneal
• Varón + Tumor línea media
• Carcinoma Neuroendocrino
• Carcinoma Escamocelular cervical
• Metástasis solitarias
• Varón + Lesiones óseas blásticas
• Pacientes con inmunohistoquimica de ca de colon
Fizazi et al., “Cancers of Unknown Primary Site: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up.”

30. TRATAMIENTO
Femenina+ nodulos
axilares
Ca de mama estadio II, III
Femenina +
Carcnimatosis
peritoneal
Ca de ovario estadio III
Varon + tumor de la
linea media
Tumor germinal no seminoma
Neuroendocrino Como carcinoide o SCLC
Carcinoma
escamocelular cervical
Ca de cabeza y cuello estadio IVa
Masculino + metastasis
oseas ( PSA elevado )
Hormonoterapia (y) QT
Inmunohistoquimica Ca
de Colon
Ca de colon estadio IV
Fizazi et al., “Cancers of Unknown Primary Site: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up.”

31. Fizazi et al., “Cancers of Unknown Primary Site: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up.”

32. How I treat cancers of unknown primary. ESMO Open 2019;4:e000502

33. Tratamiento en pacientes con mal pronostico
Carboplatino+Paclitaxel+Etoposido ( RR 47%)
J Clin Oncol 15:2385-2393. O 1997
Gemcitabina+Cisplatino ( RR 55%) GEFCAPI 01
Erlotinib+Bevacizumab ( RR 8%)

34. Paciente 77 años femenina , no
fumadora , con síntomas
constitucionales y tos , es evaluada en
el servicio de oncología donde se le
realiza este TAC , se realiza biopsia por
FNA , en patología reportan
adenocarcinoma bien diferenciado ,
con CK7 - , CK20 + , CDX2 + , TTF1 +
Que otros exámenes solicitan ?
A que diagnostico me orienta esta
IHC?
Caso Clinico 1

35. Paciente femenina de 50 años de edad que
consulta por adenopatia en axila izquierda ,
sin antecedentes de importancia . Se
realiza Ecografia que reporta ganglio de 3
cm. Se toma biopsia excisional que reporta
adenocarcinoma moderadamente
diferenciado .
Al examen fisico sin hallazgos positivos
Que imágenes solicitarían ?
Que espera encontrar en la
inmunohistoquimica?
Caso Clinico 2

36. NCCN Guidelines Version 2.2016 Occult Primary

37. NCCN Guidelines Version 2.2016 Occult Primary

38. NCCN Guidelines Version 2.2016 Occult Primary